N-cyclohexyl-5-nitro-1-tosyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-amine | 1310735-06-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-cyclohexyl-5-nitro-1-tosyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-amine
• 英文别名: N-cyclohexyl-1-(4-methylphenyl)sulfonyl-5-nitropyrrolo[2,3-b]pyridin-4-amine
• CAS: 1310735-06-8
• 化学式: C₂₀H₂₂N₄O₄S
• 分子量: 414.485
• InChiKey: SOVILUPFLHMRLA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  636.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-cyclohexyl-5-nitro-1-tosyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-amine 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 36.0h， 以100%的产率得到N⁴-cyclohexyl-1-tosyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-4,5-diamine
  参考文献：
  名称：

  基于三环咪唑并[5,4- d ]吡咯并[2,3- b ]吡啶骨架的共价可逆JAK3抑制剂的开发，优化及构效关系

  摘要：

  Janus激酶是免疫信号的主要驱动力，十多年来一直是抗炎药发现的重点。由于JAK1和JAK3在细胞因子受体上的共定位不变，因此选择性JAK3抑制是否足以有效阻断下游信号传导的问题一直存在争议。最近，我们发现了共价可逆的JAK3抑制剂FM-381（23）具有较高的同工型和激酶组选择性。晶体学表明该抑制剂通过腈取代基与JAK3中的精氨酸残基的相互作用诱导了空前的结合口袋。在这里，我们描述了精氨酸口袋诱导所必需的详细的结构-活性关系，以及这种结构变化对细胞模型中效价，同工型选择性和功效的影响。此外，我们评估了此新型抑制剂类的稳定性在体外代谢试验和能够证明关键化合物的足够的稳定性23用于体内使用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00571
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-7-氮杂吲哚 在 四甲基硝酸铵 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 异丙醇 、 mineral oil 为溶剂， 反应 13.25h， 生成 N-cyclohexyl-5-nitro-1-tosyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  基于三环咪唑并[5,4- d ]吡咯并[2,3- b ]吡啶骨架的共价可逆JAK3抑制剂的开发，优化及构效关系

  摘要：

  Janus激酶是免疫信号的主要驱动力，十多年来一直是抗炎药发现的重点。由于JAK1和JAK3在细胞因子受体上的共定位不变，因此选择性JAK3抑制是否足以有效阻断下游信号传导的问题一直存在争议。最近，我们发现了共价可逆的JAK3抑制剂FM-381（23）具有较高的同工型和激酶组选择性。晶体学表明该抑制剂通过腈取代基与JAK3中的精氨酸残基的相互作用诱导了空前的结合口袋。在这里，我们描述了精氨酸口袋诱导所必需的详细的结构-活性关系，以及这种结构变化对细胞模型中效价，同工型选择性和功效的影响。此外，我们评估了此新型抑制剂类的稳定性在体外代谢试验和能够证明关键化合物的足够的稳定性23用于体内使用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00571

文献信息

• Novel Tricyclic Compounds
  申请人：WISHART Neil

  公开号：US20110311474A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  The invention provides compounds of Formula (I) and Formula (II) pharmaceutically acceptable salts, pro-drugs, biologically active metabolites, stereoisomers and isomers thereof wherein the variable are defined herein. The compounds of the invention are useful for treating immunological and oncological conditions.

  本发明提供式（I）和式（II）的化合物，以及药物可接受的盐、前药、生物活性代谢物、立体异构体和同分异构体，其中变量在此定义。本发明的化合物可用于治疗免疫和肿瘤疾病。
• Tricyclic compounds
  申请人：Wishart Neil

  公开号：US08426411B2

  公开（公告）日：2013-04-23

  The invention provides compounds of Formula (I) and Formula (II) pharmaceutically acceptable salts, pro-drugs, biologically active metabolites, stereoisomers and isomers thereof wherein the variable are defined herein. The compounds of the invention are useful for treating immunological and oncological conditions.

  本发明提供式(I)和式(II)的化合物，以及其药学上可接受的盐、前药、生物活性代谢物、立体异构体和同分异构体，其中变量在此定义。本发明的化合物可用于治疗免疫和肿瘤病症。
• NOVEL TRICYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Wishart Neil

  公开号：US20130216497A1

  公开（公告）日：2013-08-22

  The invention provides compounds of Formula (I) and Formula (II) pharmaceutically acceptable salts, pro-drugs, biologically active metabolites, stereoisomers and isomers thereof wherein the variable are defined herein. The compounds of the invention are useful for treating immunological and oncological conditions.

  本发明提供公式（I）和公式（II）的化合物，其制剂可接受的盐，前药，生物活性代谢物，立体异构体和同分异构体，其中变量在此定义。本发明的化合物可用于治疗免疫和肿瘤疾病。
• Design and synthesis of tricyclic cores for kinase inhibition
  作者：Stacy Van Epps、Bryan Fiamengo、Jeremy Edmunds、Anna Ericsson、Kristine Frank、Michael Friedman、Dawn George、Jonathan George、Eric Goedken、Brian Kotecki、Gloria Martinez、Philip Merta、Michael Morytko、Shashank Shekhar、Barbara Skinner、Kent Stewart、Jeffrey Voss、Grier Wallace、Lu Wang、Lu Wang、Neil Wishart

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.11.108

  日期：2013.2

  Interest in therapeutic kinase inhibitors continues to grow beyond success in oncology. To date, ATP-mimetic kinase inhibitors have focused primarily on monocyclic and bicyclic heterocyclic cores. We sought to expand on the repertoire of potential cores for kinase inhibition by exploring tricyclic variants of classical bicyclic hinge binding motifs such as pyrrolopyridine and pyrrolopyrazine. Herein we describe the syntheses of eight alternative tricyclic cores as well as in vitro screening results for representative kinases of potential therapeutic interest. (c) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US8426411B2
  申请人：——

  公开号：US8426411B2

  公开（公告）日：2013-04-23