5-{[4-chloro-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]amino}-2,3-dihydro-1H-indol-2-one | 717907-76-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-{[4-chloro-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]amino}-2,3-dihydro-1H-indol-2-one
• 英文别名: 5-(4-chloro-5-trifluoromethyl-pyrimidin-2-ylamino)-1,3-dihydro-indol-2-one；5-((4-Chloro-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl)amino)indolin-2-one；5-[[4-chloro-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]amino]-1,3-dihydroindol-2-one
• CAS: 717907-76-1
• 化学式: C₁₃H₈ClF₃N₄O
• 分子量: 328.681
• InChiKey: LHTJEBJSHUCUDT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.572±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-{[4-chloro-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]amino}-2,3-dihydro-1H-indol-2-one 在 二异丙胺 作用下， 以 乙醇 、 水 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.4h， 生成 PF 562271 苯磺酸盐; N-甲基-N-[3-[[[2-[(2-氧代-2,3-二氢-1H-吲哚-5-基)氨基]-5-三氟甲基嘧啶-4-基]氨基]甲基]吡啶-2-基]甲磺酰胺苯磺酸盐
  参考文献：
  名称：

  PYRIMIDINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF ABNORMAL CELL GROWTH

  摘要：

  本发明涉及N-[3-[[[2-[(2,3-二氢-2-氧代-1H-吲哚-5-基)氨基]-5-(三氟甲基)-4-嘧啶基]氨基]甲基]-2-吡啶基]-N-甲基甲烷磺酰胺的盐、溶剂化物和亚化学计量溶剂化物。本发明还提供包含这种复合物的药物组合物，以及通过给予本发明的复合物治疗异常细胞生长的方法。

  公开号：

  US20110033441A1
• 作为产物：
  描述：

  5-三氟甲基尿嘧啶 在 磷酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 zinc dibromide 、 三氯氧磷 作用下， 以 水 、 1,2-二氯乙烷 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 5-{[4-chloro-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]amino}-2,3-dihydro-1H-indol-2-one
  参考文献：
  名称：

  PYRIMIDINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF ABNORMAL CELL GROWTH

  摘要：

  本发明涉及N-[3-[[[2-[(2,3-二氢-2-氧代-1H-吲哚-5-基)氨基]-5-(三氟甲基)-4-嘧啶基]氨基]甲基]-2-吡啶基]-N-甲基甲烷磺酰胺的盐、溶剂化物和亚化学计量溶剂化物。本发明还提供包含这种复合物的药物组合物，以及通过给予本发明的复合物治疗异常细胞生长的方法。

  公开号：

  US20110033441A1

文献信息

• Pyrimidine derivatives for the treatment of abnormal cell growth
  申请人：Kath Charles John

  公开号：US20050256145A1

  公开（公告）日：2005-11-17

  The present invention relates to a compound of the formula 1 wherein R 1 -R 4 are as defined herein. Such novel pyrimidine derivatives are useful in the treatment of abnormal cell growth, such as cancer, in mammals. This invention also relates to a method of using such compounds in the treatment of abnormal cell growth in mammals, especially humans, and to pharmaceutical compositions containing such compounds.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为1，其中R1-R4如本文所定义。这种新颖的嘧啶衍生物在哺乳动物中用于治疗异常细胞增长，如癌症。本发明还涉及一种在哺乳动物中，特别是人类中使用这种化合物治疗异常细胞增长的方法，以及含有这种化合物的药物组合物。
• Structure-kinetic relationship reveals the mechanism of selectivity of FAK inhibitors over PYK2
  作者：Benedict-Tilman Berger、Marta Amaral、Daria B. Kokh、Ariane Nunes-Alves、Djordje Musil、Timo Heinrich、Martin Schröder、Rebecca Neil、Jing Wang、Iva Navratilova、Joerg Bomke、Jonathan M. Elkins、Susanne Müller、Matthias Frech、Rebecca C. Wade、Stefan Knapp

  DOI：10.1016/j.chembiol.2021.01.003

  日期：2021.5

  There is increasing evidence of a significant correlation between prolonged drug-target residence time and increased drug efficacy. Here, we report a structural rationale for kinetic selectivity between two closely related kinases: focal adhesion kinase (FAK) and proline-rich tyrosine kinase 2 (PYK2). We found that slowly dissociating FAK inhibitors induce helical structure at the DFG motif of FAK but not

  越来越多的证据表明，延长药物靶点停留时间与提高药物疗效之间存在显着相关性。在这里，我们报告了两种密切相关激酶之间动力学选择性的结构原理：粘着斑激酶 (FAK) 和富含脯氨酸的酪氨酸激酶 2 (PYK2)。我们发现缓慢解离的 FAK 抑制剂会在 FAK 的 DFG 基序上诱导螺旋结构，但不会在 PYK2 上诱导螺旋结构。结合动力学数据、高分辨率结构和诱变数据支持抑制剂与 DFG 螺旋区域的疏水相互作用的作用，为 FAK 的缓慢解离速率和 PYK2 的动力学选择性提供了结构原理。我们的实验数据与从分子模拟计算的相对停留时间密切相关，支持合理优化配体停留时间的可行策略。我们认为蛋白质结构迁移率和配体诱导效应之间的相互作用是 FAK 与 PYK2 抑制剂的动力学选择性的关键调节剂。
• [EN] SELECTIVE SYNTHESIS OF CF3-SUBSTITUTED PYRIMIDINES<br/>[FR] SYNTHÈSE SÉLECTIVE DE PYRIMIDINES SUBSTITUÉES EN CF3
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2005023780A1

  公开（公告）日：2005-03-17

  The present invention relates to a method of making a compound of the formula (I),wherein X1, X2 and R3-R4 are as defined herein. The method includes reacting a compound of the formula (II) with an amine of formula (III) (HNR3R4) in the presence of a Lewis Acid and a non-nucleophilic base. The 2,4-diamino pyrimidine moiety is a common component in a variety of biologically active drug-like molecules and pyrimidine derivatives have been found to be useful in the 10 treatment of abnormal cell growth, such as cancer, in mammals.

  本发明涉及一种制备公式（I）化合物的方法，其中X1、X2和R3-R4如本文所定义。该方法包括在路易斯酸和非亲核碱存在下，将公式（II）化合物与公式（III）胺（HNR3R4）反应。2,4-二氨基嘧啶基团是各种生物活性类药物分子中的常见组分，已发现嘧啶衍生物在哺乳动物的异常细胞生长治疗中很有用，例如癌症治疗。
• [EN] PYRIMIDINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF ABNORMAL CELL GROWTH<br/>[FR] DERIVES DE PYRIMIDINE POUR LE TRAITEMENT DE LA CROISSANCE CELLULAIRE ANORMALE
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2005111023A1

  公开（公告）日：2005-11-24

  The present invention relates to a compound of the formula (I) wherein R1-R4 are as defined herein. Such novel pyrimidine derivatives are useful in the treatment of abnormal cell growth, such as cancer, in mammals. This invention also relates to a method of using such compounds in the treatment of abnormal cell growth in mammals, especially humans, and to pharmaceutical compositions containing such compounds.

  本发明涉及式（I）的化合物，其中R1-R4如本文所定义。这种新型嘧啶衍生物在哺乳动物中治疗异常细胞增长，如癌症等方面非常有用。本发明还涉及使用这种化合物治疗哺乳动物（特别是人类）中的异常细胞增长的方法，以及含有这种化合物的制药组合物。
• [EN] PYRIMIDINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF ABNORMAL CELL GROWTH<br/>[FR] DERIVES DE PYRIMIDINE DESTINES AU TRAITEMENT DE LA CROISSANCE CELLULAIRE ANORMALE
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2004056807A1

  公开（公告）日：2004-07-08

  The present invention relates to a compound of the formula (I), wherein R1-R4 are as defined herein. Such novel pyrimidine derivatives are useful in thetreatment of abnormal cell growth, such as cancer, in mammals. This invention also relates to a method of using such compounds in the treatment of abnormal cell growth in mammals, especially humans, and to pharmaceutical compositions containing such compounds.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为（I），其中R1-R4的定义如本文所述。这种新型嘧啶衍生物在哺乳动物中治疗异常细胞生长，如癌症等方面有用。本发明还涉及一种使用这种化合物治疗哺乳动物中异常细胞生长的方法，特别是人类，并且涉及含有这种化合物的制药组合物。