5-(6-amino-5-{(1R)-1-[5-fluoro-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phenyl]ethoxy}pyridin-3-yl)-2-[(2S)-1,2-dihydroxypropan-2-yl]-4-methyl-1,3-thiazole | 1558007-90-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-(6-amino-5-{(1R)-1-[5-fluoro-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phenyl]ethoxy}pyridin-3-yl)-2-[(2S)-1,2-dihydroxypropan-2-yl]-4-methyl-1,3-thiazole
• 英文别名: (2S)-2-[5-[6-amino-5-[(1R)-1-[5-fluoro-2-(triazol-2-yl)phenyl]ethoxy]pyridin-3-yl]-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]propane-1,2-diol
• CAS: 1558007-90-1
• 化学式: C₂₂H₂₃FN₆O₃S
• 分子量: 470.527
• InChiKey: DIXMBHMNEHPFCX-DMZKTXOQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  160
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(1-hydroxy-1-methylethyl)-4-methylthiazole 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 AD-mix β 、 硫酸 、 溶剂黄146 、 cesium fluoride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 81.0h， 生成 5-(6-amino-5-{(1R)-1-[5-fluoro-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phenyl]ethoxy}pyridin-3-yl)-2-[(2S)-1,2-dihydroxypropan-2-yl]-4-methyl-1,3-thiazole
  参考文献：
  名称：

  克服针对克唑替尼的临床间变性淋巴瘤激酶突变的有效和选择性抑制剂的设计

  摘要：

  Crizotinib（1）是间变性淋巴瘤激酶（ALK）受体酪氨酸激酶抑制剂，于2011年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，对ALK和ROS阳性患者有效。在克唑替尼治疗的压力下，ALK激酶结构域中出现点突变，导致耐药性和进行性疾病。以结构为基础和以亲脂性效率为中心的药物设计的成功应用产生了氨基吡啶8e，该氨基吡啶在多种工程化的ALK突变细胞系中均有效，并且在耐克唑替尼的细胞中显示出合适的临床前药代动力学和强大的肿瘤生长抑制作用线（H3122-L1196M）。

  DOI：

  10.1021/jm401805h

文献信息

• Design of Potent and Selective Inhibitors to Overcome Clinical Anaplastic Lymphoma Kinase Mutations Resistant to Crizotinib
  作者：Qinhua Huang、Ted W. Johnson、Simon Bailey、Alexei Brooun、Kevin D. Bunker、Benjamin J. Burke、Michael R. Collins、Andrew S. Cook、J. Jean Cui、Kevin N. Dack、Judith G. Deal、Ya-Li Deng、Dac Dinh、Lars D. Engstrom、Mingying He、Jacqui Hoffman、Robert L. Hoffman、Patrick S. Johnson、Robert S. Kania、Hieu Lam、Justine L. Lam、Phuong T. Le、Qiuhua Li、Laura Lingardo、Wei Liu、Melissa West Lu、Michele McTigue、Cynthia L. Palmer、Paul F. Richardson、Neal W. Sach、Hong Shen、Tod Smeal、Graham L. Smith、Albert E. Stewart、Sergei Timofeevski、Konstantinos Tsaparikos、Hui Wang、Huichun Zhu、Jinjiang Zhu、Helen Y. Zou、Martin P. Edwards

  DOI：10.1021/jm401805h

  日期：2014.2.27

  Crizotinib (1), an anaplastic lymphoma kinase (ALK) receptor tyrosine kinase inhibitor approved by the U.S. Food and Drug Administration in 2011, is efficacious in ALK and ROS positive patients. Under pressure of crizotinib treatment, point mutations arise in the kinase domain of ALK, resulting in resistance and progressive disease. The successful application of both structure-based and lipophilic-efficiency-focused

  Crizotinib（1）是间变性淋巴瘤激酶（ALK）受体酪氨酸激酶抑制剂，于2011年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，对ALK和ROS阳性患者有效。在克唑替尼治疗的压力下，ALK激酶结构域中出现点突变，导致耐药性和进行性疾病。以结构为基础和以亲脂性效率为中心的药物设计的成功应用产生了氨基吡啶8e，该氨基吡啶在多种工程化的ALK突变细胞系中均有效，并且在耐克唑替尼的细胞中显示出合适的临床前药代动力学和强大的肿瘤生长抑制作用线（H3122-L1196M）。