tert-butyl {4-[2-(3-methoxyphenyl)-2-oxoethyl]-2-pyridyl}carbamate | 446313-53-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: tert-butyl {4-[2-(3-methoxyphenyl)-2-oxoethyl]-2-pyridyl}carbamate
• 英文别名: 2-(2-tert-butoxycarbonylamino-pyridin-4-yl)-1-(3-methoxyphenyl)ethanone；tert-butyl N-[4-[2-(3-methoxyphenyl)-2-oxoethyl]pyridin-2-yl]carbamate
• CAS: 446313-53-7
• 化学式: C₁₉H₂₂N₂O₄
• 分子量: 342.395
• InChiKey: YZVWSMCVVJKUFD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  77.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl {4-[2-(3-methoxyphenyl)-2-oxoethyl]-2-pyridyl}carbamate 在 盐酸 、 溴 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 N-{4-[2-Ethyl-4-(3-methoxy-phenyl)-thiazol-5-yl]-pyridin-2-yl}-benzamide
  参考文献：
  名称：

  作为抗TNF-α药物的新型p38 MAP激酶抑制剂：N- [4- [2-乙基-4-（3-甲基苯基）-1,3-噻唑-5-基] -2-吡啶基]的发现苯甲酰胺（TAK-715）作为有效的口服活性抗类风湿关节炎药。

  摘要：

  p38促分裂原活化蛋白（MAP）激酶与促炎细胞因子信号通路有关，其抑制剂可能对治疗慢性炎性疾病（如类风湿性关节炎（RA）和炎性肠病）有用。为开发用于RA的新药，我们合成了一系列新的4-苯基-5-吡啶基-1,3-噻唑，并评估了它们对p38 MAP激酶，脂多糖（LPS）刺激的肿瘤坏死因子-α释放的抑制作用（从人单核细胞THP-1细胞体外提取TNF-α，在小鼠体内从LPS诱导的TNF-α产生。在研究过程中，我们发现这些化合物可能会通过4-吡啶基氮与血红素铁的配位而具有抑制细胞色素P450（CYP）同工型的风险。因此，我们更详细地研究了吡啶基环2位上的取代对p38 MAP激酶和CYPs抑制活性的影响。结果，N- [4- [2-乙基-4-（3-甲基苯基）-1,3-噻唑-5-基] -2-吡啶基]苯甲酰胺（8h，TAK-715）在小鼠体内表现出有效的抑制活性。这些测定法（抑制p38alpha，IC50 =

  DOI：

  10.1021/jm050165o
• 作为产物：
  描述：

  1-(3-methoxybenzoyl)-2-methylaziridine 、 N-(4-甲基-2-吡啶基)-氨基甲酸-1,1-二甲基乙酯 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以53%的产率得到tert-butyl {4-[2-(3-methoxyphenyl)-2-oxoethyl]-2-pyridyl}carbamate
  参考文献：
  名称：

  作为抗TNF-α药物的新型p38 MAP激酶抑制剂：N- [4- [2-乙基-4-（3-甲基苯基）-1,3-噻唑-5-基] -2-吡啶基]的发现苯甲酰胺（TAK-715）作为有效的口服活性抗类风湿关节炎药。

  摘要：

  p38促分裂原活化蛋白（MAP）激酶与促炎细胞因子信号通路有关，其抑制剂可能对治疗慢性炎性疾病（如类风湿性关节炎（RA）和炎性肠病）有用。为开发用于RA的新药，我们合成了一系列新的4-苯基-5-吡啶基-1,3-噻唑，并评估了它们对p38 MAP激酶，脂多糖（LPS）刺激的肿瘤坏死因子-α释放的抑制作用（从人单核细胞THP-1细胞体外提取TNF-α，在小鼠体内从LPS诱导的TNF-α产生。在研究过程中，我们发现这些化合物可能会通过4-吡啶基氮与血红素铁的配位而具有抑制细胞色素P450（CYP）同工型的风险。因此，我们更详细地研究了吡啶基环2位上的取代对p38 MAP激酶和CYPs抑制活性的影响。结果，N- [4- [2-乙基-4-（3-甲基苯基）-1,3-噻唑-5-基] -2-吡啶基]苯甲酰胺（8h，TAK-715）在小鼠体内表现出有效的抑制活性。这些测定法（抑制p38alpha，IC50 =

  DOI：

  10.1021/jm050165o

文献信息

• MEDICINAL COMPOSITIONS
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1402900A1

  公开（公告）日：2004-03-31

  The present invention relates to an agent for the prophylaxis or treatment of pain, an agent for suppressing activation of osteoclast, and an inhibitor of osteoclast formation, which contains a p38 MAP kinase inhibitor and/or a TNF-α production inhibitor.

  本发明涉及一种用于预防或治疗疼痛的药剂，一种用于抑制破骨细胞活化的药剂，以及一种包含p38 MAP激酶抑制剂和/或TNF-α产生抑制剂的破骨细胞形成抑制剂。
• Jnk inhibitor
  申请人：——

  公开号：US20040063946A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  The present invention relates to a c-Jun N-terminal kinase inhibitor containing an azole compound (I) substituted by a nitrogen-containing aromatic group having substituent(s)(except a compound represented by the formula: 1 ) or a salt thereof or a prodrug thereof.

  本发明涉及一种含有氮取代芳香基团（除了公式1所代表的化合物）取代的咪唑衍生物（I）的c-Jun N-末端激酶抑制剂，或其盐或前药。
• Medicinal compositions
  申请人：Ohkawa Shigenori

  公开号：US20050080113A1

  公开（公告）日：2005-04-14

  The present invention relates to an agent for the prophylaxis or treatment of pain, an agent for suppressing activation of osteoclast, and an inhibitor of osteoclast formation, which contains a p38 MAP kinase inhibitor and/or a TNF-α production inhibitor.

  本发明涉及一种用于预防或治疗疼痛的药剂，一种用于抑制成骨细胞活化的药剂，以及一种抑制成骨细胞形成的抑制剂，其中包含p38 MAP激酶抑制剂和/或TNF-α生产抑制剂。
• JNK INHIBITOR
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1364949A1

  公开（公告）日：2003-11-26

  The present invention relates to a c-Jun N-terminal kinase inhibitor containing an azole compound (I) substituted by a nitrogen-containing aromatic group having substituent(s)(except a compound represented by the formula: ) or a salt thereof or a prodrug thereof.

  本发明涉及一种c-Jun N-末端激酶抑制剂，它含有被含氮芳香基团取代的唑类化合物(I)(由式...代表的化合物除外)或其盐或其原药： )或其盐或其原药。
• US7199124B2
  申请人：——

  公开号：US7199124B2

  公开（公告）日：2007-04-03