2-(2-tert-butoxycarbonylaminopyridin-4-yl)-1-(4-chlorophenyl)ethanone | 365428-07-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-(2-tert-butoxycarbonylaminopyridin-4-yl)-1-(4-chlorophenyl)ethanone
• 英文别名: 2-(2-tert-butoxycarbonylamino-4-pyridyl)-1-(4-chlorophenyl)ethanone；2-(2-t-butoxycarbonylaminopyridin-4-yl)-1-(4-chlorophenyl)ethan-1-one；tert-butyl N-[4-[2-(4-chlorophenyl)-2-oxoethyl]pyridin-2-yl]carbamate
• CAS: 365428-07-5
• 化学式: C₁₈H₁₉ClN₂O₃
• 分子量: 346.813
• InChiKey: PVQJTGWYVKMNBB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  469.7±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.257±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  68.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-tert-butoxycarbonylaminopyridin-4-yl)-1-(4-chlorophenyl)ethanone 在 溴 、 溶剂黄146 作用下， 以87%的产率得到2-(2-aminopyridin-4-yl)-2-bromo-1-(4-chlorophenyl)ethanone hydrobromide
  参考文献：
  名称：

  基于咪唑并[1,2 - b ]哒嗪的p38 MAP激酶抑制剂的结构设计，合成及生物学评价

  摘要：

  我们使用基于结构的设计策略确定了p38 MAP激酶的新型有效抑制剂。X射线晶体学表明，当p38MAP激酶与络合TAK-715（1在共晶体结构），Phe169采用两种构象，其中，一个与相互作用1，而另一个示出了具有没有相互作用1。我们基于结构的设计策略表明，这两个构象通过增强的蛋白质-配体疏水相互作用融合为一个构象。根据该策略，我们专注于支架转化以鉴定咪唑并[1,2- b ]哒嗪衍生物作为p38 MAP激酶的有效抑制剂。在本文所述和评估的化合物中，N-氧化物16在人单核细胞THP-1细胞中显示出对p38 MAP激酶和LPS诱导的TNF-α产生的有效抑制作用，并且在大鼠胶原诱导的关节炎模型中具有显着的体内功效。在本文中，我们报告发现具有吡啶N-氧化物基团的有效，选择性和口服可生物利用的咪唑并[1,2 - b ]哒嗪基p38 MAP激酶抑制剂的发现。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.12.031
• 作为产物：
  描述：

  4-氯苯甲酰氯 在 正丁基锂 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 2-(2-tert-butoxycarbonylaminopyridin-4-yl)-1-(4-chlorophenyl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  基于咪唑并[1,2 - b ]哒嗪的p38 MAP激酶抑制剂的结构设计，合成及生物学评价

  摘要：

  我们使用基于结构的设计策略确定了p38 MAP激酶的新型有效抑制剂。X射线晶体学表明，当p38MAP激酶与络合TAK-715（1在共晶体结构），Phe169采用两种构象，其中，一个与相互作用1，而另一个示出了具有没有相互作用1。我们基于结构的设计策略表明，这两个构象通过增强的蛋白质-配体疏水相互作用融合为一个构象。根据该策略，我们专注于支架转化以鉴定咪唑并[1,2- b ]哒嗪衍生物作为p38 MAP激酶的有效抑制剂。在本文所述和评估的化合物中，N-氧化物16在人单核细胞THP-1细胞中显示出对p38 MAP激酶和LPS诱导的TNF-α产生的有效抑制作用，并且在大鼠胶原诱导的关节炎模型中具有显着的体内功效。在本文中，我们报告发现具有吡啶N-氧化物基团的有效，选择性和口服可生物利用的咪唑并[1,2 - b ]哒嗪基p38 MAP激酶抑制剂的发现。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.12.031

文献信息

• Substituted 1,3-thiazole compounds, their production and use
  申请人：——

  公开号：US20040053973A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  (1) A 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a 4-pyridyl group having a substituent including no aromatic group or (2) a 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a pyridyl group having at the position adjacent to a nitrogen atom of the pyridyl group a substituent including no aromatic group has an excellent p38 MAP kinase inhibitory activity.

  (1) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为含有一个取代基的4-吡啶基团，该取代基不包括芳香基，或者(2) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为一个吡啶基团，该吡啶基团的氮原子邻近位置有一个取代基，该取代基不包括芳香基，具有出色的p38 MAP激酶抑制活性。
• MEDICINAL COMPOSITIONS
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1402900A1

  公开（公告）日：2004-03-31

  The present invention relates to an agent for the prophylaxis or treatment of pain, an agent for suppressing activation of osteoclast, and an inhibitor of osteoclast formation, which contains a p38 MAP kinase inhibitor and/or a TNF-α production inhibitor.

  本发明涉及一种用于预防或治疗疼痛的药剂，一种用于抑制破骨细胞活化的药剂，以及一种包含p38 MAP激酶抑制剂和/或TNF-α产生抑制剂的破骨细胞形成抑制剂。
• Jnk inhibitor
  申请人：——

  公开号：US20040063946A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  The present invention relates to a c-Jun N-terminal kinase inhibitor containing an azole compound (I) substituted by a nitrogen-containing aromatic group having substituent(s)(except a compound represented by the formula: 1 ) or a salt thereof or a prodrug thereof.

  本发明涉及一种含有氮取代芳香基团（除了公式1所代表的化合物）取代的咪唑衍生物（I）的c-Jun N-末端激酶抑制剂，或其盐或前药。
• Medicinal compositions
  申请人：Ohkawa Shigenori

  公开号：US20050080113A1

  公开（公告）日：2005-04-14

  The present invention relates to an agent for the prophylaxis or treatment of pain, an agent for suppressing activation of osteoclast, and an inhibitor of osteoclast formation, which contains a p38 MAP kinase inhibitor and/or a TNF-α production inhibitor.

  本发明涉及一种用于预防或治疗疼痛的药剂，一种用于抑制成骨细胞活化的药剂，以及一种抑制成骨细胞形成的抑制剂，其中包含p38 MAP激酶抑制剂和/或TNF-α生产抑制剂。
• Pyrazole compounds
  申请人：Hagihara Masahiko

  公开号：US20060063934A1

  公开（公告）日：2006-03-23

  The present invention relates to pyrazole compounds represented by the formula (I): wherein R 1 represents phenyl which may be substituted, R 2 represents H, halogen, alkyl, alkoxy, alkylthio, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl or substituted amino, Q represents CH or N, R 3 represents H, alkyl or amino, R 4 represents the formula (II) to (V): wherein R 7 represents H or alkyl, R 8 represents H, alkyl or substituted amino, R 9 represents H or alkyl, R 12 represents H, alkyl, halogeno alkyl or substituted amino, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and a medical composition containing the same as effective ingredient.

  本发明涉及由式（I）表示的吡唑化合物，其中R1表示可能被取代的苯基，R2表示H、卤素、烷基、烷氧基、烷硫基、烷基亚砜基、烷基磺酰基或取代的氨基，Q表示CH或N，R3表示H、烷基或氨基，R4表示式（II）至（V）：其中R7表示H或烷基，R8表示H、烷基或取代的氨基，R9表示H或烷基，R12表示H、烷基、卤代烷基或取代的氨基，或其药学上可接受的盐，以及含有其作为有效成分的医药组合物。