N-benzyl-2-chloro-N-methylquinoline-4-carboxamide | 875585-54-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-benzyl-2-chloro-N-methylquinoline-4-carboxamide
• CAS: 875585-54-9
• 化学式: C₁₈H₁₅ClN₂O
• 分子量: 310.783
• InChiKey: JQCPRLIEBNDRLC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.111
• 拓扑面积：
  33.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-benzyl-2-chloro-N-methylquinoline-4-carboxamide 、 异氰基乙酸叔丁酯 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以36%的产率得到tert-butyl 5-[benzyl(methyl)carbamoyl]imidazo[1,5-a]quinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  咪唑并[1,5- a ]喹啉作为中央苯二氮杂Re受体高强度配体的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  设计并合成了一系列咪唑并[1,5- a ]喹啉衍生物作为中心苯并二氮杂pine受体（CBR）配体。大多数化合物在亚微摩尔和亚纳摩尔范围内都具有很高的CBR亲和力和K i值，并在其结构亲和力关系中进行了有趣的调节。特别是，氟衍生物7w（K i = 0.44 nM）导致了迄今为止所述的咪唑并[1,5- a ]喹啉衍生物中最有效的配体。总体而言，这些观察结果证实了以下假设：在与咪唑[1,5-]的位置4和5相互作用的CBR结合位点区域中存在一个明显饱和的亲脂性大袋。一个]喹啉核。体内生物学特性表明，化合物7a，c，d，l，m，q，r，w显示出抗焦虑和抗记忆删除活性，而没有经典的1,4-BDZ的令人讨厌的肌松反应副作用。此外，7l，q，r和8i降低大鼠脑切片中缺血样条件引起的乳酸脱氢酶（LDH）释放的作用表明这些咪唑并[1,5- a ]喹啉衍生物具有神经保护作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00034
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基喹啉-4-羧酸 在 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 N-benzyl-2-chloro-N-methylquinoline-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Further Studies on the Interaction of the 5-Hydroxytryptamine₃ (5-HT₃) Receptor with Arylpiperazine Ligands. Development of a New 5-HT₃ Receptor Ligand Showing Potent Acetylcholinesterase Inhibitory Properties

  摘要：

  Novel arylpiperazine derivatives bearing lipophilic probes were designed, synthesized, and evaluated for their potential ability to interact with the 5-hydroxytryptamine(3) (5-HT3) receptor. Most of the new compounds show subnanomolar 5-HT3 receptor affinity. Ester 6bc showing a picomolar K-i value is one of the most potent 5-HT3 receptor ligands so far synthesized. The structure-affinity relationship study suggests the existence of a certain degree of conformational freedom of the amino acid residues interacting with the substituents in positions 3 and 4 of the quipazine quinoline nucleus. Thus, the tacrine-related heterobivalent ligand 6o was designed in an attempt to capitalize on the evidence of such a steric tolerance. Compound 6o shows a nanomolar potency for both the 5-HT3 receptor and the human AChE and represents the first example of a rationally designed high-affinity 5-HT3 receptor ligand showing nanomolar AChE inhibitory activity. Finally, the computational analysis performed on compound 6o allowed the rationalization of the structure-energy determinants for AChE versus BuChE selectivity and revealed the existence of a subsite at the boundary of the 5-HT3 receptor extracellular domain, which could represent a "peripheral" site similar to that evidenced in the AChE gorge.

  DOI：

  10.1021/jm0493461