amphidinolide T3 | 326591-70-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: amphidinolide T3
• 英文别名: (1S,6S,9R,13R,15R,17R,19S)-15-hydroxy-6,13,19-trimethyl-11-methylidene-9-propyl-8,20-dioxabicyclo[15.2.1]icosane-7,14-dione
• CAS: 326591-70-2
• 化学式: C₂₅H₄₂O₅
• 分子量: 422.605
• InChiKey: XPLWHMBNFWWZPU-GEBJWLLGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.84
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲氧基-三氟甲基苯 、 amphidinolide T3 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以0.2 mg的产率得到(R)-3,3,3-Trifluoro-2-methoxy-2-phenyl-propionic acid (1S,6S,9R,13R,15R,17R,19S)-6,13,19-trimethyl-11-methylene-7,14-dioxo-9-propyl-8,20-dioxa-bicyclo[15.2.1]icos-15-yl ester
  参考文献：
  名称：

  Amphidinolides T2，T3和T4，来自鞭毛双歧杆菌属的新的19元大环内酯。和两性霉素T1的生物合成。

  摘要：

  从两性两栖类海洋鞭毛藻的菌株中分离出了结构上与两性霉素T1（1）相关的三个新的19元大环内酯类，两性霉素T2（2），T3（3）和T4（4）。在光谱数据的基础上阐明了2-4的结构。通过比较它们的C-1-C-12链段的NMR数据与合成模型化合物的四氢呋喃部分的NMR数据，确定1-4的C-7，C-8和C-10的绝对构型。根据通过[1-（13）C]，[2-（13）C]和[1，进料实验获得的富含13C的样品的13C NMR数据，研究了安非他命T1（1）的生物合成来源。在二鞭毛藻的培养物中2-（13）C2]乙酸钠和13C-标记的碳酸氢钠。这些掺入模式表明，由四个连续的聚酮化合物链，两个由乙酸盐的C-2形成的分离的C1单元和仅由乙酸盐的C-2生成的三个不同的C2单元生成了两性霉素T1（1）。此外，注意到C-1，C-7，C-12，C-13和C-18的五个氧化碳不是源自C-1羰基，而是源自乙酸酯的C-2甲基。

  DOI：

  10.1021/jo005607c
• 作为产物：
  描述：

  3-氧代己酸叔丁酯 在 palladium on activated charcoal 、 [((R)-Binap)-RuCl₂]2 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 三乙基硅烷 、 4-二甲氨基吡啶 、 三甲基氯硅烷 、 草酰氯 、 氢气 、 四氯化钛 、 2,4-滴二甲胺盐 、 铜 、 戴斯-马丁氧化剂 、 氟化氢吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氟乙酸 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 20.0~95.0 ℃ 、1000.0 kPa 条件下， 反应 60.17h， 生成 amphidinolide T3
  参考文献：
  名称：

  Amphidinolide T1、T3、T4 和 T5 的全合成

  摘要：

  已经开发了一种简洁、灵活和高产的进入amphidinolide T大环内酯家族的入口，这是一系列海洋来源的细胞毒性天然产物。除了amphidinolide T3 (3) 之外，所有单独的成员都源自化合物39，作为一种常见的合成中间体，它由三个具有相似大小和复杂性的构建块形成。片段偶联步骤包括呋喃糖基砜衍生物 11 与甲硅烷基烯醇醚 18 的高度非对映选择性 SnCl(4) 介导的反应，以及衍生自碘化物 32a 的多官能有机锌试剂与对映纯酰氯 24b 之间的钯催化 Negishi 型偶联反应. 然后通过“第二代”催化的二烯 33 的高产闭环复分解 (RCM) 反应形成 19 元大环 钌卡宾配合物 34. RCM 转化的效率在很大程度上源于由在底物 C12-C14 处的 syn-syn-构型立体三联体引入的构象偏差，这是合成计划的关键设计元素。Nysted 试剂 38 与 TiCl(4) 结合使用是

  DOI：

  10.1021/ja038216z

文献信息

• Stereocontrolled and Convergent Total Synthesis of Amphidinolide T3
  作者：Li-Sheng Deng、Xiao-Ping Huang、Gang Zhao

  DOI：10.1021/jo0605086

  日期：2006.6.1

  Stereocontrolled and convergent total synthesis of amphidinolide T3 has been described. A retrosynthetic scheme was constructed that led to the recognition of readily available and enantiomerically related compounds as starting materials for the total synthesis of amphidinolide T3. Thus, the two key building blocks 6 and 7 were defined as subtargets and synthesized in optically active forms. The C1−C12

  已经描述了立体控制的和会聚的安非他命T3的全合成。构建了逆合成方案，该方案导致了容易获得的和对映异构相关的化合物被识别为完全合成两性霉素T3的起始原料。因此，将两个关键构件6和7定义为子目标，并以光学活性形式合成。C1-C12片段6衍生自市售的d-谷氨酸或其合成等效物（R）-5-羟甲基四氢呋喃-2-酮16，作为起始原料，涉及高度非对映选择性不对称烯丙基化为关键步骤。C13-C21片段7通过链段10和碘化物11的二噻吩偶联，以高收率高效地合成苯并噻吩，随后进行脱保护和Petasis烯化。最终，片段醛6和二噻吩7的组装以及C-C键的形成，两步氧化还原序列，选择性大环内酯化和功能转变提供了两性化合物A3和T4的收敛的全部和形式合成，这种方法还提供了一种灵活而实用的两性霉素T大环内酯的合成方法。
• Total Syntheses of Amphidinolides T1, T3, and T4
  作者：J. Stephen Clark、Filippo Romiti

  DOI：10.1002/anie.201305467

  日期：2013.9.16

  Concise and high‐yielding total syntheses of amphidinolides T1, T3, and T4 have been completed using an alkynyl macrolactone as a common late‐stage intermediate. The required α‐hydroxy ketone motif was installed by sequential alkyne hydrosilylation, epoxidation, and Fleming–Tamao oxidation. An oxonium ylide rearrangement formed the trisubstituted tetrahydrofuran core found in the natural products.

  使用炔基大内酯作为常见的后期中间体，可以完成简明高效的两性化合物T1，T3和T4的合成。所需的α-羟基酮基序通过依次进行的炔烃氢化硅烷化，环氧化和Fleming-Tamao氧化来安装。氧鎓叶立德重排形成天然产物中发现的三取代四氢呋喃核。
• Total Synthesis of Amphidinolide T3 Using Ring-Closing Metathesis and Asymmetric Dihydroxylation Strategy
  作者：Wei-Min Dai、Dongdong Wu、Huoming Li、Jian Jin、Jinlong Wu

  DOI：10.1055/s-0030-1259706

  日期：2011.4

  Total synthesis of amphidinolide T3, a 19-membered ring marinemacrolide, has been accomplished using a ring-closing metathesis(RCM) and asymmetric dihydroxylation (AD) strategy. A cycloalkenehaving the C12=C13 double bond was assembled via RCM in80% yield and in E/ Z ratio of 76:24. The (12 E)-isomer -underwent AD using1 mol% K 2 OsO 2 (OH) 4 and4 mol% (DHQD) 2 AQN as the chiral catalyst at0 ˚C for

  使用闭环复分解 (RCM) 和不对称二羟基化 (AD) 策略完成了 amphidinolide T3（一种 19 元环海洋大环内酯）的全合成。通过RCM以80%的产率和76:24的E/Z比组装具有C12=C13双键的环烯烃。(12 E)-异构体 - 使用 1 mol% K 2 OsO 2 (OH) 4 和 4 mol% (DHQD) 2 AQN 作为手性催化剂在 0 °C 下进行 AD 15 小时，得到所需的 (12 R,13 R) -dioland 其 (12 S, 13 S)-非对映异构蛋白的产率分别为 59% 和 25%。(12 R, 13 R)-二醇的选择性单甲硅烷基化，然后是 DMP 氧化和脱甲硅烷基化，通过 15 步序列以 3.4% 的总产率提供双环内酯 T3。
• Total Syntheses of Amphidinolide T1, T3, T4, and T5
  作者：Christophe Aïssa、Ricardo Riveiros、Jacques Ragot、Alois Fürstner

  DOI：10.1021/ja038216z

  日期：2003.12.1

  A concise, flexible, and high yielding entry into the family of amphidinolide T macrolides, a series of cytotoxic natural products of marine origin, has been developed. All individual members, except amphidinolide T3 (3), derive from compound 39 as a common synthetic intermediate which is formed from three building blocks of similar size and complexity. The fragment coupling steps involve a highly

  已经开发了一种简洁、灵活和高产的进入amphidinolide T大环内酯家族的入口，这是一系列海洋来源的细胞毒性天然产物。除了amphidinolide T3 (3) 之外，所有单独的成员都源自化合物39，作为一种常见的合成中间体，它由三个具有相似大小和复杂性的构建块形成。片段偶联步骤包括呋喃糖基砜衍生物 11 与甲硅烷基烯醇醚 18 的高度非对映选择性 SnCl(4) 介导的反应，以及衍生自碘化物 32a 的多官能有机锌试剂与对映纯酰氯 24b 之间的钯催化 Negishi 型偶联反应. 然后通过“第二代”催化的二烯 33 的高产闭环复分解 (RCM) 反应形成 19 元大环 钌卡宾配合物 34. RCM 转化的效率在很大程度上源于由在底物 C12-C14 处的 syn-syn-构型立体三联体引入的构象偏差，这是合成计划的关键设计元素。Nysted 试剂 38 与 TiCl(4) 结合使用是
• Amphidinolides T2, T3, and T4, New 19-Membered Macrolides from the Dinoflagellate <i>Amphidinium</i> sp. and the Biosynthesis of Amphidinolide T1
  作者：Jun'ichi Kobayashi、Takaaki Kubota、Tetsuya Endo、Masashi Tsuda

  DOI：10.1021/jo005607c

  日期：2001.1.1

  Three new 19-membered macrolides, amphidinolides T2 (2), T3 (3), and T4 (4), structurally related to amphidinolide T1 (1) have been isolated from two strains of marine dinoflagellates of the genus Amphidinium. The structures of 2-4 were elucidated on the basis of spectroscopic data. The absolute configurations at C-7, C-8, and C-10 of 1-4 were determined by comparison of NMR data of their C-1-C-12

  从两性两栖类海洋鞭毛藻的菌株中分离出了结构上与两性霉素T1（1）相关的三个新的19元大环内酯类，两性霉素T2（2），T3（3）和T4（4）。在光谱数据的基础上阐明了2-4的结构。通过比较它们的C-1-C-12链段的NMR数据与合成模型化合物的四氢呋喃部分的NMR数据，确定1-4的C-7，C-8和C-10的绝对构型。根据通过[1-（13）C]，[2-（13）C]和[1，进料实验获得的富含13C的样品的13C NMR数据，研究了安非他命T1（1）的生物合成来源。在二鞭毛藻的培养物中2-（13）C2]乙酸钠和13C-标记的碳酸氢钠。这些掺入模式表明，由四个连续的聚酮化合物链，两个由乙酸盐的C-2形成的分离的C1单元和仅由乙酸盐的C-2生成的三个不同的C2单元生成了两性霉素T1（1）。此外，注意到C-1，C-7，C-12，C-13和C-18的五个氧化碳不是源自C-1羰基，而是源自乙酸酯的C-2甲基。