3(S)-(N-Cbz-leucylamino)-2(R,S)-hydroxy-4-phenylbutanoic acid methyl ester | 261786-25-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: 3(S)-(N-Cbz-leucylamino)-2(R,S)-hydroxy-4-phenylbutanoic acid methyl ester
• 英文别名: Cbz-Leu-bAla(2-OH,3S-Bn)-OMe；methyl (3S)-2-hydroxy-3-[[(2S)-4-methyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)pentanoyl]amino]-4-phenylbutanoate
• CAS: 261786-25-8
• 化学式: C₂₅H₃₂N₂O₆
• 分子量: 456.539
• InChiKey: PUSMPLLPSXMMDX-LGTSYYJHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3(S)-(N-Cbz-leucylamino)-2(R,S)-hydroxy-4-phenylbutanoic acid methyl ester 在 N-甲基吡咯烷酮 、 2,2,6,6-tetramethyl-piperidine-N-oxyl 、 sodium hydroxide 、 sodium hypochlorite 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium bromide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 Cbz-Leu-Phe-CO-Ala-OCH3
  参考文献：
  名称：

  立体定位合成肽基α-酮酰胺作为钙蛋白酶的抑制剂。

  摘要：

  肽基α-酮酰胺已被合成并测试为半胱氨酸蛋白酶钙蛋白酶的抑制剂。设计了立体有择的合成，其中将Cbz-二肽基-α-羟基酰胺用TEMPO /次氯酸盐氧化为相应的α-酮酰胺。该氧化以高收率完成，并且没有与酮相邻的手性中心的差向异构化。L，L非对映异构体对猪钙蛋白酶I的有效抑制作用，再加上L，D非对映异构体的弱抑制作用，建立了活性抑制剂全L立体化学的要求。早期的铅抑制剂疏水性很强，因此难溶于水溶液。使用立体定向途径，制备了在C-和N-末端带有极性基团的新化合物。这些修饰产生了更可溶的抑制剂，这些抑制剂仍然是钙蛋白酶的有效抑制剂。对这些α-酮酰胺的稳定性的研究表明，在酸性和无缓冲的环境中可以保持绝对的立体化学，但是与酮相邻的手性中心的一般碱催化的差向异构化迅速发生。α-羟基前体不能作为钙蛋白酶的抑制剂而失活，这支持了以下假设：α-酮化合物可逆地形成酶结合的四面体物质，这是由于钙蛋白酶的催化硫醇亲核加成

  DOI：

  10.1021/jm00044a013
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-苯丙氨酸 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 氯化亚砜 、 sodium hydrogensulfite 、 苯甲醚 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 3(S)-(N-Cbz-leucylamino)-2(R,S)-hydroxy-4-phenylbutanoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  立体定位合成肽基α-酮酰胺作为钙蛋白酶的抑制剂。

  摘要：

  肽基α-酮酰胺已被合成并测试为半胱氨酸蛋白酶钙蛋白酶的抑制剂。设计了立体有择的合成，其中将Cbz-二肽基-α-羟基酰胺用TEMPO /次氯酸盐氧化为相应的α-酮酰胺。该氧化以高收率完成，并且没有与酮相邻的手性中心的差向异构化。L，L非对映异构体对猪钙蛋白酶I的有效抑制作用，再加上L，D非对映异构体的弱抑制作用，建立了活性抑制剂全L立体化学的要求。早期的铅抑制剂疏水性很强，因此难溶于水溶液。使用立体定向途径，制备了在C-和N-末端带有极性基团的新化合物。这些修饰产生了更可溶的抑制剂，这些抑制剂仍然是钙蛋白酶的有效抑制剂。对这些α-酮酰胺的稳定性的研究表明，在酸性和无缓冲的环境中可以保持绝对的立体化学，但是与酮相邻的手性中心的一般碱催化的差向异构化迅速发生。α-羟基前体不能作为钙蛋白酶的抑制剂而失活，这支持了以下假设：α-酮化合物可逆地形成酶结合的四面体物质，这是由于钙蛋白酶的催化硫醇亲核加成

  DOI：

  10.1021/jm00044a013

文献信息

• Design, Synthesis, Molecular Modeling Studies, and Calpain Inhibitory Activity of Novel α-Ketoamides Incorporating Polar Residues at the P₁‘-Position
  作者：Isaac O. Donkor、Jie Han、Xiaozhang Zheng

  DOI：10.1021/jm0301336

  日期：2004.1.1

  A series of novel alpha-ketoamides incorporating stereoisomeric residues with different electronic properties at the P-1'-position were synthesized to study the electronic requirements for inhibitor binding to the S-1'-subsite of calpain I. The results of the study suggested the presence of an acidic amino acid residue at the S-1'-subsite of calpain I. For example, ester la (CbZ-L-Leu-L-Phe-CO-D-Phe-OMe) was over 450-fold more potent than its carboxylic acid derivative 2a (Cbz-L-Leu-L-Phe-CO-D-Phe-OH). Additionally, amidino derivative 3a (CbZ-L-Leu-L-Phe-CONH-D-CH[C(NH)NH2]Bn) was about 6000-fold more potent than 2a. Furthermore, 4a (Cbz-L-Leu-L-Phe-CONHCH2Bn) was 12-fold less potent than its aza analogue 4b (CbZ-L-Leu-L-Phe-CONHNHBn). The results are consistent with the presence of an acidic amino acid residue at the S-1'-subsite of calpain I. The acidic amino acid residue was found to be Glu261 via molecular modeling studies.