(S)-3-cyclopropylmethoxy-4-nitrobenzoic acid 1-(3-cyclopropylmethoxy-4-difluoromethoxyphenyl)-2-(3,5-dichloro-1-oxypyridin-4-yl)ethyl ester | 1548869-18-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-3-cyclopropylmethoxy-4-nitrobenzoic acid 1-(3-cyclopropylmethoxy-4-difluoromethoxyphenyl)-2-(3,5-dichloro-1-oxypyridin-4-yl)ethyl ester
• 英文别名: [(1S)-1-[3-(cyclopropylmethoxy)-4-(difluoromethoxy)phenyl]-2-(3,5-dichloro-1-oxidopyridin-1-ium-4-yl)ethyl] 3-(cyclopropylmethoxy)-4-nitrobenzoate
• CAS: 1548869-18-6
• 化学式: C₂₉H₂₆Cl₂F₂N₂O₈
• 分子量: 639.437
• InChiKey: ACPLWVLQDOXSMT-VWLOTQADSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.85
• 重原子数：
  43.0
• 可旋转键数：
  14.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  124.07
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-cyclopropylmethoxy-4-nitrobenzoic acid 1-(3-cyclopropylmethoxy-4-difluoromethoxyphenyl)-2-(3,5-dichloro-1-oxypyridin-4-yl)ethyl ester 在 tin(II) chloride dihdyrate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以71.3%的产率得到(S)-3-cyclopropylmethoxy-4-aminobenzoic acid 1-(3-cyclopropylmethoxy-4-difluoromethoxyphenyl)-2-(3,5-dichloro-1-oxypyridin-4-yl)ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF A PDE4 INHIBITOR
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN INHIBITEUR DE LA PDE4

  摘要：

  本发明涉及一种用于制备具有磷酸二酯酶（PDE4）抑制活性的化合物的过程和中间体，其具有化学式(I)。该发明还涉及通过结晶分离化合物(I)的过程，以及将其与适当载体或溶剂结合用于制备用于吸入的药物组合物的用途。本发明还涉及化合物化学式(I)的溶剂合物和晶型。合成的产品适用于药物应用，例如用于治疗呼吸道疾病。

  公开号：

  WO2015059050A1
• 作为产物：
  描述：

  3-环丙甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸 在 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 Oxone 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 55.5h， 生成 (S)-3-cyclopropylmethoxy-4-nitrobenzoic acid 1-(3-cyclopropylmethoxy-4-difluoromethoxyphenyl)-2-(3,5-dichloro-1-oxypyridin-4-yl)ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF A PDE4 INHIBITOR

  摘要：

  本发明涉及一种制备具有磷酸二酯酶（PDE4）抑制活性的化合物（I）的方法。该发明还涉及通过结晶分离化合物（I）的方法，以及将其与适当载体或载体组合用于制备吸入用药物组合物的方法。本发明还涉及化合物（I）的溶剂合物和晶型。合成的产品适用于药用应用，例如用于治疗呼吸系统疾病。

  公开号：

  US20150111931A1

文献信息

• Process for the preparation of a PDE4 inhibitor
  申请人：CHIESI FARMACEUTICI S.p.A.

  公开号：US10323003B2

  公开（公告）日：2019-06-18

  The present invention relates to a process for the preparation of compounds endowed with phosphodiesterase (PDE4) inhibitory activity having formula (I). The invention also relates to the process for the isolation by crystallization of the compound (I) and to its use for the preparation of pharmaceutical compositions for inhalation in combination with suitable carriers or vehicles. The present invention also relates to solvates and crystal forms of a compound of formula (I). The synthesized product is suitable for use in pharmaceutical applications for instance in the treatment of respiratory diseases.

  本发明涉及一种具有式（I）的具有磷酸二酯酶（PDE4）抑制活性的化合物的制备方法。本发明还涉及通过结晶分离化合物(I)的工艺及其与适当载体或载体结合用于制备吸入用药物组合物的用途。本发明还涉及式（I）化合物的溶解物和晶体形式。本发明合成的产品适用于医药应用，例如治疗呼吸系统疾病。
• Novel Class of Benzoic Acid Ester Derivatives as Potent PDE4 Inhibitors for Inhaled Administration in the Treatment of Respiratory Diseases
  作者：Elisabetta Armani、Gabriele Amari、Andrea Rizzi、Renato De Fanti、Eleonora Ghidini、Carmelida Capaldi、Laura Carzaniga、Paola Caruso、Matilde Guala、Ilaria Peretto、Elena La Porta、Pier T. Bolzoni、Fabrizio Facchinetti、Chiara Carnini、Nadia Moretto、Riccardo Patacchini、Franco Bassani、Valentina Cenacchi、Roberta Volta、Francesco Amadei、Silvia Capacchi、Maurizio Delcanale、Paola Puccini、Silvia Catinella、Maurizio Civelli、Gino Villetti

  DOI：10.1021/jm401549m

  日期：2014.2.13

  The first steps in the selection process of a new anti-inflammatory drug for the inhaled treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease are herein described. A series of novel ester derivatives of 1-(3-(cyclopropylmethoxy)-4-(difluoromethoxy)phenyl)-2-(3,5-di-chloropyriclin-4-yl) ethanol have been synthesized and evaluated for inhibitory activity toward cAMP-specific phosphodiesterase-4 (PDE4). In particular, esters of variously substituted benzoic acids were extensively explored, and structural modification of the alcoholic and benzoic moieties were performed to maximize the inhibitory potency. Several compounds with high activity in cell-free and cell-based assays were obtained. Through the evaluation of opportune in vitro ADME properties, a potential candidate suitable for inhaled administration in respiratory diseases was identified and tested in an in vivo model of pulmonary inflammation, proving its efficacy.
• CRYSTAL FORM OF A PDE4 INHIBITOR
  申请人：Chiesi Farmaceutici S.p.A.

  公开号：EP3293176B1

  公开（公告）日：2020-12-02
• US9434691B2
  申请人：——

  公开号：US9434691B2

  公开（公告）日：2016-09-06
• US9890122B2
  申请人：——

  公开号：US9890122B2

  公开（公告）日：2018-02-13