methyl 3-(cyclopropylmethoxy)-4-nitrobenzoate | 1239278-72-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 3-(cyclopropylmethoxy)-4-nitrobenzoate
• CAS: 1239278-72-8
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₅
• 分子量: 251.239
• InChiKey: XJAGTAYJYBVTIH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-(cyclopropylmethoxy)-4-nitrobenzoate 在 吡啶 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 20.0~50.0 ℃ 、137.9 kPa 条件下， 反应 19.5h， 生成 (S)-3,5-dichloro-4-(2-(4-(cyclopropanesulfonamido)-3-(cyclopropylmethoxy)benzoyloxy)-2-(3-(cyclopropylmethoxy)-4-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)pyridine 1-oxide
  参考文献：
  名称：

  Novel Class of Benzoic Acid Ester Derivatives as Potent PDE4 Inhibitors for Inhaled Administration in the Treatment of Respiratory Diseases

  摘要：

  The first steps in the selection process of a new anti-inflammatory drug for the inhaled treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease are herein described. A series of novel ester derivatives of 1-(3-(cyclopropylmethoxy)-4-(difluoromethoxy)phenyl)-2-(3,5-di-chloropyriclin-4-yl) ethanol have been synthesized and evaluated for inhibitory activity toward cAMP-specific phosphodiesterase-4 (PDE4). In particular, esters of variously substituted benzoic acids were extensively explored, and structural modification of the alcoholic and benzoic moieties were performed to maximize the inhibitory potency. Several compounds with high activity in cell-free and cell-based assays were obtained. Through the evaluation of opportune in vitro ADME properties, a potential candidate suitable for inhaled administration in respiratory diseases was identified and tested in an in vivo model of pulmonary inflammation, proving its efficacy.

  DOI：

  10.1021/jm401549m
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-4-硝基苯甲酸 在 硫酸 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 144.0h， 生成 methyl 3-(cyclopropylmethoxy)-4-nitrobenzoate
  参考文献：
  名称：

  1-PHENYL-2-PYRIDINYL ALKYL ALCOHOL DERIVATIVES AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS

  摘要：

  本文描述的化合物（I）的公式是磷酸二酯酶4（PDE4）酶的抑制剂，可用于预防和/或治疗由气道阻塞特征的过敏病状态或呼吸道疾病。

  公开号：

  US20140155391A1

文献信息

• Mechanistic Studies on CysS – A Vitamin B₁₂-Dependent Radical SAM Methyltransferase Involved in the Biosynthesis of the <i>tert</i>-Butyl Group of Cystobactamid
  作者：Yuanyou Wang、Tadhg P. Begley

  DOI：10.1021/jacs.9b06454

  日期：2020.6.3

  Cobalamin (Cbl)-dependent radical SAM methyltransferases catalyze methylation reactions at non-nucleophilic centers in a wide range of substrates. CysS is a Cbl-dependent radical SAM methyltransferase involved in cystobactamid biosynthesis. This enzyme catalyzes the sequential methylation of a methoxy group to form ethoxy, i-propoxy, s-butoxy, and t-butoxy groups on a p-aminobenzoate peptidyl carrier

  钴胺素 (Cbl) 依赖性自由基 SAM 甲基转移酶可在多种底物的非亲核中心催化甲基化反应。CysS 是一种 Cbl 依赖性自由基 SAM 甲基转移酶，参与cysobactamid 生物合成。该酶催化甲氧基的顺序甲基化，在对氨基苯甲酸肽基载体蛋白硫酯中间体上形成乙氧基、异丙氧基、仲丁氧基和叔丁氧基。这种生物合成策略使宿主粘杆菌能够生物合成 25 种囊菌酰胺类似物的组合抗生素文库。在本文中，我们描述了三个实验来阐明 CysS 如何使用 Cbl、SAM 和 [4Fe-4S] 簇来催化迭代甲基化反应：环丙基羰基重排用于捕获底物自由基并估计参与甲基转移的自由基取代反应的速率；溴乙氧基类似物用于探索活性位点地形；和氘同位素对腺苷自由基提取氢原子的影响被用来研究氢原子提取的动力学意义。基于这些实验，提出了一种修正的 CysS 机制。
• Solid-Phase Methodology for Synthesis of<i>O</i>-Alkylated Aromatic Oligoamide Inhibitors of α-Helix-Mediated Protein-Protein Interactions
  作者：Natasha S. Murphy、Panchami Prabhakaran、Valeria Azzarito、Jeffrey P. Plante、Michaele J. Hardie、Colin A. Kilner、Stuart L. Warriner、Andrew J. Wilson

  DOI：10.1002/chem.201204098

  日期：2013.4.26

  Rapid access to rigid rods: A method is described for the synthesis of 3‐O‐alkylated aromatic oligobenzamide foldamers that could be used for assembly of libraries of α‐helix mimetic inhibitors of protein–protein interactions (see scheme; Fmoc=9‐fluorenylmethoxycarbonyl).

  快速获得刚性棒：描述了一种合成 3 - O-烷基化芳族低聚苯甲酰胺折叠体的方法，该方法可用于组装蛋白质-蛋白质相互作用的 α-螺旋模拟抑制剂文库（见方案；Fmoc=9-芴基甲氧羰基）。
• [EN] COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2015113451A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  Provided are novel compounds that inhibit LRRK2 kinase activity, processes for their preparation, compositions containing them and their use in the treatment of or prevention of diseases characterized by LRRK2 kinase activity, for example Parkinson's disease, Alzheimer's disease and amyotrophic lateral sclerosis (ALS).

  提供了抑制LRRK2激酶活性的新化合物，它们的制备方法，含有它们的组合物以及它们在治疗或预防由LRRK2激酶活性特征的疾病中的应用，例如帕金森病、阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化症（ALS）。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF A PDE4 INHIBITOR<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN INHIBITEUR DE LA PDE4
  申请人：CHIESI FARMA SPA

  公开号：WO2015059050A1

  公开（公告）日：2015-04-30

  The present invention relates to a process and intermediates for the preparation of compounds endowed with phosphodiesterase (PDE4) inhibitory activity having formula (I). The invention also relates to the process for the isolation by crystallization of the compound (I) and to its use for the preparation of pharmaceutical compositions for inhalation in combination with suitable carriers or vehicles. The present invention also relates to solvates and crystal forms of a compound of formula (I). The synthesized product is suitable for use in pharmaceutical applications for instance in the treatment of respiratory diseases.

  本发明涉及一种用于制备具有磷酸二酯酶（PDE4）抑制活性的化合物的过程和中间体，其具有化学式(I)。该发明还涉及通过结晶分离化合物(I)的过程，以及将其与适当载体或溶剂结合用于制备用于吸入的药物组合物的用途。本发明还涉及化合物化学式(I)的溶剂合物和晶型。合成的产品适用于药物应用，例如用于治疗呼吸道疾病。
• 1-PHENYL-2-PYRIDINYL ALKYL ALCOHOL COMPOUNDS AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS
  申请人：Amari Gabriele

  公开号：US20100204256A1

  公开（公告）日：2010-08-12

  1-Phenyl-2-pyridinyl alkyl alcohol compounds are effective as inhibitors of the phosphodiesterase 4 (PDE4) enzyme and may be used to prevent and/or treat certain diseases or conditions.

  苯基-吡啶基烷基醇化合物作为磷酸二酯酶4（PDE4）的抑制剂具有有效性，并可用于预防和/或治疗某些疾病或症状。