(S)-3-cyclopropylmethoxy-4-methanesulfonylaminobenzoicacid-1-(3-cyclopropylmethoxy-4-difluoromethoxy-phenyl)-2-(3,5-dichloro-1-oxy-pyridin-4-yl)-ethyl ester | 1239278-59-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-3-cyclopropylmethoxy-4-methanesulfonylaminobenzoicacid-1-(3-cyclopropylmethoxy-4-difluoromethoxy-phenyl)-2-(3,5-dichloro-1-oxy-pyridin-4-yl)-ethyl ester
• 英文别名: (S)-3-cyclopropylmethoxy-4-methanesulfonylaminobenzoic acid 1-(3-cyclopropylmethoxy-4-difluoromethoxyphenyl)-2-(3,5-dichloro-1-oxypyridin-4-yl)ethyl ester；(S)-3,5-dichloro-4-(2-(3-(cyclopropylmethoxy)-4-(difluoromethoxy)phenyl)-2-(3-(cyclopropylmethoxy)-4-(methylsulfonamido)benzoyloxy)ethyl)pyridine 1-oxide；CHF6001；3-cyclopropylmethoxy-4-methanesulfonylamino-benzoic acid 1-(S)-(3-cyclopropylmethoxy-4-difluoromethoxy-phenyl)-2-(3,5-dichloro-1-oxy-pyridin-4-yl)-ethyl ester；Chf-6001；[(1S)-1-[3-(cyclopropylmethoxy)-4-(difluoromethoxy)phenyl]-2-(3,5-dichloro-1-oxidopyridin-1-ium-4-yl)ethyl] 3-(cyclopropylmethoxy)-4-(methanesulfonamido)benzoate
• CAS: 1239278-59-1
• 化学式: C₃₀H₃₀Cl₂F₂N₂O₈S
• 分子量: 687.546
• InChiKey: VCFBPAOSTLMYIV-SANMLTNESA-N

物化性质

• 沸点：
  811.5±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-cyclopropylmethoxy-4-methanesulfonylaminobenzoicacid-1-(3-cyclopropylmethoxy-4-difluoromethoxy-phenyl)-2-(3,5-dichloro-1-oxy-pyridin-4-yl)-ethyl ester 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 4-((S)-2-(4-(N-(3-((2S,5R)-4-(tert-butoxycarbonyl)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl)propyl)methylsulfonamido)-3-(cyclopropylmethoxy)benzoyloxy)-2-(3-(cyclopropylmethoxy)-4-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3,5-dichloropyridine 1-oxide
  参考文献：
  名称：

  1-PHENYL-2-PYRIDINYL ALKYL ALCOHOL DERIVATIVES AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS

  摘要：

  本文描述的化合物（I）的公式是磷酸二酯酶4（PDE4）酶的抑制剂，可用于预防和/或治疗由气道阻塞特征的过敏病状态或呼吸道疾病。

  公开号：

  US20140155391A1
• 作为产物：
  描述：

  3-环丙甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸 在 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 Oxone 、 sodium tetrahydroborate 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 75.5h， 生成 (S)-3-cyclopropylmethoxy-4-methanesulfonylaminobenzoicacid-1-(3-cyclopropylmethoxy-4-difluoromethoxy-phenyl)-2-(3,5-dichloro-1-oxy-pyridin-4-yl)-ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF A PDE4 INHIBITOR

  摘要：

  本发明涉及一种制备具有磷酸二酯酶（PDE4）抑制活性的化合物（I）的方法。该发明还涉及通过结晶分离化合物（I）的方法，以及将其与适当载体或载体组合用于制备吸入用药物组合物的方法。本发明还涉及化合物（I）的溶剂合物和晶型。合成的产品适用于药用应用，例如用于治疗呼吸系统疾病。

  公开号：

  US20150111931A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF A PDE4 INHIBITOR<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN INHIBITEUR DE LA PDE4
  申请人：CHIESI FARMA SPA

  公开号：WO2015059050A1

  公开（公告）日：2015-04-30

  The present invention relates to a process and intermediates for the preparation of compounds endowed with phosphodiesterase (PDE4) inhibitory activity having formula (I). The invention also relates to the process for the isolation by crystallization of the compound (I) and to its use for the preparation of pharmaceutical compositions for inhalation in combination with suitable carriers or vehicles. The present invention also relates to solvates and crystal forms of a compound of formula (I). The synthesized product is suitable for use in pharmaceutical applications for instance in the treatment of respiratory diseases.

  本发明涉及一种用于制备具有磷酸二酯酶（PDE4）抑制活性的化合物的过程和中间体，其具有化学式(I)。该发明还涉及通过结晶分离化合物(I)的过程，以及将其与适当载体或溶剂结合用于制备用于吸入的药物组合物的用途。本发明还涉及化合物化学式(I)的溶剂合物和晶型。合成的产品适用于药物应用，例如用于治疗呼吸道疾病。
• 1-PHENYL-2-PYRIDINYL ALKYL ALCOHOL COMPOUNDS AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS
  申请人：Amari Gabriele

  公开号：US20100204256A1

  公开（公告）日：2010-08-12

  1-Phenyl-2-pyridinyl alkyl alcohol compounds are effective as inhibitors of the phosphodiesterase 4 (PDE4) enzyme and may be used to prevent and/or treat certain diseases or conditions.

  苯基-吡啶基烷基醇化合物作为磷酸二酯酶4（PDE4）的抑制剂具有有效性，并可用于预防和/或治疗某些疾病或症状。
• CRYSTAL FORM OF A PDE4 INHIBITOR
  申请人：Chiesi Farmaceutici S.p.a.

  公开号：EP3293176A1

  公开（公告）日：2018-03-14

  The present invention relates to a crystal form of a compound of formula (I) having phosphodiesterase (PDE4) inhibitory activity and to pharmaceutical compositions for inhalation containing said form in combination with suitable carriers or vehicles. Such products are suitable for use in pharmaceutical applications for instance in the treatment of respiratory diseases.

  本发明涉及具有磷酸二酯酶（PDE4）抑制活性的式(I)化合物的晶体形式，以及含有上述形式的晶体与适当载体或载体结合的吸入用药物组合物。 此类产品适用于医药应用，例如治疗呼吸系统疾病。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF A CRYSTAL FORM OF A PDE4 INHIBITOR
  申请人：Chiesi Farmaceutici S.p.A.

  公开号：EP3798209A1

  公开（公告）日：2021-03-31

  The present invention relates to a process for the preparation of compounds endowed with phosphodiesterase (PDE4) inhibitory activity having formula (I). The invention also relates to the process for the isolation by crystallization of the compound (I) and to its use for the preparation of pharmaceutical compositions for inhalation in combination with suitable carriers or vehicles. The present invention also relates to solvates and crystal forms of a compound of formula (I). The synthesized product is suitable for use in pharmaceutical applications for instance in the treatment of respiratory diseases.

  本发明涉及一种具有式（I）的具有磷酸二酯酶（PDE4）抑制活性的化合物的制备方法。本发明还涉及通过结晶分离化合物(I)的工艺及其与适当载体或载体结合用于制备吸入用药物组合物的用途。本发明还涉及式（I）化合物的溶解物和晶体形式。本发明合成的产品适用于医药应用，例如治疗呼吸系统疾病。
• Process for the preparation of a PDE4 inhibitor
  申请人：CHIESI FARMACEUTICI S.p.A.

  公开号：US10323003B2

  公开（公告）日：2019-06-18

  The present invention relates to a process for the preparation of compounds endowed with phosphodiesterase (PDE4) inhibitory activity having formula (I). The invention also relates to the process for the isolation by crystallization of the compound (I) and to its use for the preparation of pharmaceutical compositions for inhalation in combination with suitable carriers or vehicles. The present invention also relates to solvates and crystal forms of a compound of formula (I). The synthesized product is suitable for use in pharmaceutical applications for instance in the treatment of respiratory diseases.

  本发明涉及一种具有式（I）的具有磷酸二酯酶（PDE4）抑制活性的化合物的制备方法。本发明还涉及通过结晶分离化合物(I)的工艺及其与适当载体或载体结合用于制备吸入用药物组合物的用途。本发明还涉及式（I）化合物的溶解物和晶体形式。本发明合成的产品适用于医药应用，例如治疗呼吸系统疾病。