ethyl (4R,5S,6R,8S,9S)-9-formyl-8-methoxy-2,2,6-trimethyl-1,3,10-trioxaspiro[4.5]decane-4-carboxylate | 143347-90-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: ethyl (4R,5S,6R,8S,9S)-9-formyl-8-methoxy-2,2,6-trimethyl-1,3,10-trioxaspiro[4.5]decane-4-carboxylate
• CAS: 143347-90-4
• 化学式: C₁₅H₂₄O₇
• 分子量: 316.351
• InChiKey: JWVNIVCLCLXIJR-TVEHIPJCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  80.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (4R,5S,6R,8S,9S)-9-formyl-8-methoxy-2,2,6-trimethyl-1,3,10-trioxaspiro[4.5]decane-4-carboxylate 在 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 2,6-二叔丁基吡啶 、 cerium(III) chloride 、 偶氮二异丁腈 、 三正丁基氢锡 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of the 9,10-acetonide of 9-dihydro-FK-506

  摘要：

  The synthesis of the analog FKANAL (I) of the immunosuppressant FK-506 in Which the central features are the spiroenone system B which masks the alpha-allyl aldol portion of FK-506 and the spiroketal D which mimics the alpha-keto amide portion is described.

  DOI：

  10.1021/jo00045a013
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (4R,5S,6R,8S,9R)-8-methoxy-2,2,6-trimethyl-9-(phenylmethoxymethyl)-1,3,10-trioxaspiro[4.5]decane-4-carboxylate 在 palladium hydroxide - carbon 氢气 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 9.0h， 生成 ethyl (4R,5S,6R,8S,9S)-9-formyl-8-methoxy-2,2,6-trimethyl-1,3,10-trioxaspiro[4.5]decane-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  FK-506的全合成。第2部分：综合完成

  摘要：

  FK-506的C15C16键通过砜阴离子偶联形成，然后通过螯合控制的方式还原C15酮。的C15-OH的高效甲基化是由我的组合来实现3 OBF 4质子Sponge®存在-4a分子筛。开发了一种程序，以避免在碱性水解过程中哌考林酯部分的C2位发生差向异构。使用活性Zn / Ag石墨对C21–C24 [6,6]-螺缩碘酮的还原性裂解可得到α'-烯丙基羟醛截面。通过新型的β-消除，使用LiHMDS-Mg（HMDS）2的组合对C9–C10 [5,6]-螺缩酮乙醛进行解封在HMPA-DME（1：1）中制得烯二醇缩醛，将其用二甲基二环氧乙烷氧化，生成C8–C10α，β-二酮酰胺缩醛。最终的脱甲硅烷基化完成了FK-506的全合成。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(97)00866-1

文献信息

• Synthesis of the 9,10-acetonide of 9-dihydro-FK-506
  作者：Robert E. Ireland、Thomas K. Highsmith、Laura D. Gegnas、James L. Gleason

  DOI：10.1021/jo00045a013

  日期：1992.9

  The synthesis of the analog FKANAL (I) of the immunosuppressant FK-506 in Which the central features are the spiroenone system B which masks the alpha-allyl aldol portion of FK-506 and the spiroketal D which mimics the alpha-keto amide portion is described.
• Total synthesis of FK-506. Part 2: Completion of the synthesis
  作者：Robert E Ireland、Longbin Liu、Thomas D Roper、James L Gleason

  DOI：10.1016/s0040-4020(97)00866-1

  日期：1997.9

  6]-spiroketal acetonide was de-blocked via a novel β-elimination, using a combination of LiHMDS-Mg(HMDS)2 in HMPA-DME (1:1), to afford an enediol acetal, which was oxidized with dimethyl dioxirane to generate the C8–C10 α, β-diketoamide acetal function. Final desilylations completed the total synthesis of FK-506.

  FK-506的C15C16键通过砜阴离子偶联形成，然后通过螯合控制的方式还原C15酮。的C15-OH的高效甲基化是由我的组合来实现3 OBF 4质子Sponge®存在-4a分子筛。开发了一种程序，以避免在碱性水解过程中哌考林酯部分的C2位发生差向异构。使用活性Zn / Ag石墨对C21–C24 [6,6]-螺缩碘酮的还原性裂解可得到α'-烯丙基羟醛截面。通过新型的β-消除，使用LiHMDS-Mg（HMDS）2的组合对C9–C10 [5,6]-螺缩酮乙醛进行解封在HMPA-DME（1：1）中制得烯二醇缩醛，将其用二甲基二环氧乙烷氧化，生成C8–C10α，β-二酮酰胺缩醛。最终的脱甲硅烷基化完成了FK-506的全合成。