(1R,2R,4R)-2-[[(1R,2S)-2-ethenyl-1-ethoxycarbonylcyclopropyl]carbamoyl]-4-(7-methoxy-2-phenylquinolin-4-yl)oxycyclopentane-1-carboxylic acid | 862175-16-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (1R,2R,4R)-2-[[(1R,2S)-2-ethenyl-1-ethoxycarbonylcyclopropyl]carbamoyl]-4-(7-methoxy-2-phenylquinolin-4-yl)oxycyclopentane-1-carboxylic acid
• CAS: 862175-16-4
• 化学式: C₃₁H₃₂N₂O₇
• 分子量: 544.604
• InChiKey: WCNUDFLNMVWNHX-LGKZOMMRSA-N

物化性质

• 沸点：
  742.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2R,4R)-2-[[(1R,2S)-2-ethenyl-1-ethoxycarbonylcyclopropyl]carbamoyl]-4-(7-methoxy-2-phenylquinolin-4-yl)oxycyclopentane-1-carboxylic acid 在 lithium hydroxide 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 50.5h， 生成 (1R,2S)-1-{[(1R,2R,4S)-2-{(S)-1-[((S)-cyclohexyl-methylcarbamoyl-methyl)-carbamoyl]-2,2-dimethyl-propylcarbamoyl}-4-(7-methoxy-2-phenyl-quinolin-4-yloxy)-cyclopentanecarbonyl]-amino}-2-vinyl-cyclopropanecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  丙型肝炎病毒NS3蛋白酶的有效抑制剂：使用新型P2环戊烷衍生的模板。

  摘要：

  HCV NS3蛋白酶对于丙型肝炎病毒（HCV）的复制至关重要，因此构成了抗HCV治疗的有希望的新药物靶标。从一系列新型抑制剂中鉴定出了几种有效的，有前途的HCV NS3蛋白酶抑制剂，其中一些具有较低的纳摩尔活性，该抑制剂结合了三取代的环戊烷二羧酸部分作为广泛使用的N-酰基-（4R）-羟基脯氨酸的替代物。 P2位置。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.04.008
• 作为产物：
  描述：

  (1R,2R,4S)-2-((1R,2S)-1-ethoxycarbonyl-2-vinyl-cyclopropylcarbamoyl)-4-hydroxy-cyclopenteanecarboxylic acid tert-butyl ester 在 三乙基硅烷 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 (1R,2R,4R)-2-[[(1R,2S)-2-ethenyl-1-ethoxycarbonylcyclopropyl]carbamoyl]-4-(7-methoxy-2-phenylquinolin-4-yl)oxycyclopentane-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  丙型肝炎病毒NS3蛋白酶的有效抑制剂：使用新型P2环戊烷衍生的模板。

  摘要：

  HCV NS3蛋白酶对于丙型肝炎病毒（HCV）的复制至关重要，因此构成了抗HCV治疗的有希望的新药物靶标。从一系列新型抑制剂中鉴定出了几种有效的，有前途的HCV NS3蛋白酶抑制剂，其中一些具有较低的纳摩尔活性，该抑制剂结合了三取代的环戊烷二羧酸部分作为广泛使用的N-酰基-（4R）-羟基脯氨酸的替代物。 P2位置。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.04.008

文献信息

• Novel potent macrocyclic inhibitors of the hepatitis C virus NS3 protease: Use of cyclopentane and cyclopentene P2-motifs
  作者：Marcus Bäck、Per-Ola Johansson、Fredrik Wångsell、Fredrik Thorstensson、Ingemar Kvarnström、Susana Ayesa、Horst Wähling、Mikael Pelcman、Katarina Jansson、Stefan Lindström、Hans Wallberg、Björn Classon、Christina Rydergård、Lotta Vrang、Elizabeth Hamelink、Anders Hallberg、Åsa Rosenquist、Bertil Samuelsson

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.07.027

  日期：2007.11

  Several highly potent novel HCV NS3 protease inhibitors have been developed from two inhibitor series containing either a P2 trisubstituted macrocyclic cyclopentane- or a P2 cyclopentene dicarboxylic acid moiety as surrogates for the widely used N-acyl-(4R)-hydroxyproline in the P2 position. These inhibitors were optimized for anti HCV activities through examination of different ring sizes in the macrocyclic systems and further by exploring the effect of P4 substituent removal on potency. The target molecules were synthesized from readily available starting materials, furnishing the inhibitor compounds in good overall yields. It was found that the 14-membered ring system was the most potent in these two series and that the corresponding 13-, 15-, and 16-membered macrocyclic rings delivered less potent inhibitors. Moreover, the corresponding PI acylsulfonamides had superior potencies over the corresponding PI carboxylic acids. It is noteworthy that it has been possible to develop highly potent HCV protease inhibitors that altogether lack the P4 substituent. Thus the most potent inhibitor described in this work, inhibitor 20, displays a K-i value of 0.41 nM and an EC50 value of 9 nM in the subgenomic HCV replicon cell model on genotype lb. To the best of our knowledge this is the first example described in the literature of a HCV protease inhibitor displaying high potency in the replicon assav and lacking the P4 substituent, a finding which Should facilitate the development of orally active small molecule inhibitors against the HCV protease. (C) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• [EN] HCV NS-3 SERINE PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA NS-3 SERINE PROTEASE DU VHC
  申请人：MEDIVIR AB

  公开号：WO2005073195A3

  公开（公告）日：2005-09-29