(S)-2-(3-((S)-5-amino-1-carboxypentyl)ureido)pentanedioic acid | 1025796-32-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-(3-((S)-5-amino-1-carboxypentyl)ureido)pentanedioic acid
• 英文别名: (((S)-5-amino-1-carboxypentyl)carbamoyl)-L-glutamic acid；Lys-urea-Glu；MIP-1033；(2S)-2-[[(1S)-5-amino-1-carboxypentyl]carbamoylamino]pentanedioic acid
• CAS: 1025796-32-0
• 化学式: C₁₂H₂₁N₃O₇
• 分子量: 319.315
• InChiKey: ZZASEPMMGWJWOV-YUMQZZPRSA-N

物化性质

• 沸点：
  682.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.390±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  179
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(3-((S)-5-amino-1-carboxypentyl)ureido)pentanedioic acid 、 双琥珀酰亚胺辛二酸酯 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以51%的产率得到(((S)-1-carboxy-5-(8-((2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)oxy)-8 oxooctanamido)pentyl)carbamoyl)-Lglutamicacid
  参考文献：
  名称：

  用于前列腺癌的MRI和PET的基于DOTA-金属的PSMA靶向成像剂的模块化合成。

  摘要：

  已经开发了实用，收敛的前列腺癌的MRI，PET和SPECT靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）成像剂的合成方法。在这种方法中，在合成初期，将螯合至1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸（DOTA）的金属置于赖氨酸的侧链上，以形成成像模块。它们与靶向模块偶联，在这种情况下，靶向模块由与激活的接头结合的PSMA结合尿素DCL组成。靶向分子成像剂（TMIA）的模块化方法具有明显的优势。通过尽早螯合MRI对比金属Gd，它可以兼作DOTA的保护基。可以利用标准的偶联和脱保护步骤将模块组装成肽，并且避免了需要用强酸除去的DOTA的三叔丁基保护。在最终步骤中，这可以使成像模块与多种靶向剂温和结合。进一步发现，在合成过程中，两种不稳定的金属La3 +或Ce3 +可以用作DOTA中的占位符，然后在弱酸中被PET / SPECT中使用的金属Cu2 +，Ga3 +，In3 +和Y3 +转化。这

  DOI：

  10.1002/chem.201903390
• 作为产物：
  描述：

  di-tert-butyl (1H-imidazole-1-carbonyl)-L-glutamate 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 三氟乙酸 、 三氟甲烷磺酸甲酯 、 三甲胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (S)-2-(3-((S)-5-amino-1-carboxypentyl)ureido)pentanedioic acid
  参考文献：
  名称：

  18F-LABELED TRIAZOLE CONTAINING PSMA INHIBITORS

  摘要：

  目前的技术是针对化合物、其中间体、其组合物、其药物和与对过度表达PSMA的哺乳动物组织成像相关的方法。这些化合物属于公式I或其药用盐，其中R1、R2和R3中的一个是...和公式IV或其药用盐。

  公开号：

  US20170369454A1

文献信息

• [EN] CONJUGATES FOR TREATING DISEASES CAUSED BY PSMA EXPRESSING CELLS<br/>[FR] CONJUGUÉS POUR TRAITER LES MALADIES PROVOQUÉES PAR DES CELLULES EXPRIMANT PSMA
  申请人：ENDOCYTE INC

  公开号：WO2014078484A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The invention described herein pertains to the diagnosis, imaging, and/or treatment of pathogenic cell populations. In particular, the invention described herein pertains to the diagnosis, imaging, and/or treatment of diseases caused by PSMA expressing cells, such as prostate cancer cells, using compounds capable of targeting PSMA expressing cells.

  本发明涉及对病原细胞群体进行诊断、成像和/或治疗。具体来说，本发明涉及利用能够靶向PSMA表达细胞的化合物对由PSMA表达细胞引起的疾病，如前列腺癌细胞，进行诊断、成像和/或治疗。
• Synthesis, Labeling and Preclinical Evaluation of a Squaric Acid Containing PSMA Inhibitor Labeled with ⁶⁸ Ga: A Comparison with PSMA‐11 and PSMA‐617
  作者：Lukas Greifenstein、Nils Engelbogen、Hanane Lahnif、Jean‐Philippe Sinnes、Ralf Bergmann、Michael Bachmann、Frank Rösch

  DOI：10.1002/cmdc.201900559

  日期：2020.4.20

  radiopharmaceuticals targeting the prostate specific membrane antigen PSMA. Using a squaric acid moiety for coupling of KuE with a radioactive label, the peculiar structural of SA becomes a feature of the product comparable to aromatic units in PSMA-617. In this work, we investigate the influence of squaric acid moiety on the biological activity of the compound carrying a KuE motif and three typical chelates

  L-赖氨酸尿素-L-谷氨酸（KuE）代表了最近针对前列腺特异性膜抗原PSMA的诊断和治疗放射性药物的关键主题。使用方酸部分将KuE与放射性标记偶联，SA的特殊结构成为该产品的功能，与PSMA-617中的芳族单元相当。在这项工作中，我们调查了方酸部分对带有KuE基序和三种典型螯合物的化合物的生物活性的影响。衍生物TRAM.SA.KuE，DOTAGA.SA.KuE和NODAGA.SA.KuE均通过直接有机反应合成，然后通过HPLC纯化。在不同温度用不同的核素标记不同量的示踪剂，包括68 Ga，44 Sc，64 Cu和177 Lu。对在右后腿有LNCaP肿瘤的NMRInu / nu裸鼠进行PET检查，包括器官的离体检查。为了比较，在相同的动物模型中还研究了68种PSMA-11和PSMA-617的Ga衍生物。
• MARKING PRECURSOR WITH SQUARIC ACID COUPLING
  申请人：SCV- Spezial Chemikalien Vertrieb GmbH

  公开号：US20210369877A1

  公开（公告）日：2021-12-02

  The invention relates to a marking precursor incorporating a chelator or fluorination group for radiolabelling with 44Sc, 47Sc, 55Co, 62Cu, 64Cu, 67Cu, 66Ga, 67Ga, 68Ga, 89Zr, 86Y, 90Y, 90Nb, 99mTc, 111ln, 135Sm, 140Pr, 159Gd, 149Tb, 160Tb, 161Tb, 165Er, 166Dy, 166Ho, 175Yb, 177Lu, 186Re, 188Re, 213Bi and 225Ac or with 18F, 131I or 211At, and one or two biological targeting vectors which are coupled to the chelator or fluorinating group via one or more squaric acid groups.

  该发明涉及一种包含螯合剂或氟化基团的标记前体，用于与44Sc、47Sc、55Co、62Cu、64Cu、67Cu、66Ga、67Ga、68Ga、89Zr、86Y、90Y、90Nb、99mTc、111ln、135Sm、140Pr、159Gd、149Tb、160Tb、161Tb、165Er、166Dy、166Ho、175Yb、177Lu、186Re、188Re、213Bi和225Ac或与18F、131I或211At进行放射标记，以及一个或两个生物靶向载体，通过一个或多个方酸基团与螯合剂或氟化基团偶联。
• [EN] 18/19F-LABELLED COMPOUNDS WHICH TARGET THE PROSTATE SPECIFIC MEMBRANE ANTIGEN<br/>[FR] COMPOSÉS MARQUÉS AU 18/19F QUI CIBLENT L'ANTIGÈNE MEMBRANAIRE SPÉCIFIQUE DE LA PROSTATE
  申请人：BRITISH COLUMBIA CANCER AGENCY BRANCH

  公开号：WO2017117687A1

  公开（公告）日：2017-07-13

  This disclosure relates to novel compounds comprising a zwitterionic trifluoroborate prosthetic group which target prostate-specific membrane antigen (PSMA), e.g. in prostate cancer. The compounds have Formula I, wherein each Rl is an anionic group, L is a linker and R2BF3 is - N(R3)2CH2BF3, a pyridinium group substituted with BF3 or methyl BF3, or an azole group substituted with methyl BF3. Methods and uses of imaging and treating PSMA-expressing cancers are also disclosed.

  这项披露涉及包含带有带正负电荷的三氟硼酸酯假体基团的新型化合物，其靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA），例如在前列腺癌中。这些化合物具有式I，其中每个Rl是一个阴离子基团，L是一个连接基团，R2BF3是-N（R3）2CH2BF3，一个取代有BF3或甲基BF3的吡啶基团，或取代有甲基BF3的唑基团。还披露了用于成像和治疗表达PSMA的癌症的方法和用途。
• HETERODIMERS OF GLUTAMIC ACID
  申请人：Babich John W.

  公开号：US20080193381A1

  公开（公告）日：2008-08-14

  Compounds of Formula (Ia) wherein R is a C 6 -C 12 substituted or unsubstituted aryl, a C 6 -C 12 substituted or unsubstituted heteroaryl, a C 1 -C 6 substituted or unsubstituted alkyl or —NR′R′, Q is C(O), O, NR′, S, S(O) 2 , C(O) 2 (CH2)p Y is C(O), O, NR′, S, S(O) 2 , C(O) 2 (CH2) p Z is H or C 1 -C 4 alkyl, R′ is H, C(O), S(O) 2 , C(O) 2 , a C 6 -C 12 substituted or unsubstituted aryl, a C 6 -C 12 substituted or unsubstituted heteroaryl or a C 1 -C 6 substituted or unsubstituted alkyl, when substituted, aryl, heteroaryl and alkyl are substituted with halogen, C 6 -C 12 heteroaryl, —NR′R′ or COOZ, which have diagnostic and therapeutic properties, such as the treatment and management of prostate cancer and other diseases related to NAALADase inhibition. Radiolabels can be incorporated into the structure through a variety of prosthetic groups attached at the X amino acid side chain via a carbon or hetero atom linkage.

  化合物的化学式（Ia），其中R是C6-C12取代或未取代的芳基，C6-C12取代或未取代的杂环芳基，C1-C6取代或未取代的烷基或-NR′R′，Q是C（O），O，NR′，S，S（O）2，C（O）2（CH2）p，Y是C（O），O，NR′，S，S（O）2，C（O）2（CH2）p，Z是H或C1-C4烷基，R′是H，C（O），S（O）2，C（O）2，C6-C12取代或未取代的芳基，C6-C12取代或未取代的杂环芳基或C1-C6取代或未取代的烷基，当取代时，芳基，杂环芳基和烷基取代为卤素，C6-C12杂环芳基，-NR′R′或COOZ，具有诊断和治疗特性，如治疗和管理前列腺癌和其他与NAALADase抑制相关的疾病。放射性标记可以通过连接到X氨基酸侧链的多种假体基团结构中。