12,13-de-epoxy-12,13-didehydro-20-deoxorosaramicin | 59227-83-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 12,13-de-epoxy-12,13-didehydro-20-deoxorosaramicin
• 英文别名: 5-O-desosaminyltylactone；M-4365 G₁；(4R,5S,6S,7S,9R,11E,13E,15S,16R)-6-[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-7,16-diethyl-4-hydroxy-5,9,13,15-tetramethyl-1-oxacyclohexadeca-11,13-diene-2,10-dione
• CAS: 59227-83-7
• 化学式: C₃₁H₅₃NO₇
• 分子量: 551.764
• InChiKey: JXDJMMZRVGWZJB-PCCQDDIISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  12,13-de-epoxy-12,13-didehydro-20-deoxorosaramicin 在 N-甲基咪唑 、 2,2'-联吡啶 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 三氟甲烷磺酸亚铜(I)苯联合体 (2:1) 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 去环氧蔷薇霉素
  参考文献：
  名称：

  通过后期聚酮化合物组装、剪裁和 C-H 功能化实现基于泰内酯的大环内酯抗生素的化学酶促总合成和结构多样化

  摘要：

  聚酮合酶 (PKS) 是一种强大的催化平台，能够影响多个碳-碳键形成反应和氧化态调整。我们探索了产生 16 元泰乐菌素大环的两个末端 PKS 模块的功能，将它们用作泰内酯化学酶法合成中的生物催化剂，并在随后的阐述中完成了 juvenimicin、M-4365 和 rosamicin 类的首次全合成通过后期多样化开发大环内酯类抗生素。采用合成化学来生成可被倒数第二个 JuvEIV PKS 模块的 juvenimicin (Juv) 酮合酶接受的 tylactone 六酮链延长中间体。六酮化合物在体外通过两个完整的模块（JuvEIV 和 JuvEV）进行处理，其催化两个酮化合物单元的延伸和官能化，然后将所得八酮化合物环化成丁内酯。大环内酯化后，结合体内糖基化、选择性体外细胞色素 P450 介导的氧化和化学氧化，以少至 15 个线性步骤（总共 21 个）完成一系列大环内酯天然产物的可扩展构建。产率为

  DOI：

  10.1021/jacs.7b02875
• 作为产物：
  描述：

  20-deoxo-20-dihydrorosaramicin 在 硫酸 、 三氯化铬 、 汞 、 锌 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 21.0h， 以96%的产率得到12,13-de-epoxy-12,13-didehydro-20-deoxorosaramicin
  参考文献：
  名称：

  Fishman, Andrew G.; Mallams, Alan K.; Puar, Mohindar S., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1987, p. 1189 - 1210

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Biochemical and Structural Characterization of MycCI, a Versatile P450 Biocatalyst from the Mycinamicin Biosynthetic Pathway
  作者：Matthew D. DeMars、Fang Sheng、Sung Ryeol Park、Andrew N. Lowell、Larissa M. Podust、David H. Sherman

  DOI：10.1021/acschembio.6b00479

  日期：2016.9.16

  intermediates with high selectivity, they often exhibit narrow substrate scope, thus limiting their broader application. In the present study, we investigated the reactivity of the P450 MycCI from the mycinamicin biosynthetic pathway toward a variety of macrocyclic compounds and discovered that the enzyme exhibits appreciable activity on several 16-membered ring macrolactones independent of their glycosylation

  细胞色素P450单加氧酶（P450s）是自然界中最普遍且最通用的酶，用于执行氧化代谢转化。他们无与伦比的选择性地使C–H惰性键功能化的能力，导致他们在学术和工业环境中增加了用于生产精细和日用化学品的就业机会。许多最有趣且具有潜在生物催化作用的P450来自微生物，它们在天然产物生物合成途径中催化关键的修饰反应。尽管大多数这些酶以高选择性作用于结构复杂的途径中间体，但它们通常显示出狭窄的底物范围，因此限制了其更广泛的应用。在目前的研究中，我们研究了从霉素的生物合成途径到多种大环化合物的P450 MycCI的反应性，发现该酶对数个16元环大内酯显示出可观的活性，而与它们的糖基化状态无关。通过进行平衡底物结合实验，稳态动力学研究以及与天然底物Mycinamicin VIII结合的MycCI的X射线晶体学分析，证实了这些结果。我们还对TylHI（一种来自泰乐菌素途径的同源P450）进行了表征，并表明
• Mallams, Alan K.; Rossman, Randall R., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1989, p. 799 - 805
  作者：Mallams, Alan K.、Rossman, Randall R.

  DOI：——

  日期：——
• Substrate Specificity of the Macrolide-Glycosylating Enzyme Pair DesVII/DesVIII: Opportunities, Limitations, and Mechanistic Hypotheses
  作者：Svetlana A. Borisova、Changsheng Zhang、Haruko Takahashi、Hua Zhang、Alexander W. Wong、Jon S. Thorson、Hung-wen Liu

  DOI：10.1002/anie.200503195

  日期：2006.4.21
• MALLAMS, ALAN K.;ROSSMAN, RANDALL R., J. CHEM. SOC. PERKIN TRANS. PT 1,(1989) N, C. 799-805
  作者：MALLAMS, ALAN K.、ROSSMAN, RANDALL R.

  DOI：——

  日期：——
• FISHMAN, ANDREW G.;MALLAMS, ALAN K.;PUAR, MOHINDAR S.;ROSSMAN, RANDALL R.+, J. CHEM. SOC. PERKIN TRANS., 1,(1987) N 6, 1189-1209
  作者：FISHMAN, ANDREW G.、MALLAMS, ALAN K.、PUAR, MOHINDAR S.、ROSSMAN, RANDALL R.+

  DOI：——

  日期：——