5-((1-(5,6-dichloro-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1a,6b-dihydro-1H-cyclopropa[b]benzofuran-5-yl)oxy)-3,4-dihydro-1,8-naphthyridin-2(1H)-one | 1446090-82-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 5-((1-(5,6-dichloro-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1a,6b-dihydro-1H-cyclopropa[b]benzofuran-5-yl)oxy)-3,4-dihydro-1,8-naphthyridin-2(1H)-one
• 英文别名: 5-[[(1R,1aS,6bR)-1-(5,6-dichloro-1H-benzimidazol-2-yl)-1a,6b-dihydro-1H-cyclopropa[b][1]benzofuran-5-yl]oxy]-3,4-dihydro-1H-1,8-naphthyridin-2-one
• CAS: 1446090-82-9
• 化学式: C₂₄H₁₆Cl₂N₄O₃
• 分子量: 479.322
• InChiKey: IOSVSJJCVDYJHK-FKBYEOEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  89.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-氟-1,2,3,4-四氢-1,8-萘啶-2-酮 在 水 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 5-((1-(5,6-dichloro-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1a,6b-dihydro-1H-cyclopropa[b]benzofuran-5-yl)oxy)-3,4-dihydro-1,8-naphthyridin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED TRICYCLIC COMPOUNDS AS RAF KINASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES FUSIONNÉS À UTILISER EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE RAF

  摘要：

  提供了某些融合的三环化合物及其盐，以及它们的组合物和使用方法。

  公开号：

  WO2013097224A1

文献信息

• [EN] FUSED TRICYCLIC COMPOUNDS AS RAF KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES FUSIONNÉS À UTILISER EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE RAF
  申请人：BEIGENE LTD

  公开号：WO2013097224A1

  公开（公告）日：2013-07-04

  Provided are certain fused tricyclic compounds and salts thereof, compositions thereof, and methods of use therefor.

  提供了某些融合的三环化合物及其盐，以及它们的组合物和使用方法。
• FUSED TRICYCLIC COMPOUNDS AS RAF KINASE INHIBITORS
  申请人：BEIGENE, LTD.

  公开号：US20150045355A1

  公开（公告）日：2015-02-12

  Provided are certain fused tricyclic compounds and salts thereof, compositions thereof, and methods of use therefor.

  提供了某些融合的三环化合物及其盐，以及它们的组合物和使用方法。
• 作为RAF激酶抑制剂的稠合三环化合物
  申请人：百济神州有限公司

  公开号：CN105348299B

  公开（公告）日：2017-12-15

  本发明提供某些稠合三环化合物及其盐、组合物和使用方法。
• Fused tricyclic compounds as Raf kinase inhibitors
  申请人：BEIGENE, LTD.

  公开号：US10576087B2

  公开（公告）日：2020-03-03

  Provided are certain fused tricyclic compounds and salts thereof, compositions thereof, and methods of use therefor.

  本文提供了某些融合三环化合物及其盐类、其组合物以及使用方法。
• Combination of a PD-1 antagonist and a RAF inhibitor for treating cancer
  申请人：BeiGene, Ltd.

  公开号：US11534431B2

  公开（公告）日：2022-12-27

  Disclosed herein is a pharmaceutical combination for use in the prevention, delay of progression or treatment of cancer, wherein the pharmaceutical combination exhibits a synergistic efficacy. The pharmaceutical combination comprises a humanized antagonist monoclonal antibody against PD- and a RAF inhibitor. Also disclosed herein is a combination for use in the prevention, delay of progression or treatment of cancer in a subject, comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a humanized antagonist monoclonal antibody against PD-1 and a therapeutically effective amount of a RAF inhibitor.

  本文公开了一种用于预防、延缓癌症进展或治疗癌症的药物组合，其中该药物组合具有协同增效作用。该药物组合包括人源化 PD- 拮抗剂单克隆抗体和 RAF 抑制剂。本文还公开了一种用于预防、延缓或治疗受试者癌症的组合物，包括向受试者施用治疗有效量的抗PD-1的人源化拮抗剂单克隆抗体和治疗有效量的RAF抑制剂。