(1R,2S,4S,5S)-1-[(hydroxy)methyl]-2-hydroxy-4-(2-chloro-6-methylaminopurin-9-yl)bicyclo[3.1.0]hexane | 264610-99-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 英文名称: (1R,2S,4S,5S)-1-[(hydroxy)methyl]-2-hydroxy-4-(2-chloro-6-methylaminopurin-9-yl)bicyclo[3.1.0]hexane
• 英文别名: (N)-methanocarba-N⁶-methyl-2-chloro-2'-deoxyadenosine；(1R,2S,4S,5S)-4-[2-chloro-6-(methylamino)purin-9-yl]-1-(hydroxymethyl)bicyclo[3.1.0]hexan-2-ol
• CAS: 264610-99-3
• 化学式: C₁₃H₁₆ClN₅O₂
• 分子量: 309.755
• InChiKey: NIYRXWLUHQTLCF-SMWKGLLFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  96.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2S,4S,5S)-1-[(hydroxy)methyl]-2-hydroxy-4-(2-chloro-6-methylaminopurin-9-yl)bicyclo[3.1.0]hexane 在 吡啶 、 四氮唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 ammonium hydroxide 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.83h， 生成 (1R,2S,4S,5S) phosphoric acid mono-[4-(2-chloro-6-methylaminopurin-9-yl)-1-hydroxymethyl-bicyclo[3.1.0]hex-2-yl] ester, ammonium salt
  参考文献：
  名称：

  作为 P2Y 受体拮抗剂的二磷酸腺苷的无环类似物：磷酸盐取代导致抑制血小板聚集的多种途径。

  摘要：

  ADP 激活血小板中的 P2Y(1) 和 P2Y(12) 受体有助于血小板聚集，这些受体亚型的拮抗剂具有抗血栓形成的特性。在较早的出版物中，我们将 SAR 描述为腺嘌呤核苷酸的无环类似物的 P2Y(1) 受体拮抗剂，在对称分支的脂肪链上含有两个磷酸基团，连接在腺嘌呤的 9 位。在这项研究中，我们专注于与 2-氯-N(6)-methyladenine-9-(2-methylpropyl) 支架相关的 P2Y 拮抗剂的抗聚集作用，其中包含不带电荷的磷酸基团取代。对于已知的 P2Y(1) 受体的核苷酸（环状和非环状）二磷酸拮抗剂，3 诱导的聚集抑制之间存在显着相关性。大鼠血小板中的 3 microM ADP 和先前在火鸡红细胞中测定的 P2Y(1) 受体诱导的磷脂酶 C (PLC) 活性的抑制作用。用不可水解的膦酸盐基团取代磷酸盐基团保留了血小板抗聚集活性。用O-酰基取代其中一个磷酸基团大大降低

  DOI：

  10.1021/jm020173u
• 作为产物：
  描述：

  (1S,2R,4S,5R)-4-(phenylmethoxy)-5-[(phenylmethoxy)methyl]bicyclo[3.1.0]hexan-2-ol 在 三氯化硼 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.83h， 生成 (1R,2S,4S,5S)-1-[(hydroxy)methyl]-2-hydroxy-4-(2-chloro-6-methylaminopurin-9-yl)bicyclo[3.1.0]hexane
  参考文献：
  名称：

  核糖修饰的脱氧腺苷二磷酸类似物作为 P2Y(1) 受体配体的合成、生物活性和分子建模。

  摘要：

  已经探索了腺苷 3', 5'-二磷酸作为 P2Y(1) 受体拮抗剂的构效关系，揭示了 N(6)-甲基基团的效力增强作用和取代核糖部分的能力。 Nandanan et al. J. Med. Chem. 1999, 42, 1625-1638)。我们引入了受约束的碳环（以探索糖褶皱的作用）、与腺嘌呤部分的非糖基键以及磷酸基团移位。每种类似物对 P2Y(1) 受体的生物学活性的特点是测量其刺激火鸡红细胞膜中的磷脂酶 C（激动剂作用）和抑制其由 30 nM 2-甲基硫腺苷-5'-二磷酸（拮抗剂作用）引起的刺激的能力）。N(6)-甲基在几个案例中的加入将纯激动剂转化为拮抗剂。碳环 N(6)-methyl-2'-deoxyadenosine bisphosphate 类似物是纯 P2Y(1) 受体拮抗剂，与核糖类似物 (MRS 2179) 等效。在一系列环约束的甲卡巴衍生物中，稠合环丙烷部分将核苷的假糖环约束为北

  DOI：

  10.1021/jm990249v

文献信息

• Compounds and methods for treating neurological and cardiovascular conditions
  申请人：ASTROCYTE PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US10953031B2

  公开（公告）日：2021-03-23

  The present invention relates to compounds and methods of use thereof for treatment of certain disorders and conditions, for example brain injuries such as stroke or traumatic brain injuries.

  本发明涉及用于治疗某些疾病和病症（例如脑损伤，如中风或脑外伤）的化合物及其使用方法。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING NEUROLOGICAL AND CARDIOVASCULAR CONDITIONS
  申请人：ASTROCYTE PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20200046751A1

  公开（公告）日：2020-02-13

  The present invention relates to compounds and methods of use thereof for treatment of certain disorders and conditions, for example brain injuries such as stroke or traumatic brain injuries.