3-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-5-羧酸乙酯 | 92945-28-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 3-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-5-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 3-isobutyl-1H-pyrazole-5-carboxylate
• 英文别名: ethyl 5-(2-methylpropyl)-1H-pyrazole-3-carboxylate
• CAS: 92945-28-3
• 化学式: C₁₀H₁₆N₂O₂
• 分子量: 196.249
• InChiKey: AFSADCYNSHGALW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  336.5±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.080±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-5-羧酸乙酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 3-异丁基-1-甲基-1H-吡唑-5-羧酸
  参考文献：
  名称：

  新型含苯并咪唑部分的吡唑羧酰胺和烟酰胺衍生物的设计，合成，抗真菌活性和3D-QSAR研究†

  摘要：

  设计并合成了一系列含有苯并咪唑部分的新型吡唑羧酰胺和烟酰胺衍生物，作为抗真菌候选药物。所有目标化合物均通过FTIR，1 H NMR，13 C NMR，HRMS和元素分析技术进行了表征。化合物T1的结构通过单晶X射线衍射分析进一步确认。在体外评估了目标化合物对四种植物病原真菌（灰葡萄孢，立枯根瘤菌，禾谷镰刀菌和黑斑病菌）的抗真菌活性。）通过菌丝体生长抑制方法。生物测定结果表明，一些化合物对显示出良好的抗真菌活性灰霉病以100μgML -1相比其他三个真菌。为了更好地探索结构-活性关系（SAR），测定并评估了目标化合物对灰葡萄孢的EC 50值。随后，基于被测化合物对灰葡萄孢的抑制活性，使用比较分子场分析（CoMFA）技术进行了3D定量结构-活性关系（3D-QSAR）研究。分子建模结果显示具有交叉验证的q 2的良好预测能力和非交叉验证的r 2值分别为0.578和0.850。

  DOI：

  10.1039/c8nj05150j
• 作为产物：
  描述：

  乙基6-甲基-2,4-二氧亚基庚酯 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 3-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-5-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  通过合理的碳硅生物等排替代策略鉴定出新型杀螨剂含硅吡唑基丙烯腈衍生物

  摘要：

  鉴定性能改进的新型吡唑基丙烯腈杀螨剂对于防治植食性螨具有重要价值。通过应用生物电子等排碳硅置换策略，合理设计了一系列创新的含硅吡唑基丙烯腈，并基于新颖的合成方法制备。经过研究，我们发现了具有出色杀螨活性的化合物A25 。化合物A25的 LC 50值为 0.062 mg/L，其效力分别是市售杀螨剂 cyenopyrafen 和 cyetpyrafen 的 2.3 倍和 1.9 倍。酶抑制试验表明，化合物A25的活性成分M1对朱砂叶螨SDH的IC 50值为2.32 μM ，比氰吡芬活性代谢物（IC 50 = 4.72 μM）高约两倍。分子对接研究表明，活性代谢物2和3及其相应的硅对应物与Trp165、Tyr433和Arg279残基形成氢键和阳离子-π相互作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jafc.3c03898

文献信息

• Novel pyrazolo[1,5- a ]pyridines as orally active EP 1 receptor antagonists: Synthesis, structure-activity relationship studies, and biological evaluation
  作者：Kentaro Umei、Yosuke Nishigaya、Atsushi Kondo、Kazuya Tatani、Nobuyuki Tanaka、Yasushi Kohno、Shigeki Seto

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.03.003

  日期：2017.5

  Novel pyrazolo[1,5-a]pyridine derivatives were designed, synthesized and evaluated as orally active EP1 antagonists for the treatment of overactive bladder. Matched molecular pair analysis (MMPA) allowed the design of a new series of pyrazolo[1,5-a]pyridine derivatives 4-6. Structure-activity relationships (SAR) studies of 4-6 were performed, leading to identification of the nanomolar-level EP1 antagonist

  设计，合成和评价新型吡唑并[1,5-a]吡啶衍生物作为口服活性EP1拮抗剂，用于治疗膀胱过度活动症。匹配的分子对分析（MMPA）允许设计一系列新的吡唑并[1,5-a]吡啶衍生物4-6。进行了4-6的结构-活性关系（SAR）研究，鉴定了纳摩尔水平的EP1拮抗剂4c，在17-苯基trinor前列腺素E2诱导的膀胱收缩模型中，通过十二指肠内（id）给药显示出良好的药理作用在大鼠中。
• Pyrazolopyridines and analogs thereof
  申请人：Hays S. David

  公开号：US20060100229A1

  公开（公告）日：2006-05-11

  Pyrazolopyridin-4-amines, pyrazoloquinolin-4-amines, pyrazolonaphthyridin-4-amines, and 6,7,8,9-tetrahydropyrazoloquinolin-4-amines, pharmaceutical compositions containing the compounds, intermediates, methods of making, and methods of use of these compounds as immunomodulators, for inducing or inhibiting cytokine biosynthesis in animals and in the treatment of diseases including viral and neoplastic diseases, are disclosed.

  吡唑吡啶-4-胺，吡唑喹啉-4-胺，吡唑萘啉-4-胺和6,7,8,9-四氢吡唑喹啉-4-胺，含有这些化合物的药物组合物，中间体，制备方法以及将这些化合物用作免疫调节剂的方法，用于诱导或抑制动物体内细胞因子生物合成，并用于治疗包括病毒性和肿瘤性疾病在内的疾病。
• Solid-Phase Synthesis of Amino Acid Derived <i>N</i>-Unsubstituted Pyrazoles via Sydnones
  作者：Kirsi Harju、Johanna Vesterinen、Jari Yli-Kauhaluoma

  DOI：10.1021/ol900704b

  日期：2009.5.21

  The solid support acts as a protecting group for the amino acid. N-Protected amino acid is N-nitrosated, and the subsequent treatment with acetic anhydride in a microwave reactor yields mesoionic sydnones that react in situ in 1,3-dipolar cycloaddition reactions with alkynes. Traceless cleavage of the products gives N-unsubstituted pyrazoles in high overall yields.

  描述了一种在固体载体上合成N-未取代的吡唑的新方法。固体支持物充当氨基酸的保护基。N-保护的氨基酸被N-亚硝化，随后在微波反应器中用乙酸酐处理会产生中离子sydnones，它们在与炔烃的1,3-偶极环加成反应中原位反应。产物的无痕裂解以高的总收率得到N-未取代的吡唑。
• [EN] MORPHOLIN-PYRIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS MORPHOLINE-PYRIDINE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2015165835A1

  公开（公告）日：2015-11-05

  The present invention relates to compounds of formula (I) wherein X is CR or N; R is hydrogen, halogen or lower alkyl; L is a bond, -C(O)- or -C(O)NH-; Ar is phenyl or a five or six membered heteroaryl group, containing one or two N atoms; R1 is halogen, lower alkyl, lower alkyl substituted by halogen, lower alkoxy, lower alkoxy substituted by halogen or cycloalkyl; n is 0, 1, 2 or 3; or to a pharmaceutically suitable acid addition salt thereof, to all racemic mixtures, all their corresponding enantiomers and/or optical isomers, which may be used for the treatment of depression, anxiety disorders, bipolar disorder, attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), stress-related disorders, psychotic disorders, schizophrenia, neurological diseases, Parkinson's disease, neurodegenerative disorders, Alzheimer's disease, epilepsy, migraine, hypertension, substance abuse, metabolic disorders, eating disorders, diabetes, diabetic complications, obesity, dyslipidemia, disorders of energy consumption and assimilation, disorders and malfunction of body temperature homeostasis, disorders of sleep and circadian rhythm, and cardiovascular disorders.

  本发明涉及以下式（I）的化合物，其中X为CR或N；R为氢、卤素或较低的烷基；L为键，-C（O）-或-C（O）NH-；Ar为苯基或含有一个或两个N原子的五元或六元杂环芳基；R1为卤素、较低的烷基、被卤素取代的较低烷基、较低的烷氧基、被卤素取代的较低烷氧基或环烷基；n为0、1、2或3；或其药学适宜的酸加合物，所有外消旋混合物，所有对应的对映体和/或光学异构体，可用于治疗抑郁症、焦虑症、双相情感障碍、注意缺陷多动障碍（ADHD）、与压力有关的障碍、精神障碍、精神分裂症、神经疾病、帕金森病、神经退行性疾病、阿尔茨海默病、癫痫、偏头痛、高血压、物质滥用、代谢障碍、进食障碍、糖尿病、糖尿病并发症、肥胖症、血脂异常、能量消耗和吸收障碍、体温稳态障碍和功能障碍、睡眠和昼夜节律障碍，以及心血管疾病。
• [EN] 2-OXA-5-AZABICYCLO[2.2.1]HEPTAN-3-YL DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DU 2-OXA -5-AZABICYCLO [2.2.1] HEPTAN -3-YL
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2016016292A1

  公开（公告）日：2016-02-04

  The present invention relates to compounds of formula (I), wherein L is a bond, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -CH2NHC(O)-, CH2C(O)NH-, -CH2NH-, -NH- or -NHC(O)NH-; R1 is hydrogen, lower alkyl, halogen, lower alkoxy-alkyl, lower alkoxy substituted by halogen, lower alkyl substituted by halogen or is phenyl or heteroaryl selected from the group consisting of pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl or pyrazolyl, and wherein phenyl and heteroaryl are optionally substituted by one, two or three substituents selected from the group consisting of halogen, lower alkyl, lower alkoxy, lower alkyl substituted by halogen, lower alkoxy substituted by halogen, cycloalkyl or O-CH2-cycloalkyl; or to a pharmaceutically suitable acid addition salt thereof, to all racemic mixtures, all their corresponding enantiomers and/or optical isomers, which may be used for the treatment of depression, anxiety disorders, bipolar disorder, attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), stress-related disorders, psychotic disorders, schizophrenia, neurological diseases, Parkinson's disease, neurodegenerative disorders, Alzheimer's disease, epilepsy, migraine, hypertension, substance abuse, metabolic disorders, eating disorders, diabetes, diabetic complications, obesity, dyslipidemia, disorders of energy consumption and assimilation, disorders and malfunction of body temperature homeostasis, disorders of sleep and circadian rhythm, and cardiovascular disorders.

  本发明涉及以下化合物的公式（I），其中L是键，-C（O）NH-，-NHC（O）-，-CH2NHC（O）-，CH2C（O）NH-，-CH2NH-，-NH-或-NHC（O）NH-；R1是氢，较低的烷基，卤素，较低的烷氧基烷基，受卤素取代的较低的烷氧基，受卤素取代的较低的烷基或为苯基或杂环芳基，所述苯基和杂环芳基从吡啶基、嘧啶基、吡啉基或吡唑基中选择，其中苯基和杂环芳基可以选择地被来自卤素、较低的烷基、较低的烷氧基、受卤素取代的较低的烷基、受卤素取代的较低的烷氧基、环烷基或O-CH2-环烷基的一个、两个或三个取代基取代；或其药用合适的酸盐，所有的消旋混合物，它们所有对应的对映体和/或光学异构体，可用于治疗抑郁症、焦虑症、躁郁症、注意力缺陷多动障碍（ADHD）、与压力有关的障碍、精神病性障碍、精神分裂症、神经疾病、帕金森病、神经退行性疾病、阿尔茨海默病、癫痫、偏头痛、高血压、物质滥用、代谢障碍、进食障碍、糖尿病、糖尿病并发症、肥胖症、血脂异常、能量消耗和吸收障碍、体温稳态障碍、睡眠和昼夜节律障碍、心血管障碍。