8-氮杂二环[3.2.1]辛-2-烯-2-羧酸,3-(4-氟苯基)-8-甲基-,甲基酯,(1R,5S)- | 168143-68-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 中文名称: 8-氮杂二环[3.2.1]辛-2-烯-2-羧酸,3-(4-氟苯基)-8-甲基-,甲基酯,(1R,5S)-
• 英文名称: O-1104
• 英文别名: (1R)-2-carboxymethoxy-3-(4-fluorophenyl)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-2-ene；(1R)-N-methyl-2-carbomethoxy-3-(4-fluorophenyl)-8-azabicyclo[3.2.1]-2-octene；(1R)-N-methyl-2-methoxycarbonyl-3-(4-fluorophenyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-2-ene；methyl (1R,5S)-3-(4-fluorophenyl)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 168143-68-8
• 化学式: C₁₆H₁₈FNO₂
• 分子量: 275.323
• InChiKey: ZECSPXOBAAGUES-GXTWGEPZSA-N

物化性质

• 沸点：
  369.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.200±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-氮杂二环[3.2.1]辛-2-烯-2-羧酸,3-(4-氟苯基)-8-甲基-,甲基酯,(1R,5S)- 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 苯 为溶剂， 以74%的产率得到(1R)-N-methyl-2-hydroxymethyl-3-(4-fluorophenyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-2-ene
  参考文献：
  名称：

  Intermediates for the synthesis of radiolabelled tropanes

  摘要：

  本发明的化合物包括一种特定结合到特罗班识别位点的特罗班化合物或配体，例如神经元转运体如DAT。特罗班配体通过连接剂连接到特罗班配体的螯合配体上，用放射性锝或铼进行放射标记。本发明实施中有用的特罗班化合物或配体通常可用以下公式表示，其中R1和R2如上定义，且R1也可取代于特罗班环的C4位置：只要结合到DAT，任何符合上述一般公式II的特罗班化合物在本发明中均有用。有用的特罗班类似物具有3α-基团，即处于船状构型。本发明要求合成放射标记特罗班的中间体。

  公开号：

  EP1238978A3
• 作为产物：
  描述：

  (R)-2-carbomethoxy-3-tropinone 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 sodium hexamethyldisilazane 、 sodium carbonate 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 8-氮杂二环[3.2.1]辛-2-烯-2-羧酸,3-(4-氟苯基)-8-甲基-,甲基酯,(1R,5S)-
  参考文献：
  名称：

  3-芳基-2-碳甲氧基双环[3.2.1]辛-2-烯有效且选择性地抑制WIN 35,428在多巴胺转运蛋白上的结合。

  摘要：

  寻找可卡因滥用的药物的重点在于设计在哺乳动物系统多巴胺转运蛋白上相互作用的潜在可卡因拮抗剂或可卡因替代品。该手稿描述了8-取代的2-碳甲氧基-3-芳基双环[3.2.1]辛-2-烯的合成及生物学评估。这些化合物证明是多巴胺转运蛋白的有效和选择性抑制剂。它们的选择性主要是由于降低了对5-羟色胺转运蛋白的抑制能力。这项工作支持这样的观点，即在双环[3.2.1]辛烷体系中3-芳基环的取向对这些分子与5-羟色胺转运蛋白的相互作用的影响远比对与多巴胺转运蛋白的相互作用的影响更显着。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(99)00322-3

文献信息

• A Second-Generation ^99mTechnetium Single Photon Emission Computed Tomography Agent That Provides in Vivo Images of the Dopamine Transporter in Primate Brain
  作者：Peter C. Meltzer、Paul Blundell、Thomas Zona、Lihua Yang、Hong Huang、Ali A. Bonab、Eli Livni、Alan Fischman、Bertha K. Madras

  DOI：10.1021/jm0301484

  日期：2003.7.1

  The dopamine transporter (DAT), located presynaptically on dopamine neurons, provides a marker for Parkinson's disease (Pd) and attention deficit hyperactivity disorder (ADHD). In ADHD, DAT density levels are elevated, while in Pd these levels are depleted. The depletion of DAT levels also corresponds with the loss of dopamine. We now describe the design, synthesis, biology, and SPECT imaging in nonhuman primates of second-generation (99m)technetium-based tropane ligands that bind potently and selectively to the DAT. We demonstrate that improved selectivity and biological stability allows sufficient agent to enter the brain and label the DAT in vivo to provide a quantitative measure of DAT density in nonhuman primates. We introduce FLUORATEC (N-[(2-((3'-N-propyl-(1"R)-3"alpha-(4-fluorophenyl)tropane-2"beta-1-propanoyl)(2-mercaptoethyl)amino)acetyl)-2-aminoethanethiolato]technetium(V) oxide), a DAT imaging agent that has emerged from these studies and is now in phase 1 clinical trials in the U.S.
• Synthesis of the 2β,3α- and 2β,3β-isomers of 3-(p-substituted phenyl)tropane-2-carboxylic acid methyl esters
  作者：Kathryn I. Keverline、Philip Abraham、Anita H. Lewin、F.Ivy Carroll

  DOI：10.1016/0040-4039(95)00477-t

  日期：1995.5

  The synthesis of 3-(p-substituted phenyl)trop-2-ene-2-carboxylic acid methyl ester 8 and its reduction with samarium iodide provide a new synthesis of 3 beta-(4'-substituted phenyl)tropane-2 beta-carboxylic acid methyl ester (2) and, in addition, give the first synthesis of the 2 beta,3 alpha-diastereoisomer 4.
• 3-Aryl-2-carbomethoxybicyclo[3.2.1]oct-2-enes inhibit WIN 35,428 binding potently and selectively at the dopamine transporter
  作者：Peter C. Meltzer、Paul Blundell、Hong Huang、Shanghao Liu、Yaw F. Yong、Bertha K. Madras

  DOI：10.1016/s0968-0896(99)00322-3

  日期：2000.3

  design of potential cocaine antagonists or cocaine substitutes which interact at the dopamine transporter of mammalian systems. This manuscript describes the synthesis and biological evaluation of 8-substituted 2-carbomethoxy-3-arylbicyclo[3.2.1]oct-2-enes. These compounds prove potent and selective inhibitors of the dopamine transporter. Their selectivity results primarily from a reduced inhibitory potency

  寻找可卡因滥用的药物的重点在于设计在哺乳动物系统多巴胺转运蛋白上相互作用的潜在可卡因拮抗剂或可卡因替代品。该手稿描述了8-取代的2-碳甲氧基-3-芳基双环[3.2.1]辛-2-烯的合成及生物学评估。这些化合物证明是多巴胺转运蛋白的有效和选择性抑制剂。它们的选择性主要是由于降低了对5-羟色胺转运蛋白的抑制能力。这项工作支持这样的观点，即在双环[3.2.1]辛烷体系中3-芳基环的取向对这些分子与5-羟色胺转运蛋白的相互作用的影响远比对与多巴胺转运蛋白的相互作用的影响更显着。
• Intermediates for the synthesis of radiolabelled tropanes
  申请人：PRESIDENT AND FELLOWS OF HARVARD COLLEGE

  公开号：EP1238978A3

  公开（公告）日：2005-03-02

  The compounds of the present invention comprise a tropane compound or ligand that selectively binds to tropane recognition sites, e.g., neuron transporters such as the DAT. The tropane ligand is radiolabeled with a radioactive technetium or rhenium by a chelating ligand which is attached to the tropane ligand by a linker.Tropane compounds or ligands useful in the pratice of the present invention can generally be represented by formula II where R1 and R2 are defined as above and where R1 can also be substituted at the C4 position of the tropane ring:Any tropane compound of the general formula II is useful in the present invention so long as it binds to DAT.Useful tropane analogs have a 3α-group, i.e., are of the boat configuration.Intermediates for the synthesis of the radiolabeled tropanes are claimed.

  本发明的化合物包括一种特定结合到特罗班识别位点的特罗班化合物或配体，例如神经元转运体如DAT。特罗班配体通过连接剂连接到特罗班配体的螯合配体上，用放射性锝或铼进行放射标记。本发明实施中有用的特罗班化合物或配体通常可用以下公式表示，其中R1和R2如上定义，且R1也可取代于特罗班环的C4位置：只要结合到DAT，任何符合上述一般公式II的特罗班化合物在本发明中均有用。有用的特罗班类似物具有3α-基团，即处于船状构型。本发明要求合成放射标记特罗班的中间体。