dimethyl 1-(2-diethoxyphosphonylmethoxymethyl)-4,5-imidazoledicarboxylate | 371973-38-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: dimethyl 1-(2-diethoxyphosphonylmethoxymethyl)-4,5-imidazoledicarboxylate
• 英文别名: dimethyl 1-(2-diethoxyphosphonylmethoxyethyl)-4,5-imidazoledicarboxylate；methyl 1-[(2-diethoxyphosphonylmethoxy)ethyl]-4,5-imidazoledicarboxylate；Dimethyl 1-[2-(diethoxyphosphorylmethoxy)ethyl]imidazole-4,5-dicarboxylate
• CAS: 371973-38-5
• 化学式: C₁₄H₂₃N₂O₈P
• 分子量: 378.319
• InChiKey: KJEHIXVVQLQODW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl 1-(2-diethoxyphosphonylmethoxymethyl)-4,5-imidazoledicarboxylate 在 三甲基溴硅烷 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 6-amino-1-[(2-phosphonylmethoxy)ethyl]-4,5-dihydro-8H-imidazo[4,5-e][1,3]diazepine-4,8-dione disodium salt
  参考文献：
  名称：

  环扩增（“脂肪”）核苷和核苷酸类似物对黄病毒NTPase / Helase（包括西尼罗河病毒，丙型肝炎病毒和日本脑炎病毒）表现出强大的体外活性。

  摘要：

  一系列含有咪唑并[4,5-e] [1,3]二氮杂ring环系统的环膨胀（“脂肪”）杂环，核苷和核苷酸类似物（REN）（9、14、15、18、24-26 ，28、31和33）和咪唑并[4,5-e] [1,2,4]三氮杂ring环系统（30b，30c，32和34）已被合成为黄病毒科NTPase /螺旋酶的潜在抑制剂包括西尼罗河病毒（WNV），丙型肝炎病毒（HCV）和日本脑炎病毒（JEV）。该研究还包括人酶Suv3（delta1-159）的氨基末端截短形式，以评估RENs对病毒酶的选择性。REN的类似物包括杂环碱基第1位的结构变异，并且在两种糖部分的类型（核糖，2'-脱氧核糖，和无环糖）以及这些糖与杂环碱基的连接方式（α与β端基异构构型）。针对病毒NTPase / helase的解旋酶和ATPase活性分别进行生化筛选目标REN。许多REN抑制病毒解旋酶活性，其IC50值在微摩尔浓度范围内变化，

  DOI：

  10.1021/jm030842j
• 作为产物：
  描述：

  1H-咪唑-4,5-二甲酸二甲酯 在 Dowex 50WX₈-200 ion-exchange resin 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 147.5h， 生成 dimethyl 1-(2-diethoxyphosphonylmethoxymethyl)-4,5-imidazoledicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  环扩增（“脂肪”）核苷和核苷酸类似物对黄病毒NTPase / Helase（包括西尼罗河病毒，丙型肝炎病毒和日本脑炎病毒）表现出强大的体外活性。

  摘要：

  一系列含有咪唑并[4,5-e] [1,3]二氮杂ring环系统的环膨胀（“脂肪”）杂环，核苷和核苷酸类似物（REN）（9、14、15、18、24-26 ，28、31和33）和咪唑并[4,5-e] [1,2,4]三氮杂ring环系统（30b，30c，32和34）已被合成为黄病毒科NTPase /螺旋酶的潜在抑制剂包括西尼罗河病毒（WNV），丙型肝炎病毒（HCV）和日本脑炎病毒（JEV）。该研究还包括人酶Suv3（delta1-159）的氨基末端截短形式，以评估RENs对病毒酶的选择性。REN的类似物包括杂环碱基第1位的结构变异，并且在两种糖部分的类型（核糖，2'-脱氧核糖，和无环糖）以及这些糖与杂环碱基的连接方式（α与β端基异构构型）。针对病毒NTPase / helase的解旋酶和ATPase活性分别进行生化筛选目标REN。许多REN抑制病毒解旋酶活性，其IC50值在微摩尔浓度范围内变化，

  DOI：

  10.1021/jm030842j

文献信息

• Synthesis of a novel ring-expanded (“fat”) nucleotide analogue of phosphonomethoxyethylguanine (PMEG) containing the imidazo[4,5-<i>e</i>][1,3]diazepine ring system
  作者：Huan-Ming Chen、Ramachandra S. Hosmane

  DOI：10.1002/jhet.5570380611

  日期：2001.11

  The synthesis of 6-amino-4,5-dihydro-8H-1-(2-phosphonylmethoxyethyl)imidazo[4,5-e][1,3]diazepine-4,8-dione (7), a novel ring-expanded (“fat”) acyclic nucleotide analogue of phosphonomethoxyethylguanine (PMEG), has been reported. It was prepared in 4 steps in 51% overall yield starting from dimethyl imida-zole-4,5-dicarboxylate.

  6-氨基-4,5-二氢-8 H -1-（2-膦酰基甲氧基乙基）咪唑并[4,5- e ] [1,3]二氮杂-4,8-​​二酮（7）的合成已经报道了膦酰基甲氧基乙基鸟嘌呤（PMEG）的-扩展的（“脂肪”）无环核苷酸类似物。它由4个步骤制备，总产率为51％，从亚甲基咪唑-4,5-二羧酸二甲酯开始。
• ACYCLIC NUCLEOSIDE/NUCLEOTIDE ANALOGUES WITH AN IMIDAZOLE RING SKELETON
  作者：Huan-Ming Chen、Ramachandra S. Hosmane

  DOI：10.1081/ncn-100105250

  日期：2001.7.31

  potential prodrugs of the above compounds, including the acetyl derivatives 5 and 6 (of 1 and 4, respectively), and the diethyl phosphonate ester 9 (of 10). In addition, the corresponding benzyl-protected precursors 11 and 12 (of 1 and 4, respectively), along with their common hydrolysis product, 1-(2-benzyloxy-ethoxymethyl)-4,5-imidazoledicarboxylic acid (3), are reported. Another potential prodrug included

  已经报道了一些含有咪唑环的无环核苷和无环核苷膦酸酯类似物的合成。这些类似物包括1-（2-羟基乙氧基甲基）咪唑-4甲基，5-二苯甲酸酯（1），4,5-二氨基甲酰基-1-（2-羟基乙氧基甲基）咪唑（2），4,5-二氰基-1- （2-羟基乙氧基甲基）咪唑（4），1-（2-溴乙氧基甲基）咪唑-4,5-二羧酸酯（7），4,5-二氰基-（2-溴乙氧基甲基）咪唑（8）和甲基1-（ 2-膦酰基甲氧基乙基）咪唑（10）。还报道了上述化合物的一些潜在前药，包括乙酰基衍生物5和6（分别为1和4）和二乙基膦酸酯9（为10）。此外，相应的苄基保护的前体11和12（分别为1和4）以及它们常见的水解产物1-（2-苄氧基-乙氧基甲基）-4，报道了5-咪唑二羧酸（3）。列表中包括的另一种潜在前药是1-（2-乙酰氧基乙基）-4,5-二氰基咪唑（15）。筛选化合物对多种疱疹和呼吸道病毒的体外抗病毒活性。最具活性的化合物是膦酸酯