ethyl (S)-2-(2-oxo-4-phenyl-1,3-oxazolidin-3-yl)acetate | 99333-53-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl (S)-2-(2-oxo-4-phenyl-1,3-oxazolidin-3-yl)acetate
• 英文别名: ethyl 2-[(4S)-2-oxo-4-phenyl-1,3-oxazolidin-3-yl]acetate；ethyl (S)-2-(2-oxo-4-phenyloxazolidin-3-yl)acetate
• CAS: 99333-53-6
• 化学式: C₁₃H₁₅NO₄
• 分子量: 249.266
• InChiKey: OASFAZKHYUMGRM-LLVKDONJSA-N

物化性质

• 沸点：
  447.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.212±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (S)-2-(2-oxo-4-phenyl-1,3-oxazolidin-3-yl)acetate 在 咪唑 、 copper(l) iodide 、 氯化亚砜 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 52.5h， 生成 (1R)-1-苄基-1,2,3,4-四氢异喹啉
  参考文献：
  名称：

  Nrf2-Keap1复合体直接抑制剂周围的结合模式和结构-活性关系。

  摘要：

  与（1 S，2 R）-2-[（1 S）-1-[（1,3-dioxo-2,3 ）共结晶的类Kelch ECH相关蛋白（Keap1）的X射线晶体结构获得了[二氢-1 H-异吲哚-2-基）甲基] -1,2,3,4-四氢异喹啉-2-羰基]环己烷-1-羧酸（化合物（S，R，S）-1 a） 。这种X射线晶体结构为命中化合物（S，R，S）-1 a的真正结合模式提供了突破性的实验证据，因为发现配体方向不同于初始对接模型，该对接模型可在项目开始时使用。对这种结合模式的晶体学解释有助于更有效和有效地集中和推动药物设计过程。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300525
• 作为产物：
  描述：

  (S)-N-ethoxycarbonyl-2-phenylglycine 在 正丁基锂 、 dimethyl sulfide borane 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 ethyl (S)-2-(2-oxo-4-phenyl-1,3-oxazolidin-3-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  β-内酰胺类抗生素的不对称合成-I.手性恶唑烷酮在施陶丁格反应中的应用

  摘要：

  恶唑烷酮1与N-苄基亚胺的反应以异常水平的不对称诱导进行，以形成环加合物2。随后的溶解金属还原以良好的总收率（eq 1）提供了同手性的β-内酰胺衍生物3。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)89250-3

文献信息

• Deconstructing Noncovalent Kelch-like ECH-Associated Protein 1 (Keap1) Inhibitors into Fragments to Reconstruct New Potent Compounds
  作者：Jakob S. Pallesen、Dilip Narayanan、Kim T. Tran、Sara M. Ø. Solbak、Giuseppe Marseglia、Louis M. E. Sørensen、Lars J. Høj、Federico Munafò、Rosa M. C. Carmona、Anthony D. Garcia、Haritha L. Desu、Roberta Brambilla、Tommy N. Johansen、Grzegorz M. Popowicz、Michael Sattler、Michael Gajhede、Anders Bach

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02094

  日期：2021.4.22

  Keap1–Nrf2 PPI inhibitors were dissected into 77 fragments in a fragment-based deconstruction reconstruction (FBDR) study and tested in four orthogonal assays. This gave 17 fragment hits of which six were shown by X-ray crystallography to bind in the Keap1 Kelch binding pocket. Two hits were merged into compound 8 with a 220–380-fold stronger affinity (Ki = 16 μM) relative to the parent fragments. Systematic

  靶向核因子类红细胞2相关因子2（Nrf2）和与Kelch样ECH相关蛋白1（Keap1）之间的蛋白相互作用是控制涉及氧化应激疾病的潜在治疗策略。在这里，在基于片段的解构重建（FBDR）研究中，将六类已知的小分子Keap1-Nrf2 PPI抑制剂分解为77个片段，并在四个正交试验中进行了测试。这给出了17个片段命中，其中X射线晶体学显示其中6个在Keap1 Kelch结合袋中结合。相对于亲本片段，两个命中片段以220-380倍的亲和力（K i = 16μM）被合并到化合物8中。系统优化产生了一些与K i有关的新颖类似物值0.04–0.5μM，通过X射线晶体学测定的结合模式，以及增强的微粒体稳定性。这证明了FBDR如何可用于发现新的片段片段，阐明重要的配体-蛋白质相互作用以及鉴定Keap1-Nrf2 PPI的新有效抑制剂。
• Diastereoselective [4+3] Cycloadditions of Enantiopure Nitrogen-Stabilized Oxyallyl Cations
  作者：David I. MaGee、Edouard Godineau、Paul D. Thornton、Michael A. Walters、Deborah J. Sponholtz

  DOI：10.1002/ejoc.200600226

  日期：2006.8

  Diastereoselective trapping of chiral enantiopure oxyallyl cations by common dienes is reported. Excellent diastereoselectivities were obtained and depending on which auxiliary was used cycloadditions proceeded through a chelated or non-chelated pathway. (© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2006)

  报道了普通二烯对手性对映体纯氧烯丙基阳离子的非对映选择性捕获。获得了优异的非对映选择性，并且取决于使用的助剂，环加成通过螯合或非螯合途径进行。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2006)
• Binding Mode and Structure-Activity Relationships around Direct Inhibitors of the Nrf2-Keap1 Complex
  作者：Eric Jnoff、Claudia Albrecht、John J. Barker、Oliver Barker、Edward Beaumont、Steven Bromidge、Frederick Brookfield、Mark Brooks、Christian Bubert、Tom Ceska、Vincent Corden、Graham Dawson、Stephanie Duclos、Tara Fryatt、Christophe Genicot、Emilie Jigorel、Jason Kwong、Rosemary Maghames、Innocent Mushi、Richard Pike、Zara A. Sands、Myron A. Smith、Christopher C. Stimson、Jean-Philippe Courade

  DOI：10.1002/cmdc.201300525

  日期：2014.4

  This X‐ray crystal structure provides breakthrough experimental evidence for the true binding mode of the hit compound (S,R,S)‐1 a, as the ligand orientation was found to differ from that of the initial docking model, which was available at the start of the project. Crystallographic elucidation of this binding mode helped to focus and drive the drug design process more effectively and efficiently.

  与（1 S，2 R）-2-[（1 S）-1-[（1,3-dioxo-2,3 ）共结晶的类Kelch ECH相关蛋白（Keap1）的X射线晶体结构获得了[二氢-1 H-异吲哚-2-基）甲基] -1,2,3,4-四氢异喹啉-2-羰基]环己烷-1-羧酸（化合物（S，R，S）-1 a） 。这种X射线晶体结构为命中化合物（S，R，S）-1 a的真正结合模式提供了突破性的实验证据，因为发现配体方向不同于初始对接模型，该对接模型可在项目开始时使用。对这种结合模式的晶体学解释有助于更有效和有效地集中和推动药物设计过程。
• The asymmetric synthesis of β-lactam antibiotics - I. application of chiral oxazolidones in the staudinger reaction.
  作者：David A. Evans、Eric B. Sjogren

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)89250-3

  日期：1985.1

  The reactions of oxazolidone 1 with N-benzylimines proceed with exceptional levels of asymmetric induction to form the cycloadducts 2. Subsequent dissolving metal reduction affords the homochiral β-lactam derivatives 3 in good overall yield (eq 1).

  恶唑烷酮1与N-苄基亚胺的反应以异常水平的不对称诱导进行，以形成环加合物2。随后的溶解金属还原以良好的总收率（eq 1）提供了同手性的β-内酰胺衍生物3。