6-bromo-1-(1-methylethyl)-1H-indole-4-carboxylic acid | 1346575-53-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 6-bromo-1-(1-methylethyl)-1H-indole-4-carboxylic acid
• 英文别名: 6-bromo-1-propan-2-ylindole-4-carboxylic acid
• CAS: 1346575-53-8
• 化学式: C₁₂H₁₂BrNO₂
• 分子量: 282.137
• InChiKey: JOQBPKCRQCYVKT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  429.9±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  42.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-bromo-1-(1-methylethyl)-1H-indole-4-carboxylic acid 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 N-甲基吗啉 、 potassium phosphate 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-[(4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydro-3-pyridinyl)methyl]-1-(1-methylethyl)-6-[6-(4-methyl-1-piperazinyl)-3-pyridinyl]-1H-indole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] INDOLES
  [FR] INDOLES

  摘要：

  本文揭示了式(I)中吲哚的各种基团的定义，并且这些吲哚对治疗癌症有用。

  公开号：

  WO2011140324A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl 6-bromo-1-isopropyl-1H-indole-4-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 以99%的产率得到6-bromo-1-(1-methylethyl)-1H-indole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  用于治疗某些实体瘤的有效双重 EZH2-BRD4 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  zeste 同系物 2 (EZH2) 的增强子介导组蛋白 3 赖氨酸 27 (H3K27) 的三甲基化以促进基因沉默。抑制 EZH2 是一种可行的癌症治疗策略；然而，只有一小部分血液系统恶性肿瘤对小分子 EZH2 抑制剂敏感。EZH2 抑制剂会导致大多数实体瘤中的 H3K27 乙酰化，从而导致耐药性。据报道，含溴结构域蛋白 4 (BRD4) 抑制剂可增强实体瘤对 EZH2 抑制剂的敏感性。因此，我们设计并评估了一系列双重 EZH2–BRD4 抑制剂。ZLD-2 是最有前途的化合物，对 EZH2 和 BRD4 表现出有效的抑制活性。与 EZH2 抑制剂 GSK126 相比，ZLD-2 显示出对乳腺癌、肺癌、膀胱癌和胰腺癌细胞的有效抗增殖活性。体内，ZLD-2 在 BxPC-3 小鼠异种移植模型中表现出抗肿瘤活性，而 GSK126 促进肿瘤生长。因此，ZLD-2 可能是治疗实体瘤的先导化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01607

文献信息

• INDOLES
  申请人：GlaxoSmithKline LLC

  公开号：US20130345200A1

  公开（公告）日：2013-12-26

  Herein are disclosed indoles of formula (I) where the various groups are defined herein, and which are useful for treating cancer.

  本文公开了式(I)中各个基团的定义，并且这些化合物对于治疗癌症是有用的。
• Indoles
  申请人：GlaxoSmithKline LLC

  公开号：US08975291B2

  公开（公告）日：2015-03-10

  Herein are disclosed indoles of formula (I) where the various groups are defined herein, and which are useful for treating cancer.

  本文披露了式（I）中各种基团的吲哚，其定义在本文中，并且对于治疗癌症是有用的。
• Method of treatment
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property (No. 2) Limited

  公开号：US09242962B2

  公开（公告）日：2016-01-26

  The present invention relates to a method of treating T cell mediated inflammatory immune diseases or T cell mediated hypersensitivity diseases, which comprises administering to a human in need thereof an effective amount of a compound which inhibits EZH2 and/or EZH1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及一种治疗T细胞介导的炎症免疫性疾病或T细胞介导的超敏反应性疾病的方法，该方法包括向需要该治疗的人类患者投予一种有效量的抑制EZH2和/或EZH1的化合物或其药学上可接受的盐。
• METHOD OF TREATMENT
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property (No. 2) Limited

  公开号：US20160074394A1

  公开（公告）日：2016-03-17

  The present invention relates to a method of treating T cell mediated inflammatory immune diseases or T cell mediated hypersensitivity diseases, which comprises administering to a human in need thereof an effective amount of a compound which inhibits EZH2 and/or EZH1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及一种治疗T细胞介导的炎症免疫性疾病或T细胞介导的过敏性疾病的方法，包括向需要治疗的人类施用一种有效量的抑制EZH2和/或EZH1的化合物或其药学可接受的盐。
• INDOLE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：GlaxoSmithKline LLC

  公开号：EP3246027A1

  公开（公告）日：2017-11-22

  Herein are disclosed indoles of formula (I) where the various groups are defined herein, and which are useful for treating cancer.

  这里公开了式 (I) 的吲哚 其中各基团在本文中定义，可用于治疗癌症。