2-bromo-4-(6,6-dimethyl-4-oxo-3-(trifluoromethyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indazol-1-yl)benzonitrile | 908111-35-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-bromo-4-(6,6-dimethyl-4-oxo-3-(trifluoromethyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indazol-1-yl)benzonitrile
• 英文别名: 2-bromo-4-(6,6-dimethyl-4-oxo-3-trifluoromethyl-4,5,6,7-tetrahydro-indazol-1-yl)-benzonitrile；2-bromo-4-(6,6-dimethyl-4-oxo-3-trifluoromethyl-4,5,6,7-tetrahydroindazol-1-yl)benzonitrile；2-bromo-4-[6,6-dimethyl-4-oxo-3-(trifluoromethyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indazol-1-yl]benzenecarbonitrile；2-bromo-4-[6,6-dimethyl-4-oxo-3-(trifluoromethyl)-5,7-dihydroindazol-1-yl]benzonitrile
• CAS: 908111-35-3
• 化学式: C₁₇H₁₃BrF₃N₃O
• 分子量: 412.209
• InChiKey: JQYVOBBMCVLZAG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  168.0-172.0 °C
• 沸点：
  496.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.58±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  58.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-4-(6,6-dimethyl-4-oxo-3-(trifluoromethyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indazol-1-yl)benzonitrile 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 双氧水 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 tert-butyl (2-(2-(4-((2-carbamoyl-5-(6,6-dimethyl-4-oxo-3-(trifluoromethyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indazol-1-yl)phenyl)amino)phenoxy)ethoxy)ethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS AND COMPOSITIONS FOR TARGETED PROTEIN DEGRADATION
  [FR] MÉTHODES ET COMPOSITIONS POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE PROTÉINES

  摘要：

  提供了式(I)的化合物及其药学上可接受的盐和组合物，这些化合物对于治疗癌症及相关疾病是有用的。

  公开号：

  WO2022078350A1
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-4-氟苯甲腈 在 sodium hydride 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 23.25h， 以63%的产率得到2-bromo-4-(6,6-dimethyl-4-oxo-3-(trifluoromethyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indazol-1-yl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  WO2006/91963

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Tetrahydroindole and Tetrahydroindazole Derivatives
  申请人：Huang Kenneth He

  公开号：US20080269193A1

  公开（公告）日：2008-10-30

  The invention provides indole and indazole compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof which are useful for treating and/or preventing diseases and/or disorders ameliorated by the inhibition of Heat-Shock Protein 90. The invention further provides pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I) and methods of preparing compounds of Formula (I).

  该发明提供了式（I）的吲哚和吲唑化合物，或其药学上可接受的盐，用于治疗和/或预防通过抑制热休克蛋白90改善的疾病和/或紊乱。该发明还提供了包含式（I）化合物的药物组合物以及制备式（I）化合物的方法。
• OMEGA-AMINO ACID DERIVATIVES OF BENZENE, PYRIDINE, AND PYRIDAZINE COMPOUNDS
  申请人：Hall Steven E.

  公开号：US20150329493A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  Disclosed are compounds and pharmaceutically acceptable salts of Formula I wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , n, Q 1 , Q 2 , Q 3 , Y, and X 1 -X 4 are as defined herein. Compounds of Formula I are useful in the treatment of diseases and/or conditions related to cell proliferation, such as cancer, inflammation, arthritis, angiogenesis, or the like. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising compounds of the invention and methods of treating the aforementioned conditions using such compounds.

  本公开了公式I的化合物和药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、n、Q1、Q2、Q3、Y和X1-X4如本文所定义。公式I的化合物在治疗与细胞增殖相关的疾病和/或症状方面具有用途，如癌症、炎症、关节炎、血管生成等。还公开了包括本发明化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗上述病症的方法。
• Discovery of Novel 2-Aminobenzamide Inhibitors of Heat Shock Protein 90 as Potent, Selective and Orally Active Antitumor Agents
  作者：Kenneth H. Huang、James M. Veal、R. Patrick Fadden、John W. Rice、Jeron Eaves、Jon-Paul Strachan、Amy F. Barabasz、Briana E. Foley、Thomas E. Barta、Wei Ma、Melanie A. Silinski、Mei Hu、Jeffrey M. Partridge、Anisa Scott、Laura G. DuBois、Tiffany Freed、Paul M. Steed、Andy J. Ommen、Emilie D. Smith、Philip F. Hughes、Angela R. Woodward、Gunnar J. Hanson、W. Stephen McCall、Christopher J. Markworth、Lindsay Hinkley、Matthew Jenks、Lifeng Geng、Meredith Lewis、James Otto、Bert Pronk、Katleen Verleysen、Steven E. Hall

  DOI：10.1021/jm900230j

  日期：2009.7.23

  roxycyclohexyl)amino]benzamide (SNX-2112, 9) was identified as highly selective and potent (IC50 Her2 = 11 nM, HT-29 = 3 nM); its prodrug amino-acetic acid 4-[2-carbamoyl-5-(6,6-dimethyl-4-oxo-3-trifluoromethyl-4,5,6,7-tetrahydro-indazol-1-yl)-phenylamino]-cyclohexyl ester methanesulfonate (SNX-5422, 10) was orally bioavailable and efficacious in a broad range of xenograft tumor models (e.g. 67% growth

  从无偏筛选中开发了一类新型的热休克蛋白90（Hsp90）抑制剂，以鉴定多种化合物文库的蛋白靶标。这些吲哚-4-酮和吲哚-4-酮衍生的2-氨基苯甲酰胺对Hsp90具有很强的结合亲和力，优化的类似物在多种癌细胞系中均表现出纳摩尔级的抗增殖活性。用抑制剂处理后，细胞中的热休克蛋白70（Hsp70）诱导和特定的客体蛋白降解支持Hsp90抑制作为作用机理。所选成员化合物的计算化学和X射线晶体学分析清楚地定义了蛋白质与抑制剂的相互作用，并有助于类似物的设计。4- [6,6-二甲基-4-氧代-3-（三氟甲基）-4,5,6,7-四氢-1 H-吲唑-1-基] -2 - [（反式-4-羟基环己基）氨基]苯甲酰胺（SNX-2112，9）被确定为高度选择性的和有效（IC 50的Her2 = 11纳米，HT-29 = 3 nM）的; 其前药氨基乙酸4- [2-氨基甲酰基-5-（6,6-二甲基-4-氧代-3-三氟甲基-4
• [EN] COMBINATION THERAPY FOR TREATING CANCER<br/>[FR] TRAITEMENT D'ASSOCIATION POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：PLEX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2019014600A1

  公开（公告）日：2019-01-17

  A method of treating cancer comprising administering an effective amount of each of a chemotherapeutic agent and an Hsp90 inhibitor, either separately or as a covalent conjugate of the two, to provide a combination therapy having an enhanced therapeutic effect is described. The Hsp90 inhibitor is capable of also inhibiting TRAP1. Also disclosed are compositions including a chemotherapeutic agent and an Hsp90 inhibitor for nasal delivery.

  一种治疗癌症的方法包括分别或作为两者的共价结合物的方式，向患者施用足够量的化疗药物和Hsp90抑制剂，以提供具有增强治疗效果的联合疗法。Hsp90抑制剂还能抑制TRAP1。还公开了包含化疗药物和Hsp90抑制剂用于鼻腔给药的组合物。
• Cyclohexylamino Benzene, Pyridine, and Pyridazine Derivatives
  申请人：Huang He Kenneth

  公开号：US20070207984A1

  公开（公告）日：2007-09-06

  Disclosed are compounds and pharmaceutically acceptable salts of Formula (I), wherein Q 1 , Q 2 , R N , R 1 , R 2 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , X 1 , X 2 , X 4 , and Y are as defined herein. Compounds of Formula (I) are useful in the treatment of diseases and/or conditions related to cell proliferation, such as cancer, inflammation, arthritis, angiogenesis, or the like. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising compounds of the invention and methods of treating the aforementioned conditions using such compounds.

  本文披露了公式(I)的化合物和药用盐，其中Q1、Q2、RN、R1、R2、R5、R6、R7、R8、X1、X2、X4和Y如本文所定义。公式(I)的化合物在治疗与细胞增殖相关的疾病和/或症状方面具有用途，例如癌症、炎症、关节炎、血管生成等。还披露了包括本发明的化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗上述疾病的方法。