2-[5-bromo-3-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)thiophen-2-yl]isoindole-1,3-dione | 901118-52-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-[5-bromo-3-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)thiophen-2-yl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 901118-52-3
• 化学式: C₂₂H₁₆BrNO₆S
• 分子量: 502.342
• InChiKey: ALIDFZIPRAALMV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  175-177 °C(Solvent: Ligroine)
• 沸点：
  680.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.557±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[5-bromo-3-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)thiophen-2-yl]isoindole-1,3-dione 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以67%的产率得到(2-Amino-5-bromothiophen-3-yl)-(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  新型强效抗微管蛋白药物2-氨基-3-（3'，4'，5'-三甲氧基苯甲酰基）-5-芳基噻吩的合成及生物学评价。

  摘要：

  合成了一系列新化合物，其中用2-氨基-5-芳基噻吩代替了吩他汀类似物7的2-氨基-5-氯苯基环，并对其抗增殖活性和抑制微管蛋白的聚合以及秋水仙碱与微管蛋白的结合进行了评估。 。2-氨基-3-（3'，4'，5'-三甲氧基苯甲酰基）-5-苯基噻吩（9f）以及对氟，对甲基和对甲氧基苯基取代的类似物（9i，j分别显示出对L1210和K562细胞系的高抗增殖活性，IC50值为2.5至6.5 nM。作为微管蛋白聚合的抑制剂，化合物9i和j的活性比康维他汀A-4高。进行了对微管蛋白秋水仙碱位点的分子对接模拟，以确定可能的9i结合模式。获得的结果表明，抗增殖活性与微管蛋白聚合的抑制和细胞周期的G2 / M期延长具有良好的相关性。此外，在这些抑制作用与用该化合物处理的细胞中诱导细胞凋亡之间发现了良好的相关性。

  DOI：

  10.1021/jm060355e
• 作为产物：
  描述：

  2-[3-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)thiophen-2-yl]isoindole-1,3-dione 在 溴 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 生成 2-[5-bromo-3-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)thiophen-2-yl]isoindole-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  基于 2-amino-3-aroyl-5-(hetero)arylethynyl thiophene 衍生物的新型抗有丝分裂剂的合成

  摘要：

  微管是动态结构，在细胞分裂中起着至关重要的作用，被认为是癌症治疗的重要靶点。为寻找抗增殖活性强、分子结构简单的新化合物，制备了一系列新的2-氨基-3-(3',4',5'-三甲氧基苯甲酰基)-5-(杂)芳基乙炔基噻吩衍生物。相应的 5-溴噻吩与几种（杂）芳基乙炔的 Sonogashira 偶联反应。当在体外分析这些化合物对细胞增殖的抑制作用时，2- 和 3- 噻吩乙炔衍生物是最强大的化合物，这两种化合物在亚微摩尔浓度下都发挥细胞抑制作用。相比之下，在（杂）芳基和噻吩环的 5-位之间存在更灵活的乙基链导致相对于 5-（杂）芳基乙炔取代衍生物的活性显着降低。选定的一系列化合物对细胞周期进程的影响与其强大的抗增殖活性和微管蛋白聚合的抑制作用密切相关。我们发现最活跃的化合物的抗增殖作用与 G 中细胞比例的增加有关。细胞周期的2 /M 和 sub-G 1阶段。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.11.083

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of 2-Amino-3-(3‘,4‘,5‘-trimethoxybenzoyl)-5-aryl Thiophenes as a New Class of Potent Antitubulin Agents
  作者：Romeo Romagnoli、Pier Giovanni Baraldi、Maria Giovanna Pavani、Mojgan Aghazadeh Tabrizi、Delia Preti、Francesca Fruttarolo、Laura Piccagli、M. Katherine Jung、Ernest Hamel、Monica Borgatti、Roberto Gambari

  DOI：10.1021/jm060355e

  日期：2006.6.1

  in which the 2-amino-5-chlorophenyl ring of phenstatin analogue 7 was replaced with a 2-amino-5-aryl thiophene was synthesized and evaluated for antiproliferative activity and for inhibition of tubulin polymerization and colchicine binding to tubulin. 2-Amino-3-(3',4',5'-trimethoxybenzoyl)-5-phenyl thiophene (9f) as well as the p-fluoro-, p-methyl-, and p-methoxyphenyl substituted analogues (9i, j,

  合成了一系列新化合物，其中用2-氨基-5-芳基噻吩代替了吩他汀类似物7的2-氨基-5-氯苯基环，并对其抗增殖活性和抑制微管蛋白的聚合以及秋水仙碱与微管蛋白的结合进行了评估。 。2-氨基-3-（3'，4'，5'-三甲氧基苯甲酰基）-5-苯基噻吩（9f）以及对氟，对甲基和对甲氧基苯基取代的类似物（9i，j分别显示出对L1210和K562细胞系的高抗增殖活性，IC50值为2.5至6.5 nM。作为微管蛋白聚合的抑制剂，化合物9i和j的活性比康维他汀A-4高。进行了对微管蛋白秋水仙碱位点的分子对接模拟，以确定可能的9i结合模式。获得的结果表明，抗增殖活性与微管蛋白聚合的抑制和细胞周期的G2 / M期延长具有良好的相关性。此外，在这些抑制作用与用该化合物处理的细胞中诱导细胞凋亡之间发现了良好的相关性。
• Synthesis of novel antimitotic agents based on 2-amino-3-aroyl-5-(hetero)arylethynyl thiophene derivatives
  作者：Romeo Romagnoli、Pier Giovanni Baraldi、Olga Cruz-Lopez、Manlio Tolomeo、Antonietta Di Cristina、Rosaria Maria Pipitone、Stefania Grimaudo、Jan Balzarini、Andrea Brancale、Ernest Hamel

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.11.083

  日期：2011.5

  3-thiophenyl acetylene derivatives were the most powerful compounds, both of which exerted cytostatic effects at submicromolar concentrations. In contrast, the presence of a more flexible ethyl chain between the (hetero)aryl and the 5-position of the thiophene ring resulted in significant reduction in activity relative to the 5-(hetero)aryl acetylene substituted derivatives. The effects of a selected

  微管是动态结构，在细胞分裂中起着至关重要的作用，被认为是癌症治疗的重要靶点。为寻找抗增殖活性强、分子结构简单的新化合物，制备了一系列新的2-氨基-3-(3',4',5'-三甲氧基苯甲酰基)-5-(杂)芳基乙炔基噻吩衍生物。相应的 5-溴噻吩与几种（杂）芳基乙炔的 Sonogashira 偶联反应。当在体外分析这些化合物对细胞增殖的抑制作用时，2- 和 3- 噻吩乙炔衍生物是最强大的化合物，这两种化合物在亚微摩尔浓度下都发挥细胞抑制作用。相比之下，在（杂）芳基和噻吩环的 5-位之间存在更灵活的乙基链导致相对于 5-（杂）芳基乙炔取代衍生物的活性显着降低。选定的一系列化合物对细胞周期进程的影响与其强大的抗增殖活性和微管蛋白聚合的抑制作用密切相关。我们发现最活跃的化合物的抗增殖作用与 G 中细胞比例的增加有关。细胞周期的2 /M 和 sub-G 1阶段。