9-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-6,7-dimethoxy-4-(prop-2-yn-1-yloxy)naphtho[2,3-c]furan-1(3H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 芳基萘木脂素
• 英文名称: 9-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-6,7-dimethoxy-4-(prop-2-yn-1-yloxy)naphtho[2,3-c]furan-1(3H)-one
• 英文别名: 9-(1,3-benzodioxol-5-yl)-6,7-dimethoxy-4-prop-2-ynoxy-3H-benzo[f]isobenzofuran-1-one；9-(1,3-benzodioxol-5-yl)-6,7-dimethoxy-4-prop-2-ynoxy-3H-benzo[f][2]benzofuran-1-one
• 化学式: C₂₄H₁₈O₇
• 分子量: 418.403
• InChiKey: ZDTCFYIMZAMHEE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  72.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-6,7-dimethoxy-4-(prop-2-yn-1-yloxy)naphtho[2,3-c]furan-1(3H)-one 、 2,3,4-tri-O-acetyl-β-L-rhamnopyranosyl azide 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以23%的产率得到(2S,3R,4R,5S,6S)-2-(4-(((9-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-6,7-dimethoxy-1-oxo-1,3-dihydronaphtho[2,3-c]furan-4-yl)oxy)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)-6-methyltetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate
  参考文献：
  名称：

  天然产物二茶碱含氮衍生物的合成及抗肿瘤活性

  摘要：

  天然产物diphyllin在治疗各种人类癌症，特别是胰腺癌方面显示出巨大潜力。然而，其效力相对较弱、水溶性低、代谢稳定性差，限制了其开发能力。在这项研究中，我们设计并合成了两个系列的新型含氮二茶碱衍生物，旨在提高抗肿瘤功效和药物样特性。其中，氨基衍生物15对胰腺癌CFPAC-1细胞的IC 50值为3 nM，其效力是diphyllin的约69倍。此外，化合物15在肝微粒体中具有改善的水溶性和代谢稳定性。该化合物不仅显着诱导细胞周期停滞在 G0/G1 期，并以剂量​​依赖性方式下调 CDK4 和 cyclinD1，而且还阻断了 CFPAC-1 细胞后期自噬。在胰腺癌异种移植模型中，用 10 mg/kg 处理15在抑制移植的 PANC02 肿瘤的生长方面表现出比 diphyllin 更有效的效果，而没有明显的安全问题。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114708
• 作为产物：
  描述：

  diethyl 1-(3,4-methylenedioxyphenyl)-4-hydroxy-6,7-dimethoxynaphthalene-2,3-dicarboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 9-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-6,7-dimethoxy-4-(prop-2-yn-1-yloxy)naphtho[2,3-c]furan-1(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  通过液泡 (H+)-ATPase 抑制作用阻断丝状病毒细胞进入的 Diphyllin 衍生物的表型优先级。

  摘要：

  许多病毒使用内体途径进入细胞并传播感染。内体酸化的感觉是许多病毒核心释放到细胞溶质中的触发因素。先前使用液泡 ATP 酶抑制剂的努力已被证明可以阻断内体酸化并影响病毒进入，尽管治疗选择性的潜力有限。在这项研究中，合成了液泡 ATP 酶抑制剂 diphyllin 的四个新系列衍生物，以评估它们在增强效力和抗丝病毒活性超过细胞毒性方面的潜力。适当地阻止埃博拉假型病毒进入细胞的衍生物被进一步评估为内体酸化和分离的人类液泡 ATP 酶活性的抑制剂。在这些测定中，与敌草素相比，效力显着增加的几种化合物也与人类细胞模型中的细胞毒性剂量分开 > 100 倍。最后，三种衍生物被证明是具有复制能力的埃博拉病毒进入初级巨噬细胞的抑制剂，具有相似的效力和增强的抗病毒活性选择性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201800587

文献信息

• Patentiflorin A Analogs as Antiviral Agents
  申请人：Hong Kong Baptist University

  公开号：US20210060042A1

  公开（公告）日：2021-03-04

  The present disclosure relates to patentiflorin A analogs that are useful as antivirals, such as anti-HIV, anti-coronaviral, anti-Ebola viral, and anti-influenza viral agents and methods of use thereof.

  本公开涉及用作抗病毒药物的帕特尼氟林A类似物，例如抗HIV、抗冠状病毒、抗埃博拉病毒和抗流感病毒药物，以及它们的使用方法。
• [EN] ARYLNAPHTHALENE COMPOUNDS AS VACUOLAR-ATPASE INHIBITORS AND THE USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS D'ARYLNAPHTALÈNE EN TANT QU'INHIBITEURS D'ATPASE VACUOLAIRE ET LEUR UTILISATION
  申请人：PURDUE RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2019182947A1

  公开（公告）日：2019-09-26

  Ebola virus and Marburg virus are filoviruses and are responsible for outbreaks that cause up to 90% fatality, including the recent outbreak in West Africa that has resulted in over 11,000 deaths. The present disclosure generally relates to novel arylnaphthalene compounds as a vacuolar-ATPase inhibitor that are useful for the treatment of various viral infections, including those infections caused by filoviruses. Pharmaceutical composition matters and methods of use are within the scope of this invention.

  埃博拉病毒和马尔堡病毒是丝状病毒，负责引发高达90%的致死率的疫情，包括最近在西非爆发的疫情，导致逾11,000人死亡。本公开涉及作为液泡ATP酶抑制剂的新型芳基萘化合物，可用于治疗各种病毒感染，包括由丝状病毒引起的感染。药物组合物和使用方法属于本发明的范围。
• ARYLNAPHTHALENE COMPOUNDS AS VACUOLAR-ATPASE INHIBITORS AND THE USE THEREOF
  申请人：PURDUE RESEARCH FOUDATION

  公开号：US20210032227A1

  公开（公告）日：2021-02-04

  Ebola virus and Marburg virus are filoviruses and are responsible for outbreaks that cause up to 90% fatality, including the recent outbreak in West Africa that has resulted in over 11,000 deaths. The present disclosure generally relates to novel arylnaphthalene compounds as a vacuolar-ATPase inhibitor that are useful for the treatment of various viral infections, including those infections caused by filoviruses. Pharmaceutical composition matters and methods of use are within the scope of this invention.
• Phenotypic Prioritization of Diphyllin Derivatives That Block Filoviral Cell Entry by Vacuolar (H⁺ )-ATPase Inhibition
  作者：Aaron Lindstrom、Manu Anantpadma、Logan Baker、N. M. Raghavendra、Robert Davey、Vincent Jo Davisson

  DOI：10.1002/cmdc.201800587

  日期：2018.12.20

  pathways to gain entry into cells and propagate infection. Sensing of endosomal acidification is a trigger for the release of many virus cores into the cell cytosol. Previous efforts with inhibitors of vacuolar ATPase have been shown to block endosomal acidification and affect viral entry, albeit with limited potential for therapeutic selectivity. In this study, four novel series of derivatives of the vacuolar

  许多病毒使用内体途径进入细胞并传播感染。内体酸化的感觉是许多病毒核心释放到细胞溶质中的触发因素。先前使用液泡 ATP 酶抑制剂的努力已被证明可以阻断内体酸化并影响病毒进入，尽管治疗选择性的潜力有限。在这项研究中，合成了液泡 ATP 酶抑制剂 diphyllin 的四个新系列衍生物，以评估它们在增强效力和抗丝病毒活性超过细胞毒性方面的潜力。适当地阻止埃博拉假型病毒进入细胞的衍生物被进一步评估为内体酸化和分离的人类液泡 ATP 酶活性的抑制剂。在这些测定中，与敌草素相比，效力显着增加的几种化合物也与人类细胞模型中的细胞毒性剂量分开 > 100 倍。最后，三种衍生物被证明是具有复制能力的埃博拉病毒进入初级巨噬细胞的抑制剂，具有相似的效力和增强的抗病毒活性选择性。
• Synthesis and anti-tumor activity of nitrogen-containing derivatives of the natural product diphyllin
  作者：Yang Li、Qing Lu、Ruoxuan Xiao、Jing Ma、Yuqi Tang、Wantao Chen、Ruihan Zhang、Lingxi Jiang、Hao Chen、Baiyong Shen、Ao Zhang、Chunyong Ding

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114708

  日期：2022.12

  The natural product diphyllin has demonstrated great potential in the treatment of various human cancers, especially pancreatic cancer. However, its relative weak potency, low aqueous solubility, and poor metabolic stability limits its development ability. In this study, we designed and synthesized two series of novel nitrogen-containing diphyllin derivatives with the aim to improve both antitumor

  天然产物diphyllin在治疗各种人类癌症，特别是胰腺癌方面显示出巨大潜力。然而，其效力相对较弱、水溶性低、代谢稳定性差，限制了其开发能力。在这项研究中，我们设计并合成了两个系列的新型含氮二茶碱衍生物，旨在提高抗肿瘤功效和药物样特性。其中，氨基衍生物15对胰腺癌CFPAC-1细胞的IC 50值为3 nM，其效力是diphyllin的约69倍。此外，化合物15在肝微粒体中具有改善的水溶性和代谢稳定性。该化合物不仅显着诱导细胞周期停滞在 G0/G1 期，并以剂量​​依赖性方式下调 CDK4 和 cyclinD1，而且还阻断了 CFPAC-1 细胞后期自噬。在胰腺癌异种移植模型中，用 10 mg/kg 处理15在抑制移植的 PANC02 肿瘤的生长方面表现出比 diphyllin 更有效的效果，而没有明显的安全问题。