10-Chloro-3,3-dimethyl-1,5-dioxaspiro[5.5]undecan-9-one | 935777-38-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 10-Chloro-3,3-dimethyl-1,5-dioxaspiro[5.5]undecan-9-one
• CAS: 935777-38-1
• 化学式: C₁₁H₁₇ClO₃
• 分子量: 232.707
• InChiKey: XAIWMERZSQMVTH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-Chloro-3,3-dimethyl-1,5-dioxaspiro[5.5]undecan-9-one 在 氢氧化钾 、 乙醇 、 水 、 柠檬酸 作用下， 以 甲基叔丁基醚 为溶剂， 反应 1.2h， 生成 2-carboxy-8,8-dimethyl-6,10-dioxaspiro[4,5]decane
  参考文献：
  名称：

  WO2007/48717

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  3,3-二甲基-1,5-二氧杂螺[5.5]十一烷-9-酮 在 N-氯代丁二酰亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 69.0h， 生成 10-Chloro-3,3-dimethyl-1,5-dioxaspiro[5.5]undecan-9-one
  参考文献：
  名称：

  WO2007/48717

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Alpha functionalization of cyclic, ketalized ketones and products therefrom
  申请人：Harrington J. Peter

  公开号：US20070129554A1

  公开（公告）日：2007-06-07

  Methodologies for the alpha-monohalogenation of acid sensitive ketones, especially cyclic, acid-sensitive, ketalized ketones. As one approach, the ketone is reacted with a halogen donor compound, e.g., N-chlorosuccinimide, in anhydrous, highly polar organic reagents such as dimethylformamide (DMF). As another monohalogenation approach, it has been observed that organic salts generated from amines and carboxylic acids catalyze the monohalogenation of ketalized ketone in reagents comprising alcohol solvent (methanol, ethanol, isopropanol, etc.). The monohalogenation is fast even at −5° C. The salt can be rapidly formed in situ from ingredients including amines and/or carboxylic acids without undue degradation of the acid sensitive ketal. Aryl ketones are monooxygenated using iodosylbenzene. This methodology is applied to monohalogenation of an acid sensitive monoketal ketone. The ability to prepare monohalogenated, acid sensitive ketones facilitates syntheses using halogenated, acid sensitive ketones. As just one example, facile synthesis of halogenated, acid sensitive ketones provides a new approach to synthesize the S-ketal-acid S-MBA (S-methylbenzylamine) salt useful as an intermediate in the manufacture of a glucokinase activator. As an overview of this scheme, a monohalogenated, cyclic, ketalized ketone is prepared using monohalogenation methodologies of the present invention. The halogenated compound is then subjected to a Favorskii rearrangement under conditions to provide the racemic acid counterpart of the desired chiral salt. The desired chiral salt is readily recovered in enantiomerically pure form from the racemic mixture.

  一种用于α-单卤代酸敏感酮的方法，特别是环状的、酸敏感的、酯化的酮。作为一种方法，酮与卤素供体化合物（例如N-氯代琥珀酰亚胺）在无水的、高极性的有机试剂（如二甲基甲酰胺（DMF））中反应。作为另一种单卤代方法，观察到由胺和羧酸生成的有机盐催化酯化酮在含醇溶剂（甲醇、乙醇、异丙醇等）的试剂中的单卤代反应。单卤代反应即使在−5°C下也很快。盐可以从胺和/或羧酸等成分中快速形成，而不会过度降解酸敏感的酯化物。芳基酮使用碘代苯烯单氧化。该方法应用于酸敏感的单酮酯的单卤代反应。制备单卤代的酸敏感酮的能力有助于使用卤代的酸敏感酮进行合成。只是一个例子，容易合成卤代的酸敏感酮提供了一种新的方法来合成S-酯基酸S-MBA（S-甲基苄胺）盐，该盐在制造葡萄糖激酶激活剂的中间体中有用。作为该方案的概述，使用本发明的单卤代方法制备单卤代的环状酯化酮。然后，在条件下将卤代化合物进行Favorskii重排，以提供所需手性盐的外消旋酸对应物。所需的手性盐可以从外消旋混合物中轻松地恢复为对映纯形式。
• [EN] PREPARATION OF CYCLIC, KETALIZED KETONES BY FAVORSKII REARRANGEMENT AND THE USE THEREOF FOR THE PREPARATION OF GLUCOKINASE ACTIVATOR 70<br/>[FR] PREPARATION DE CETONES CETALISEES, CYCLIQUES, PAR REARRANGEMENT DE FAVORSKII ET LEUR UTILISATION POUR LA PREPARATION D'UN ACTIVATEUR DE LA GLUCOKINASE 70
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2007048717A1

  公开（公告）日：2007-05-03

  [EN] Methodologies for the alpha-monohalogenation of acid sensitive ketones, especially cyclic, acid-sensitive, ketalized ketones. As one approach, the ketone is reacted with a halogen donor compound, e.g., N-chlorosuccinimide, in anhydrous, highly polar organic reagents such as dimethylformamide (DMF). As another monohalogenation approach, it has been observed that organic salts generated from amines and carboxylic acids catalyze the monohalogenation of ketalized ketone in reagents comprising alcohol solvent (methanol, ethanol, isopropanol, etc.). The monohalogenation is fast even at -5°C. The salt can be rapidly formed in situ from ingredients including amines and/or carboxylic acids without undue degradation of the acid sensitive ketal. Aryl ketones are monooxygenated using iodosylbenzene. This methodology is applied to monohalogenation of an acid sensitive monoketal ketone. The ability to prepare monohalogenated, acid sensitive ketones facilitates syntheses using halogenated, acid sensitive ketones. As just one example, facile synthesis of halogenated, acid sensitive ketones provides a new approach to synthesize the S-ketal-acid S-MBA (S-methylbenzylamine) salt useful as an intermediate in the manufacture of a glucokinase activator. As an overview of this scheme, a monohalogenated, cyclic, ketalized ketone is prepared using monohalogenation methodologies of the present invention. The halogenated compound is then subjected to a Favorskii rearrangement under conditions to provide the racemic acid counterpart of the desired chiral salt. The desired chiral salt is readily recovered in enantiomerically pure form from the racemic mixture.
  [FR] L'invention concerne des méthodes d'alpha-monohalogénation de cétones sensibles à l'acide, notamment de cétones cétalisées, sensibles à l'acide, cycliques. Selon une méthode, la cétone est mise à réagir avec un composé donneur d'halogène, par ex., du N-chlorosuccinimide, dans des réactifs organiques fortement polaires, anhydres, comme le diméthylformamide (DMF). Selon une autre méthode de monohalogénation, on a observé que les sels organiques générés à partir d'amines et d'acides carboxyliques catalysent la monohalogénation de cétone cétalisée dans des réactifs comprenant un solvant alcoolique (méthanol, éthanol, isopropanol, etc.). La monohalogénation est rapide même à -5 °C. Le sel peut être rapidement formé in situ à partir d'ingrédients comprenant des amines et/ou des acides carboxyliques sans dégradation excessive du cétal sensible à l'acide. Les arylcétones sont monooxygénées à l'aide d'iodosylbenzène. Ladite méthode est appliquée à la monohalogénation d'une cétone monocétale sensible à l'acide. La possibilité de préparer des cétones sensibles à l'acide, monohalogénées, facilite les synthèses utilisant des cétones sensibles à l'acide, halogénées. Par exemple, la synthèse facile de cétones sensibles à l'acide, halogénées, constitue une nouvelle méthode pour la synthèse du sel de S-cétal-acide S-MBA (S-méthylbenzylamine) utile en tant qu'intermédiaire dans la fabrication d'un activateur de glucokinase. Selon un schéma général, une cétone cétalisée, cyclique, monohalogénée, est préparée à l'aide des méthodes de monohalogénation de la présente invention. Le composé halogéné est ensuite soumis à un réarrangement de Favorskii dans certaines conditions afin de produire la contrepartie d'acide racémique du sel chiral souhaité. Le sel chiral souhaité est facilement récupéré sous forme énantiomériquement pure à partir du mélange racémique.