hept-1-en-6-yn-3-ol | 71570-89-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: hept-1-en-6-yn-3-ol
• CAS: 71570-89-3
• 化学式: C₇H₁₀O
• 分子量: 110.156
• InChiKey: QFXQOFFAIPZOSD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  176.7±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.911±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  hept-1-en-6-yn-3-ol 在 strong base 作用下， 以 二苯醚 为溶剂， 反应 24.0h， 以30%的产率得到4-环庚烯-1-酮
  参考文献：
  名称：

  A novel synthesis of 4-cycloheptenones

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)78974-x
• 作为产物：
  描述：

  4-戊炔-1-醇 在 sodium acetate 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 hept-1-en-6-yn-3-ol
  参考文献：
  名称：

  Pd(0)-催化的 Me3SnSnMe3 与 α,β-炔醛和酮的加成。(Z)-β-三甲基甲锡烷基α,β-烯醛和酮的合成。取代的(Z)-4-三甲基甲锡烷基-1,3-丁二烯的制备和合成用途

  摘要：

  在催化量的 (Ph3P)4Pd 存在下，用 Me3SnSnMe3 处理（干燥四氢呋喃，回流）α,β-炔醛 26-28 和酮 29-36 提供了相当到极好的相应 (Z)-β 产率-三甲基甲锡烷基 α,β-烯醛 41-43 和酮 44-51。羰基化合物 41-51 在适当条件下与亚甲基三苯基正膦反应后，分别顺利转化为 (Z)-4-三甲基甲锡烷基-1,3-丁二烯 61-71。用膦酰基乙酸三甲酯的阴离子处理醛 41 和用膦酰基乙酸酯 73 的阴离子处理醛 42 分别产生极好的 5-三甲基甲锡烷基-2,4-庚二烯酸酯 72 和 74 的产率。(Z)-4-三甲基甲锡烷基-1,3-丁二烯的合成潜力通过将 62 转化为功能化的、

  DOI：

  10.1139/v96-234

文献信息

• [EN] PRMT5 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PRMT5
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2020033288A1

  公开（公告）日：2020-02-13

  The present invention provides a compound of Formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts, esters, and prodrugs thereof, which are PRMT5 inhibitors. Also provided are methods of making compounds of Formula I, pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I, and methods of using these compounds to treat cancer, sickle cell, and hereditary persistence of foetal hemoglobin (HPFH) mutations.

  本发明提供了一种式(I)的化合物及其药用可接受的盐、酯和前药，这些化合物是PRMT5抑制剂。还提供了制备式I化合物的方法，包括含有式I化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗癌症、镰状细胞贫血和遗传性胎儿血红蛋白持续性（HPFH）突变的方法。
• The Discovery of Two Novel Classes of 5,5-Bicyclic Nucleoside-Derived PRMT5 Inhibitors for the Treatment of Cancer
  作者：Ryan V. Quiroz、Michael H. Reutershan、Sebastian E. Schneider、David Sloman、Brian M. Lacey、Brooke M. Swalm、Charles S. Yeung、Craig Gibeau、Daniel S. Spellman、Danica A. Rankic、Dapeng Chen、David Witter、Doug Linn、Erik Munsell、Guo Feng、Haiyan Xu、Jonathan M. E. Hughes、Jongwon Lim、Josep Saurí、Kristin Geddes、Murray Wan、My Sam Mansueto、Nicole E. Follmer、Patrick S. Fier、Phieng Siliphaivanh、Pierre Daublain、Rachel L. Palte、Robert P. Hayes、Sandra Lee、Shuhei Kawamura、Steven Silverman、Sulagna Sanyal、Timothy J. Henderson、Yingchun Ye、Yuanwei Gao、Benjamin Nicholson、Michelle R. Machacek

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02083

  日期：2021.4.8

  target of growing clinical interest. Described herein are the structure-based drug designs, robust synthetic efforts, and lead optimization strategies toward the identification of two novel 5,5-fused bicyclic nucleoside-derived classes of potent and efficacious PRMT5 inhibitors. Utilization of compound docking and strain energy calculations inspired novel designs, and the development of flexible synthetic

  蛋白质精氨酸甲基转移酶 5 (PRMT5) 是一种 II 型精氨酸甲基转移酶，可催化蛋白质底物的翻译后对称二甲基化。 PRMT5 在调节生物过程中发挥着关键作用，包括转录、细胞周期进程、RNA 剪接和 DNA 修复。因此，PRMT5 活性的失调与多种癌症的发生和进展有关，并且是临床日益关注的目标。本文描述了基于结构的药物设计、稳健的合成工作以及用于鉴定两种新型 5,5-融合双环核苷衍生类强效 PRMT5 抑制剂的先导化合物优化策略。化合物对接和应变能计算的利用激发了新颖的设计，灵活的合成方法的开发使得能够获得具有五个连续立体中心的复杂化学型。在平衡生物利用度、溶解度、效力和 CYP3A4 抑制方面的额外努力导致鉴定出具有良好特性、有前景的体内活性和低人体剂量预测的多种先导化合物。
• endo-Selective Intramolecular Pauson-Khand Reactions ofγ-Oxygenated-α,β-unsaturated Phenylsulfones
  作者：Javier Adrio、Marta Rodríguez Rivero、Juan C. Carretero

  DOI：10.1002/1521-3765(20010601)7:11<2435::aid-chem24350>3.0.co;2-o

  日期：2001.6.1

  evaluation of the chemical and stereochemical scope of the process in comparison with the Pauson-Khand cyclization of non-sulfonylated enynes, its application to the stereoselective preparation of optically pure C6-substituted bicyclo[3.3.0]oct-1-en-3-ones, and the interpretation of the stereochemical outcome are also discussed.

  通过哌啶促进的相应炔醛与苯磺酰基-（对甲苯基亚磺酰基）甲烷的缩合反应，可以很容易地制备出多种包含 γ-氧化-α,β-不饱和苯砜部分的 1,6-烯炔和 1,7-烯炔并进一步保护羟基。尽管关于缺电子烯烃在 Pauson-Khand 反应中不适用的说法经久不衰，但我们报告说，在热和胺 N-氧化物促进的条件下，这些 1-磺酰化烯炔在分子内 Pauson-Khand 反应中是极好的底物。此外，与通常的烯丙基取代烯炔的外选择性 Pauson-Khand 环化相比，这些 1-磺酰化 3-氧化烯炔的反应以中等或高内向选择性发生。
• Acceleration Effect of an Allylic Hydroxy Group on Ring-Closing Enyne Metathesis of Terminal Alkynes: Scope, Application, and Mechanistic Insights
  作者：Tatsushi Imahori、Hidetomo Ojima、Yuichi Yoshimura、Hiroki Takahata

  DOI：10.1002/chem.200801439

  日期：——

  acceleration effect of an allylic hydroxy group on ring-closing enyne metathesis has been found. Ring-closing enyne metathesis of terminal alkynes possessing an allylic hydroxy group proceeded smoothly without the ethylene atmosphere generally necessary to promote the reaction. The synthesis of (+)-isofagomine with the aid of this efficient reaction has been demonstrated. Mechanistic studies of the acceleration

  已经发现烯丙基羟基对闭环烯炔复分解的有趣的加速作用。具有烯丙基羟基的末端炔烃的闭环烯炔复分解反应顺利进行，而通常没有促进反应所需的乙烯气氛。已经证明了借助该有效反应的（+）-异黄花碱的合成。还进行了加速作用的机理研究。NMR研究的结果表明反应是通过“烯-然后-炔”途径进行的。动力学研究表明，由于存在烯丙基羟基，导致速率确定步骤的切换。这些结果表明，烯丙基羟基加速了Ru-卡宾物质的再进入步骤。
• Acceleration effect of allylic hydroxy group on ring-closing enyne metathesis of terminal alkynes: scope and application to the synthesis of isofagomine
  作者：Tatsushi Imahori、Hidetomo Ojima、Hiroki Tateyama、Yukiko Mihara、Hiroki Takahata

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.11.098

  日期：2008.1

  substituent effect on ring-closing enyne metathesis has been found. An allylic hydroxy group on enyne substrates accelerates ring-closing enyne metathesis of terminal alkynes. The reaction proceeds smoothly without ethylene atmosphere and/or more reactive newer generation Ru-carbene catalysts, which are generally necessary to promote the reaction. This efficient reaction was applied to the synthesis of

  已经发现了对闭环烯炔复分解的有趣的烯丙基取代基作用。烯炔底物上的烯丙基羟基可促进末端炔烃的闭环烯炔复分解。该反应在没有乙烯气氛和/或反应性更高的新一代Ru-卡宾催化剂的情况下顺利进行，而这通常是促进反应所必需的。将该有效反应应用于异黄酮的合成。