bis((9H-fluoren-9-yl)methyl) (3R,4S,5S,8S)-3-hydroxy-4-methyl-8-((2S,3S)-3-methyl-6-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran-2-yl)non-1-yn-5-yl phosphate | 455948-96-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: bis((9H-fluoren-9-yl)methyl) (3R,4S,5S,8S)-3-hydroxy-4-methyl-8-((2S,3S)-3-methyl-6-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran-2-yl)non-1-yn-5-yl phosphate
• 英文别名: bis(9H-fluoren-9-ylmethyl) [(3R,4S,5S,8S)-3-hydroxy-4-methyl-8-[(2S,3S)-3-methyl-6-oxo-2,3-dihydropyran-2-yl]non-1-yn-5-yl] phosphate
• CAS: 455948-96-6
• 化学式: C₄₄H₄₅O₇P
• 分子量: 716.811
• InChiKey: QQZUAGGTUDIOIV-NVYZEFCKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.4
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  91.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  bis((9H-fluoren-9-yl)methyl) (3R,4S,5S,8S)-3-hydroxy-4-methyl-8-((2S,3S)-3-methyl-6-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran-2-yl)non-1-yn-5-yl phosphate 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 potassium azodicarboxylate 、 silver nitrate 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 bis((9H-fluoren-9-yl)methyl) (3R,4S,5S,8S,Z)-3-hydroxy-1-iodo-4-methyl-8-((2S,3S)-3-methyl-6-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran-2-yl)non-1-en-5-yl phosphate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of cytostatin analoguesElectronic supplementary information (ESI) available: experimental details. See http://www.rsc.org/suppdata/cc/b3/b305308n/

  摘要：

  合成了丝氨酸/苏氨酸磷酸酶 2A 抑制剂细胞抑制素的类似物，并作为各种磷酸酶的抑制剂进行了评估，以建立天然产物的基本构效关系 (SAR)。

  DOI：

  10.1039/b305308n
• 作为产物：
  描述：

  Phosphoric acid (1S,2S,3R)-3-(tert-butyl-diphenyl-silanyloxy)-2-methyl-1-[(S)-3-((2S,3S)-3-methyl-6-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran-2-yl)-butyl]-pent-4-ynyl ester bis-(9H-fluoren-9-ylmethyl) ester 在 氟化氢吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 32.0h， 以82%的产率得到bis((9H-fluoren-9-yl)methyl) (3R,4S,5S,8S)-3-hydroxy-4-methyl-8-((2S,3S)-3-methyl-6-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran-2-yl)non-1-yn-5-yl phosphate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of cytostatin analoguesElectronic supplementary information (ESI) available: experimental details. See http://www.rsc.org/suppdata/cc/b3/b305308n/

  摘要：

  合成了丝氨酸/苏氨酸磷酸酶 2A 抑制剂细胞抑制素的类似物，并作为各种磷酸酶的抑制剂进行了评估，以建立天然产物的基本构效关系 (SAR)。

  DOI：

  10.1039/b305308n

文献信息

• Total Synthesis and Biological Evaluation of the Protein Phosphatase 2A Inhibitor Cytostatin and Analogues
  作者：Laurent Bialy、Herbert Waldmann

  DOI：10.1002/chem.200305543

  日期：2004.6.7

  The total synthesis of the natural product cytostatin is described which inhibits protein phosphatase 2A. Cytostatin has anti-metastatic properties and induces apoptosis. On the basis of this synthesis the relative and absolute configuration of cytostatin could be assigned. Key structural elements of cytostatin are an alpha,beta-unsaturated lactone group and a side chain embodying a phosphate and a

  描述了天然产物细胞抑素的总合成，其抑制蛋白质磷酸酶2A。胱抑素具有抗转移特性，并诱导细胞凋亡。在该合成的基础上，可以指定细胞抑素的相对和绝对构型。胞抑素的关键结构要素是α，β-不饱和内酯基团和侧链，侧链包含磷酸酯和相当不稳定的（Z，Z，E）-三烯亚基。另外，天然产物具有六个立体中心。为了构建立体中心，使用了试剂控制的转化，以确保最大的立体化学灵活性。选择Evans顺-醛醇缩合反应建立C-4，C-5，C-9和C-10的立体化学。通过Evans不对称烷基化引入C-6。在所有情况下，将相同的手性助剂用作立体定向基团。使用CBS-恶唑硼烷通过不对称还原建立C-11的立体中心。通过使用对碱不稳定的9-芴基甲基，可以最好地实现对磷酸酯基团的暂时保护，该碱可被过量的三乙胺完全裂解。简单的水处理后，该反应产生分析纯的磷酸盐。在细胞抑素中包含的（Z，Z，E）-三烯是通过Stille偶联作为关键转化而合成的。
• Confirmation of the Stereostructure of (+)-Cytostatin by Fluorous Mixture Synthesis of Four Candidate Stereoisomers
  作者：Won-Hyuk Jung、Sabrina Guyenne、Concepción Riesco-Fagundo、John Mancuso、Shuichi Nakamura、Dennis P. Curran

  DOI：10.1002/anie.200704893

  日期：2008.1.25
• Synthesis of the Protein Phosphatase 2A Inhibitor (4S,5S,6S,10S,11S,12S)-Cytostatin
  作者：Laurent Bialy、Herbert Waldmann

  DOI：10.1002/1521-3773(20020517)41:10<1748::aid-anie1748>3.0.co;2-x

  日期：2002.5.17