bis((9H-fluoren-9-yl)methyl) (2S,5S,6S,7S,8Z,10Z,12E)-7-hydroxy-6-methyl-2-((2S,3S)-3-methyl-6-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran-2-yl)tetradeca-8,10,12-trien-5-yl phosphate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: bis((9H-fluoren-9-yl)methyl) (2S,5S,6S,7S,8Z,10Z,12E)-7-hydroxy-6-methyl-2-((2S,3S)-3-methyl-6-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran-2-yl)tetradeca-8,10,12-trien-5-yl phosphate
• 英文别名: bis[(9H-fluoren-9-yl)methyl](2S,5S,6S,7S,8Z,10Z,12E)-7-hydroxy-6-methyl-2-[(2S,3S)-3-methyl-6-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran-2-yl]tetradeca-8,10,12-trien-5-yl phosphate；bis(9H-fluoren-9-ylmethyl) [(2S,5S,6S,7S,8Z,10Z,12E)-7-hydroxy-6-methyl-2-[(2S,3S)-3-methyl-6-oxo-2,3-dihydropyran-2-yl]tetradeca-8,10,12-trien-5-yl] phosphate
• 化学式: C₄₉H₅₃O₇P
• 分子量: 784.929
• InChiKey: CSXMTJLMJYNNOV-VGHSXIPYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.5
• 重原子数：
  57
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  91.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  bis((9H-fluoren-9-yl)methyl) (2S,5S,6S,7S,8Z,10Z,12E)-7-hydroxy-6-methyl-2-((2S,3S)-3-methyl-6-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran-2-yl)tetradeca-8,10,12-trien-5-yl phosphate 在 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以85%的产率得到sodium (2S,5S,6S,7S,8Z,10Z,12E)-7-hydroxy-6-methyl-2-((2S,3S)-3-methyl-6-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran-2-yl)tetradeca-8,10,12-trien-5-yl hydrogen phosphate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of the Protein Phosphatase 2A Inhibitor (4S,5S,6S,10S,11S,12S)-Cytostatin

  摘要：

  DOI：

  10.1002/1521-3773(20020517)41:10<1748::aid-anie1748>3.0.co;2-x
• 作为产物：
  描述：

  bis(9H-fluoren-9-ylmethyl)-{(1S,2S,3R)-3-hydroxy-5-iodo-2-methyl-1-[(3S)-3-((2S,3S)-3-methyl-6-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran-2-yl)butyl]pent-4-ynyl} phosphate 在 potassium diazodicarboxylate 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 异丙醇 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 bis((9H-fluoren-9-yl)methyl) (2S,5S,6S,7S,8Z,10Z,12E)-7-hydroxy-6-methyl-2-((2S,3S)-3-methyl-6-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran-2-yl)tetradeca-8,10,12-trien-5-yl phosphate
  参考文献：
  名称：

  蛋白质磷酸酶2A抑制剂cytostatin及其类似物的全合成和生物学评估。

  摘要：

  描述了天然产物细胞抑素的总合成，其抑制蛋白质磷酸酶2A。胱抑素具有抗转移特性，并诱导细胞凋亡。在该合成的基础上，可以指定细胞抑素的相对和绝对构型。胞抑素的关键结构要素是α，β-不饱和内酯基团和侧链，侧链包含磷酸酯和相当不稳定的（Z，Z，E）-三烯亚基。另外，天然产物具有六个立体中心。为了构建立体中心，使用了试剂控制的转化，以确保最大的立体化学灵活性。选择Evans顺-醛醇缩合反应建立C-4，C-5，C-9和C-10的立体化学。通过Evans不对称烷基化引入C-6。在所有情况下，将相同的手性助剂用作立体定向基团。使用CBS-恶唑硼烷通过不对称还原建立C-11的立体中心。通过使用对碱不稳定的9-芴基甲基，可以最好地实现对磷酸酯基团的暂时保护，该碱可被过量的三乙胺完全裂解。简单的水处理后，该反应产生分析纯的磷酸盐。在细胞抑素中包含的（Z，Z，E）-三烯是通过Stille偶联作为关键转化而合成的。

  DOI：

  10.1002/chem.200305543

文献信息

• Total Synthesis and Evaluation of Cytostatin, Its C10−C11 Diastereomers, and Additional Key Analogues:  Impact on PP2A Inhibition
  作者：Brian G. Lawhorn、Sobhana B. Boga、Scott E. Wolkenberg、David A. Colby、Carla-Maria Gauss、Mark R. Swingle、Lauren Amable、Richard E. Honkanen、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/ja066477d

  日期：2006.12.1

  The total synthesis of cytostatin, an antitumor agent belonging to the fostriecin family of natural products, is described in full detail. The convergent approach relied on a key epoxide-opening reaction to join the two stereotriad units and a single-step late-stage stereoselective installation of the sensitive (Z,Z,E)-triene through a beta-chelation-controlled nucleophilic addition. The synthetic

  详细描述了细胞抑素（一种属于天然产物福斯特菌素家族的抗肿瘤剂）的全合成。收敛方法依赖于关键的环氧化物开环反应来连接两个立体三联体单元，并通过β-螯合控制的亲核加成对敏感的(Z,Z,E)-三烯进行单步后期立体选择性安装。该合成路线提供了快速获得细胞抑制素内酯的 C4-C6 立体异构体，制备这些异构体并用于定义天然产物的 C4-C6 相对立体化学。除了天然产物之外，细胞抑制素的每种 C10-C11 非对映异构体均通过该路线不同地制备（距关键收敛步骤 11 个步骤），并用于明确确认细胞抑制素的相对和绝对立体化学。每种细胞抑制素非对映异构体对 PP2A 的抑制活性均降低（>100 倍），这证明了 C10-甲基和 C11-羟基的存在和立体化学对于有效抑制 PP2A 的重要性。研究的延伸提供了去磷酸细胞抑制素、磺化细胞抑制素（与天然产物舒特曲星相关的关键类似物）、11-去羟基细胞抑制素和缺乏整个 C12-C18
• Total Synthesis of Cytostatin
  作者：Dale L. Boger、Brian G. Lawhorn、Sobhana B. Boga、Scott E. Wolkenberg

  DOI：10.3987/com-06-s(w)13

  日期：——
• Synthesis of the Protein Phosphatase 2A Inhibitor (4S,5S,6S,10S,11S,12S)-Cytostatin
  作者：Laurent Bialy、Herbert Waldmann

  DOI：10.1002/1521-3773(20020517)41:10<1748::aid-anie1748>3.0.co;2-x

  日期：2002.5.17
• Confirmation of the Stereostructure of (+)-Cytostatin by Fluorous Mixture Synthesis of Four Candidate Stereoisomers
  作者：Won-Hyuk Jung、Sabrina Guyenne、Concepción Riesco-Fagundo、John Mancuso、Shuichi Nakamura、Dennis P. Curran

  DOI：10.1002/anie.200704893

  日期：2008.1.25
• Total Synthesis and Biological Evaluation of the Protein Phosphatase 2A Inhibitor Cytostatin and Analogues
  作者：Laurent Bialy、Herbert Waldmann

  DOI：10.1002/chem.200305543

  日期：2004.6.7

  The total synthesis of the natural product cytostatin is described which inhibits protein phosphatase 2A. Cytostatin has anti-metastatic properties and induces apoptosis. On the basis of this synthesis the relative and absolute configuration of cytostatin could be assigned. Key structural elements of cytostatin are an alpha,beta-unsaturated lactone group and a side chain embodying a phosphate and a

  描述了天然产物细胞抑素的总合成，其抑制蛋白质磷酸酶2A。胱抑素具有抗转移特性，并诱导细胞凋亡。在该合成的基础上，可以指定细胞抑素的相对和绝对构型。胞抑素的关键结构要素是α，β-不饱和内酯基团和侧链，侧链包含磷酸酯和相当不稳定的（Z，Z，E）-三烯亚基。另外，天然产物具有六个立体中心。为了构建立体中心，使用了试剂控制的转化，以确保最大的立体化学灵活性。选择Evans顺-醛醇缩合反应建立C-4，C-5，C-9和C-10的立体化学。通过Evans不对称烷基化引入C-6。在所有情况下，将相同的手性助剂用作立体定向基团。使用CBS-恶唑硼烷通过不对称还原建立C-11的立体中心。通过使用对碱不稳定的9-芴基甲基，可以最好地实现对磷酸酯基团的暂时保护，该碱可被过量的三乙胺完全裂解。简单的水处理后，该反应产生分析纯的磷酸盐。在细胞抑素中包含的（Z，Z，E）-三烯是通过Stille偶联作为关键转化而合成的。