磷酰胺酸。N.N-双(1-甲基乙基)-双(9H-芴-9-基甲基)酯 | 197709-11-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: 磷酰胺酸。N.N-双(1-甲基乙基)-双(9H-芴-9-基甲基)酯
• 英文名称: N-[bis(9H-fluoren-9-ylmethoxy)phosphanyl]-N-propan-2-ylpropan-2-amine
• 英文别名: di(9-fluorenylmethyl) N,N-diisopropylphosphoramidite；bis-(9H-fluoren-9-ylmethyl)-N,N-diisopropylamidophosphite；N,N-diisopropyl bis(9-methylfluorenyl)phosphoramidite；bis(9H-fluoren-9-ylmethyl)-diisopropylamidophosphite；bis((9H-fluoren-9-yl)methyl) diisopropylphosphoramidite；i-Pr₂NP(OFm)₂
• CAS: 197709-11-8
• 化学式: C₃₄H₃₆NO₂P
• 分子量: 521.639
• InChiKey: KIEVTEOWWZWHEI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  592.9±19.0 °C(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.1
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  21.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  磷酰胺酸。N.N-双(1-甲基乙基)-双(9H-芴-9-基甲基)酯 在 吡啶 、 四氮唑 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 氢氟酸 、 potassium diazodicarboxylate 、 silver nitrate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 53.58h， 生成 bis((9H-fluoren-9-yl)methyl) (3R,4S,5S,8S,Z)-3-hydroxy-1-iodo-4-methyl-8-((2S,3S)-3-methyl-6-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran-2-yl)non-1-en-5-yl phosphate
  参考文献：
  名称：

  蛋白质磷酸酶2A抑制剂cytostatin及其类似物的全合成和生物学评估。

  摘要：

  描述了天然产物细胞抑素的总合成，其抑制蛋白质磷酸酶2A。胱抑素具有抗转移特性，并诱导细胞凋亡。在该合成的基础上，可以指定细胞抑素的相对和绝对构型。胞抑素的关键结构要素是α，β-不饱和内酯基团和侧链，侧链包含磷酸酯和相当不稳定的（Z，Z，E）-三烯亚基。另外，天然产物具有六个立体中心。为了构建立体中心，使用了试剂控制的转化，以确保最大的立体化学灵活性。选择Evans顺-醛醇缩合反应建立C-4，C-5，C-9和C-10的立体化学。通过Evans不对称烷基化引入C-6。在所有情况下，将相同的手性助剂用作立体定向基团。使用CBS-恶唑硼烷通过不对称还原建立C-11的立体中心。通过使用对碱不稳定的9-芴基甲基，可以最好地实现对磷酸酯基团的暂时保护，该碱可被过量的三乙胺完全裂解。简单的水处理后，该反应产生分析纯的磷酸盐。在细胞抑素中包含的（Z，Z，E）-三烯是通过Stille偶联作为关键转化而合成的。

  DOI：

  10.1002/chem.200305543
• 作为产物：
  描述：

  二异丙胺 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 磷酰胺酸。N.N-双(1-甲基乙基)-双(9H-芴-9-基甲基)酯
  参考文献：
  名称：

  5-FLUOROURACIL DERIVATIVES AS PRODRUGS FOR CANCER TREATMENT

  摘要：

  本发明提供了一种新型的5-氟尿嘧啶衍生物，这些衍生物可以用作癌症治疗的前药。这些5-氟尿嘧啶核苷三磷酸化合物在三磷酸基团的末端磷酸处被掩蔽，掩蔽的基团在细胞内被剪切，从而从原药中释放出相应的5-氟尿嘧啶核苷三磷酸。与传统的5-氟尿嘧啶前药不同，本发明的5-氟尿嘧啶衍生物无需在细胞内添加额外的分子（如核糖、磷酸基团）即可成为具有活性的药物。

  公开号：

  EP4151646A1
• 作为试剂：
  描述：

  3-甲基-3-丁烯-1-醇 在 5-(乙硫基)-1H-四唑 、 磷酰胺酸。N.N-双(1-甲基乙基)-双(9H-芴-9-基甲基)酯 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.25h， 以38%的产率得到isopentenyl phosphate
  参考文献：
  名称：

  芳炔磷酸反应**

  摘要：

  证明了磷酸盐作为有效嗜亲菌的能力。由此产生的芳基磷酸酯反应是芳烃磷酸化或磷酸酯芳基化的通用工具。各种芳基化磷酸盐产品的范围广泛，最终形成了新型核苷酸类似物和基准八磷酸化。

  DOI：

  10.1002/anie.202113231

文献信息

• Monitoring Poly(ADP-ribosyl)glycohydrolase Activity with a Continuous Fluorescent Substrate
  作者：Bryon S. Drown、Tomohiro Shirai、Johannes Gregor Matthias Rack、Ivan Ahel、Paul J. Hergenrother

  DOI：10.1016/j.chembiol.2018.09.008

  日期：2018.12

  monomers from their protein targets. Existing methods for monitoring these hydrolases rely on detection of the natural substrate, PAR, commonly achieved via radioisotopic labeling. Here we disclose a general substrate for monitoring PARG activity, TFMU-ADPr, which directly reports on total PAR hydrolase activity via release of a fluorophore; this substrate has excellent reactivity, generality (processed by

  翻译后修饰（PTM）和信号分子聚（ADP-核糖）（PAR）对多种生物过程都有影响。此PTM受一系列ADP-核糖基糖水解酶（PARG酶）调控，该酶可将聚合物裂解和/或将单体从其蛋白质靶标中释放出来。监测这些水解酶的现有方法依赖于通常通过放射性同位素标记实现的天然底物PAR的检测。在这里，我们公开了用于监测PARG活性的通用底物TFMU-ADPr，其通过荧光团的释放直接报告总PAR水解酶活性。这种底物具有出色的反应性，通用性（由主要的PARG酶处理），稳定性和可用性。第二种底物TFMU-IDPr仅从酶ARH3选择性报告PARG活性。在全细胞裂解物实验中使用这些探针揭示了霍乱毒素可抑制ARH3的机制。TFMU-ADPr和TFMU-IDPr是用于评估体外小分子抑制剂和探索ADP-核糖基分解代谢酶调控的多功能工具。
• [EN] FLUORESCENT SUBSTRATES FOR POLY(ADP-RIBOSYL) HYDROLASES<br/>[FR] SUBSTRATS FLUORESCENTS POUR POLY(ADP-RIBOSYL) HYDROLASES
  申请人：UNIV ILLINOIS

  公开号：WO2020055753A1

  公开（公告）日：2020-03-19

  The post-translational modification (PTM) and signaling molecule poly(ADP-ribose) (PAR) has an impact on diverse biological processes. PTM is regulated by a series of ADP-ribosyl glycohydrolases (PARG enzymes) that cleave polymers and/or liberate monomers from their protein targets. Disclosed herein is a substrate for monitoring PARG activity, TFMU-ADPr, which directly reports on total PAR hydrolase activity via release of a fluorophore; this substrate has excellent reactivity, generality, stability, and usability. A second substrate, TFMU-IDPr, selectively reports on PARG activity only from the enzyme ARH3. Use of these probes in whole-cell lysate experiments has revealed a mechanism by which ARH3 is inhibited by cholera toxin. TFMU-ADPr and TFMU-IDPr are versatile tools for assessing small-molecule inhibitors in vitro and probing the regulation of ADP-ribosyl catabolic enzymes.

  翻译结果：翻译后修饰（PTM）和信号分子聚腺苷二磷酸核糖（PAR）对多种生物过程产生影响。PTM受一系列ADP核糖水解酶（PARG酶）调控，这些酶从它们的蛋白靶标中切割聚合物和/或释放单体。本文披露了一种用于监测PARG活性的底物，TFMU-ADPr，它通过释放荧光团直接报告总PAR水解酶活性；该底物具有出色的反应性、普适性、稳定性和可用性。第二种底物TFMU-IDPr，只选择性地报告来自酶ARH3的PARG活性。在全细胞裂解液实验中使用这些探针揭示了一种由霍乱毒素抑制ARH3的机制。TFMU-ADPr和TFMU-IDPr是评估体外小分子抑制剂和探究ADP核糖降解酶调控的多功能工具。
• Synthesis and characterization of cell-permeant 6-nitrodibenzofuranyl-caged IP3
  作者：Srinivas Kantevari、Yossi Buskila、Graham C. R. Ellis-Davies

  DOI：10.1039/c1pp05155e

  日期：2012.3

  We have synthesized in a 6-nitrodibenzofuranyl (NDBF) derivative of inositol-1,4,5-trisphosphate (IP3) for efficient two-photon uncaging in living cells. As its hexakis acetoxymethyl ester, this caged compound may be applied at low concentration to the extracellular milieu to load the intact astrocytes in acutely isolated brain slices from the mouse cortex. Two-photon irradiation of single astrocytes

  我们合成了 1,4,5-三磷酸肌醇 (IP 3 )的 6-硝基二苯并呋喃 (NDBF) 衍生物，用于活细胞中的有效双光子解笼锁。作为它的六乙酰氧基甲酯，这种笼状化合物可以低浓度应用于细胞外环境，以加载从小鼠皮层急性分离的脑切片中的完整星形胶质细胞。单个星形胶质细胞的双光子照射诱发了细胞内钙信号，与硝基 (NV)-IP 3相比，需要 10% 的能量剂量。由于 NDBF-IP 3具有比 NV-IP 3高 5 倍的量子产率，这些数据意味着新的 NDBF 笼状化合物的光解动员细胞内钙的效率大约是 NV 笼的两倍。
• Protection of phosphate with the 9-fluorenylmethyl group. Synthesis of unsaturated-acyl phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate
  作者：Yutaka Watanabe、Tomoko Nakamura、Hiroyuki Mitsumoto

  DOI：10.1016/s0040-4039(97)85781-4

  日期：1997.10

  di-(9-fluorenylmethyl) phosphates obtained via phosphitylation were found to be suitable for protection of phosphoric monoesters, which were generated by treatment of the triesters with DBU or triethylamine. This strategy and a hydroxyl protecting group, 2-[2-(levulinoyloxy)ethyl]benzoyl were applied to synthesis of a dioleoyl analog of PI(4,5)P2.

  发现通过磷酸化获得的烷基二-（9-芴基甲基）磷酸酯适用于保护磷酸单酯，磷酸单酯是通过用DBU或三乙胺处理三酯而产生的。该策略和羟基保护基团2- [2-（乙酰丙酰氧基）乙基]苯甲酰基被用于PI（4,5）P 2的油酰基类似物的合成。
• Synthesis and Characterization of Cell-Permeable Caged Phosphates that Can Be Photolyzed by Visible Light or 800 nm Two-Photon Photolysis
  作者：Cyril Herbivo、Ziad Omran、Julia Revol、Hélène Javot、Alexandre Specht

  DOI：10.1002/cbic.201300425

  日期：2013.11.25

  Life of Pi: Membrane‐permeable photolabile precursors of Pi, capable of releasing Pi efficiently either after visible light irradiation or after two‐photon excitation at 800 nm, have been developed. These “caged‐Pi” molecules are capable of intracellular accumulation, without requiring injection. This allows for a considerable pool of intracellularly available Pi, suitable for studying any living cell

  Pi的寿命：已开发出能够在可见光照射后或在800 nm的双光子激发后有效释放Pi的Pi的膜渗透性光不稳定前体。这些“笼状Pi”分子能够在细胞内蓄积，而无需注射。这允许大量细胞内可用的Pi，适合研究任何活细胞。