3-amino-2-(4-chlorophenyl)-6-methoxy-4-quinolinecarboxylic acid | 1252645-48-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 3-amino-2-(4-chlorophenyl)-6-methoxy-4-quinolinecarboxylic acid
• 英文别名: 3-amino-2-(4-chlorophenyl)-6-methoxyquinoline-4-carboxylic acid
• CAS: 1252645-48-9
• 化学式: C₁₇H₁₃ClN₂O₃
• 分子量: 328.755
• InChiKey: ZCLHZYRBGQUKCL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  85.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-amino-2-(4-chlorophenyl)-6-methoxy-4-quinolinecarboxylic acid 在 sodium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 反应 29.0h， 生成 3-methyl-9-methoxy-5-(4-chlorophenyl)-2-phenylpyrimido[4,5-c]quinolin-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  抗癌嘧啶[4,5-c]喹啉-1（2 H）-ones上甲氧基取代的构效关系研究

  摘要：

  嘧啶[4,5-c]喹啉-1（2 H）-一种衍生物显示出令人感兴趣的生物学活性，包括抗癌，抗菌和心血管。用甲氧基取代在已知抗癌剂的抗癌活​​性中起关键作用。这项研究探索了不同位置的甲氧基取代基对此类抗迁移和细胞毒活性的贡献。在MTT，细胞周期和伤口愈合试验中测试了合成的类似物。该类的先前研究报道了弱至中等的抗有丝分裂活性。因此，所有化合物都在微管蛋白的秋水仙碱结合位点进行微管蛋白聚合测定和计算机分子对接研究。在2-芳基嘧啶基官能团上的2-甲氧基和2,4-二甲氧基取代增强了在9-甲氧基取代的系列中的抗迁移活性6和9。在存在或不存在分别由13和22表示的9-甲氧基取代的情况下，在2-芳基嘧啶基上的3,4,5-三甲氧基取代也显着改善了抗迁移活性。对接实验在微管蛋白的秋水仙碱结合位点显示两个不同的方向。第一，通过实现7和16 - 20，与秋水仙素和位置甲氧基取代的2-芳基环深的漏斗形结合袋的疏水性高的窄端的重合。在另一方面，5，6，9

  DOI：

  10.1007/s00044-012-0428-9
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基靛红 、 2-氨基-4’-氯苯乙酮盐酸盐 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.5h， 以72%的产率得到3-amino-2-(4-chlorophenyl)-6-methoxy-4-quinolinecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Pyrimido [4,5-c] quinolin-1 (2H) -ones 的合成、体外细胞毒性和初步构效关系研究

  摘要：

  作为我们基于最近报道的嘧啶基 [4,5-c] 喹啉 - 1 (2H) - 单环骨架开发新型抗有丝分裂剂的持续研究工作的一部分，我们有兴趣确定有助于这种细胞毒性的结构元素类化合物。检查了几种喹啉环取代基的作用，并在体外评估了新化合物对三种人类癌细胞系的细胞毒性，即肺纤维肉瘤 HT-1080、结肠腺癌 HT-29 和乳腺癌 MDA-MB-231。大多数化合物在低微摩尔和亚微摩尔范围内显示出细胞毒活性。构效关系信息表明可能涉及电子和空间因素的组合。对 HT ‐ 1080 细胞进行的流式细胞术细胞周期分析显示，细胞毒性最强的化合物 48、

  DOI：

  10.1002/ardp.200900281

文献信息

• Design, synthesis, structure-activity relationships and X-ray structural studies of novel 1-oxopyrimido[4,5-c]quinoline-2-acetic acid derivatives as selective and potent inhibitors of human aldose reductase
  作者：Isidro Crespo、Joan Giménez-Dejoz、Sergio Porté、Alexandra Cousido-Siah、André Mitschler、Alberto Podjarny、Harris Pratsinis、Dimitris Kletsas、Xavier Parés、Francesc X. Ruiz、Kamel Metwally、Jaume Farrés

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.04.015

  日期：2018.5

  and, in some cases, with cancer. For many years, research has been focused on finding new AKR1B1 inhibitors (ARIs) to overcome these diseases. Despite the efforts, most of the new drug candidates failed because of their poor pharmacokinetic properties and/or unacceptable side effects. Here we report the synthesis of a series of 1-oxopyrimido[4,5-c]quinoline-2-acetic acid derivatives as novel ARIs. IC50

  人醛糖还原酶（AKR1B1，AR）是多元醇途径的关键酶，在高葡萄糖浓度下（如在糖尿病患者中发现的那样）催化葡萄糖还原为山梨糖醇。实际上，AKR1B1过表达与糖尿病继发性并发症有关，在某些情况下与癌症有关。多年来，研究一直集中在寻找新的AKR1B1抑制剂（ARIs）来克服这些疾病。尽管做出了努力，但大多数新药候选药物仍因药代动力学性能差和/或不良副作用而失败。在这里我们报告了一系列的1-氧嘧啶基[4,5-c]喹啉-2-乙酸衍生物的合成作为新型ARI。IC50分析法和X射线晶体学研究证明，这些化合物具有针对AKR1B1的高效力和选择性，有望在进一步的药物开发中大放异彩。基于确定的具有先导化合物的X射线结构，我们设计并合成了第二个系列，得到了先导化合物68（Kiappvs。AKR1B1 = 73 nM）。这些化合物与先前报道的具有抗有丝分裂活性的2-氨基嘧啶基[4,5-c]喹啉-1（2H）-on