(3R)-5-ethoxy-3-hydroxy-5-oxopentanoic acid | 95310-88-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羟基酸及其衍生物
• 英文名称: (3R)-5-ethoxy-3-hydroxy-5-oxopentanoic acid
• 英文别名: (R)-ethyl hydrogen-3-hydroxyglutarate；ethyl (R)-3-hydroxyglutarate；(-)-β-Hydroxy-glutarsaeure-monoethylester
• CAS: 95310-88-6
• 化学式: C₇H₁₂O₅
• 分子量: 176.169
• InChiKey: OEJAZOGPPRWZKM-RXMQYKEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  83.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2918990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R)-5-ethoxy-3-hydroxy-5-oxopentanoic acid 在 咪唑 、 正丁基锂 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 甲基叔丁基醚 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 ethyl (3R)-(tert-butyldimethylsilyloxy)-5-oxo-6-(triphenylphosphoranylidene)-hexanoate
  参考文献：
  名称：

  在没有中间隔离的情况下，在多步药物合成中进行集成生物催化：瑞舒伐他汀关键构建模块的从头研究方法

  摘要：

  在这项贡献中，我们报告了化学酶法制备活性药物成分瑞舒伐他汀的关键组成部分，瑞舒伐他汀是2012年全球市场价值62.5亿美元的“前五名重磅炸弹药物”之一，通过七步合成法进行了分离中间体，并结合了两种高效的生物转化方法。通过使用高浓度的底物（每升几百克），该化学酶促过程达到了极好的时空产率，强调了生物催化在与药物合成相关的工业过程中的潜力，以及酶化学与经典有机合成的相容性。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.5b00057
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基戊二酸二乙酯 在 Acinetobacter lowfii 作用下， 以 various solvent(s) 为溶剂， 反应 48.0h， 以70%的产率得到(3R)-5-ethoxy-3-hydroxy-5-oxopentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  通过生化方法的双功能手性合成子。5.制备（S）-3-羟基戊二酸氢乙酯，是（R）-4-氨基-3-羟基丁酸和L-肉碱的关键中间体。

  摘要：

  3-羟基戊二酸二乙酯的微生物对映选择性水解得到（S）-3-羟基戊二酸氢乙酯，分别通过Curtius和Hunsdiecker重排将其转化为（R）-4-氨基-3-羟基丁酸和L-肉碱。 。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)81572-0

文献信息

• Efficient Biosynthesis of Ethyl (<i>R</i>)-3-Hydroxyglutarate through a One-Pot Bienzymatic Cascade of Halohydrin Dehalogenase and Nitrilase
  作者：Peiyuan Yao、Lei Wang、Jing Yuan、Lihua Cheng、Rongrong Jia、Meixian Xie、Jinhui Feng、Min Wang、Qiaqing Wu、Dunming Zhu

  DOI：10.1002/cctc.201500061

  日期：2015.5.4

  An effective one‐pot bienzymatic synthesis of ethyl (R)‐3‐hydroxyglutarate (EHG) from ethyl (S)‐4‐chloro‐3‐hydroxybutyrate (ECHB) was achieved by using recombinant Escherichia coli cells expressing separately or co‐expressing a mutant halohydrin dehalogenase gene from Agrobacterium radiobacter AD1 and a nitrilase gene from Arabidopsis thaliana. The activity of nitrilase was inhibited by high concentration

  一个有效的单釜bienzymatic乙基的合成（- [R选自乙基（）-3-羟基戊二酸（EHG）小号）-4-氯-3-羟基丁酸酯（ECHB）通过使用重组实现大肠杆菌分别表达细胞或共表达突变的卤代醇脱卤酶基因从根癌农杆菌AD1和腈水解酶基因拟南芥（Arabidopsis thaliana）。高浓度的ECHB和NaCN抑制了腈水解酶的活性。因此，通过批量添加高浓度（最高至0.9 mol L -1）的ECHB和NaCN进行分批实施一锅法。在1.2 mol L -1下成功实现了ECHB到EHG的生物转化一锅两步法浓缩底物。因此，这种一锅双酶转化应可用于合成这些重要的光学纯β-羟基羧酸。
• Bifunctional chiral synthons via biochemical methods. 5. Preparation of (S)-ethyl hydrogen-3-hydroxyglutarate, key intermediate to (R)-4-amino-3-hydroxybutyric acid and L-carnitine.
  作者：Aravamudan S. Gopalan、Charles J. Sih

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)81572-0

  日期：——

  Microbial enantioselective hydrolysis of diethyl-3-hydroxyglutarate afforded (S)-ethyl hydrogen-3-hydroxyglutarate, which was transformed into (R)-4-amino-3-hydroxybutyric acid and L-carnitine, via a Curtius and Hunsdiecker rearrangement, respectively.

  3-羟基戊二酸二乙酯的微生物对映选择性水解得到（S）-3-羟基戊二酸氢乙酯，分别通过Curtius和Hunsdiecker重排将其转化为（R）-4-氨基-3-羟基丁酸和L-肉碱。 。
• Enzymatic Synthesis of a Key Intermediate for Rosuvastatin by Nitrilase-Catalyzed Hydrolysis of Ethyl (<i>R</i>)-4-Cyano-3-hydroxybutyate at High Substrate Concentration
  作者：Peiyuan Yao、Jianjiong Li、Jing Yuan、Chao Han、Xiangtao Liu、Jinhui Feng、Qiaqing Wu、Dunming Zhu

  DOI：10.1002/cctc.201402877

  日期：2015.1

  An enzymatic method for the synthesis of ethyl (R)‐3‐hydroxyglutarate from ethyl (R)‐4‐cyano‐3‐hydroxybutyate was developed by using free and immobilized recombinant Escherichia coli BL21(DE3)pLysS harboring a nitrilase gene from Arabidopsis thaliana (AtNIT2). The hydrolysis of ethyl (R)‐4‐cyano‐3‐hydroxybutyate proceeded with the freely suspended cells of the biocatalyst under the optimized conditions

  通过使用携带拟南芥腈水解酶基因的游离且固定化的重组大肠杆菌BL21（DE3）pLysS ，开发了一种从（R）-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯中合成（R）-3-羟基戊二酸乙酯的酶促方法。（AtNIT2）。在优化的1.5 mol L -1（235.5 g L -1）条件下，（R）-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯的水解与生物催化剂的自由悬浮细胞一起进行）的底物浓度和在pH 8.0和25°C下湿电池的6.0 wt％负载，在4.5小时内获得100％的转化率。此外，整个细胞的固定化增强了其底物耐受性，稳定性和可重复使用性。在最佳条件下（100 mmol L -1三（羟甲基）氨基甲烷盐酸盐缓冲液，pH 8.0，25°C），固定化的生物催化剂最多可重复使用16批，生物催化剂的生产率为55.6 g g湿室-1和时空生产率为625.5 g L -1  d -1。这些结果表明，固定化的全细胞可能被用作工业生产乙基的生物
• Verfahren zur enantioselektiven Herstellung von 3-Hydroxyglutarsäuremonoestern und deren Verwendung
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：EP2778229A1

  公开（公告）日：2014-09-17

  Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur enantioselektiven Herstellung von 3-Hydroxyglutarsäureestern der Formel 1 mit R1 = Alkyl, Aryl, oder substituiertes Alkyl, sowie der Verwendung dieser Verbindungen 1 in der Synthese.

  这项发明涉及一种对3-羟基戊二酸酯的对映选择性制备方法，其化学式为1，其中R1为烷基、芳基或取代烷基，并且这些化合物1在合成中的应用。
• [EN] PROCESS FOR ENANTIOSELECTIVE SYNTHESIS OF 3-HYDROXY-GLUTARIC ACID MONOESTERS AND USE THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE ÉNANTIOSÉLECTIVE DE MONOESTERS DE L'ACIDE 3-HYDROXY-GLUTARIQUE ET UTILISATION
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：WO2014140006A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  The present invention relates to a process for the enzymatic enantioselective synthesis of 3-hydroxy- glutaric acid esters of formula 1 with R 1being alkyl, aryl, or substituted alkyl, as well as the use compounds of formula 1 in the synthesis.

  本发明涉及一种用酶催化的对映选择性合成3-羟基戊二酸酯的方法，所述酯的化学式为1，其中R1为烷基、芳基或取代烷基。同时，本发明还涉及使用化合物1在合成中的应用。