1-(2-cyclopropyl-3-methylimidazo[1,2-a]pyridin-6-yl)-4-[4-(trifluoromethoxy)phenoxy]pyridin-2(1H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(2-cyclopropyl-3-methylimidazo[1,2-a]pyridin-6-yl)-4-[4-(trifluoromethoxy)phenoxy]pyridin-2(1H)-one
• 英文别名: 1-(2-Cyclopropyl-3-methylimidazo[1,2-a]pyridin-6-yl)-4-[4-(trifluoromethoxy)phenoxy]pyridin-2-one；1-(2-cyclopropyl-3-methylimidazo[1,2-a]pyridin-6-yl)-4-[4-(trifluoromethoxy)phenoxy]pyridin-2-one
• 化学式: C₂₃H₁₈F₃N₃O₃
• 分子量: 441.409
• InChiKey: GCJDMMOKYRCMEN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  56.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-苄氧基-2(1H)-吡啶酮 在 copper(l) iodide 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 N,N'-二甲基乙二胺 、 三溴氧磷 作用下， 以 甲醇 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 1-(2-cyclopropyl-3-methylimidazo[1,2-a]pyridin-6-yl)-4-[4-(trifluoromethoxy)phenoxy]pyridin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  缺乏脂肪胺的黑色素浓缩激素受体1拮抗剂：新型1-（咪唑并[1,2 - a ]吡啶-6-基）吡啶-2（1 H）-一衍生物的合成与结构-活性关系

  摘要：

  为了发现具有改善的安全性的黑色素浓缩激素受体1（MCHR1）拮抗剂，我们假设，如果化合物支架的双环基序与Asp123和/或Tyr272相互作用，则迄今为止报道的大多数拮抗剂中使用的脂肪胺都可以被去除。 MCHR1。我们从化合物设计中排除了p K a <8的临界值的脂族胺，并在面向CNS的化学空间（受四个描述符（TPSA，ClogP，MW和HBD计数）限制）中探索了不含脂族胺的MCHR1拮抗剂。 。对具有高固有结合亲和力的MCHR1新型双环基序的筛选确定了咪唑并[1,2- a ]吡啶环（以化合物6a和6b表示），然后对中央脂肪族酰胺键进行环化，导致发现了一种有效的，口服可生物利用的MCHR1拮抗剂4-[（（4-氯苄基）氧基] -1-（2-环丙基-3-甲基咪唑并[1,2- a] ] pyridin-6-yl）pyridin-2（1 H）-one 10a。它在饮食诱导的肥胖大鼠中表现出低的hER

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01704

文献信息

• Melanin-Concentrating Hormone Receptor 1 Antagonists Lacking an Aliphatic Amine: Synthesis and Structure–Activity Relationships of Novel 1-(Imidazo[1,2-<i>a</i>]pyridin-6-yl)pyridin-2(1<i>H</i>)-one Derivatives
  作者：Hideyuki Igawa、Masashi Takahashi、Keiko Kakegawa、Asato Kina、Minoru Ikoma、Jumpei Aida、Tsuneo Yasuma、Yayoi Kawata、Shuntaro Ashina、Syunsuke Yamamoto、Mrinalkanti Kundu、Uttam Khamrai、Hideki Hirabayashi、Masaharu Nakayama、Yasutaka Nagisa、Shizuo Kasai、Tsuyoshi Maekawa

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01704

  日期：2016.2.11

  affinity for MCHR1 identified the imidazo[1,2-a]pyridine ring (represented in compounds 6a and 6b), and subsequent cyclization of the central aliphatic amide linkage led to the discovery of a potent, orally bioavailable MCHR1 antagonist 4-[(4-chlorobenzyl)oxy]-1-(2-cyclopropyl-3-methylimidazo[1,2-a]pyridin-6-yl)pyridin-2(1H)-one 10a. It exhibited low potential for hERG inhibition and phospholipidosis

  为了发现具有改善的安全性的黑色素浓缩激素受体1（MCHR1）拮抗剂，我们假设，如果化合物支架的双环基序与Asp123和/或Tyr272相互作用，则迄今为止报道的大多数拮抗剂中使用的脂肪胺都可以被去除。 MCHR1。我们从化合物设计中排除了p K a <8的临界值的脂族胺，并在面向CNS的化学空间（受四个描述符（TPSA，ClogP，MW和HBD计数）限制）中探索了不含脂族胺的MCHR1拮抗剂。 。对具有高固有结合亲和力的MCHR1新型双环基序的筛选确定了咪唑并[1,2- a ]吡啶环（以化合物6a和6b表示），然后对中央脂肪族酰胺键进行环化，导致发现了一种有效的，口服可生物利用的MCHR1拮抗剂4-[（（4-氯苄基）氧基] -1-（2-环丙基-3-甲基咪唑并[1,2- a] ] pyridin-6-yl）pyridin-2（1 H）-one 10a。它在饮食诱导的肥胖大鼠中表现出低的hER