chloroethyl 2-(3-nitrobenzylidene)acetoacetate | 62760-10-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: chloroethyl 2-(3-nitrobenzylidene)acetoacetate
• 英文别名: 2-chloroethyl 2-(3-nitrobenzyliden)acetoacetate；2-Chloroethyl 2-[(3-nitrophenyl)methylidene]-3-oxobutanoate
• CAS: 62760-10-5
• 化学式: C₁₃H₁₂ClNO₅
• 分子量: 297.695
• InChiKey: LVTILMGBUWGXNU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  68-76 °C
• 沸点：
  448.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.352±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  89.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

化学性质 

结晶。熔点92-94℃ 。

用途 

尼卡地平的中间体。

生产方法 

用间硝基苯甲醛与乙酰乙酸氯乙酯缩合制得。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  chloroethyl 2-(3-nitrobenzylidene)acetoacetate 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 59.0h， 生成 2-(N-benzyl-N-methyl)aminoethyl 2-diethoxymethyl-3-ethoxycarbonyl-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Studies on Nilvadipine. II. Synthesis and Structure-Activity Relationships of 2-Hydroxymethyl- and 2-Cyano-1,4-dihydropyridines Containing Heteroatom-Substituted Ester at the 5-Position.

  摘要：

  描述了新型2-羟甲基-和2-氰基-1, 4-二氢吡啶的合成，这些化合物在其核的5位上具有杂原子取代的烷基酯基团。酯的引入是通过以下方法之一进行的：经过改进的Hantzsch方法（方法A）、通过方法A获得的氯乙酸酯的水解（方法B）或用各种氨基取代氯原子（方法C）。2位的羟甲基和氰基团的制备与之前的文献相似。1）本文中制备的化合物的降压活性与之前报告的在5位的相应烷基酯进行了比较。发现N-苄基甲基氨基乙酯，特别是N-(4-氯苄基)-和N-(3, 4-二氯苄基)-N-甲基氨基乙酯，是1, 4-二氢吡啶核5位上合适的取代基，并且在一系列2-羟甲基-1, 4-二氢吡啶衍生物中，这些取代基的降压活性比简单的烷基酯略强。然而，在一系列2-氰基-1, 4-二氢吡啶衍生物中，效果则相反。两者均被发现不如已经在临床上用于治疗高血压的nilvadipine (1c)。

  DOI：

  10.1248/cpb.40.912
• 作为产物：
  描述：

  2-乙酰基乙酸氯乙酯 、 间硝基苯甲醛 在 哌啶 、 溶剂黄146 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 9.5h， 以35.64 g的产率得到chloroethyl 2-(3-nitrobenzylidene)acetoacetate
  参考文献：
  名称：

  Studies on Nilvadipine. II. Synthesis and Structure-Activity Relationships of 2-Hydroxymethyl- and 2-Cyano-1,4-dihydropyridines Containing Heteroatom-Substituted Ester at the 5-Position.

  摘要：

  描述了新型2-羟甲基-和2-氰基-1, 4-二氢吡啶的合成，这些化合物在其核的5位上具有杂原子取代的烷基酯基团。酯的引入是通过以下方法之一进行的：经过改进的Hantzsch方法（方法A）、通过方法A获得的氯乙酸酯的水解（方法B）或用各种氨基取代氯原子（方法C）。2位的羟甲基和氰基团的制备与之前的文献相似。1）本文中制备的化合物的降压活性与之前报告的在5位的相应烷基酯进行了比较。发现N-苄基甲基氨基乙酯，特别是N-(4-氯苄基)-和N-(3, 4-二氯苄基)-N-甲基氨基乙酯，是1, 4-二氢吡啶核5位上合适的取代基，并且在一系列2-羟甲基-1, 4-二氢吡啶衍生物中，这些取代基的降压活性比简单的烷基酯略强。然而，在一系列2-氰基-1, 4-二氢吡啶衍生物中，效果则相反。两者均被发现不如已经在临床上用于治疗高血压的nilvadipine (1c)。

  DOI：

  10.1248/cpb.40.912

文献信息

• Carbostyril derivative
  申请人：Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04564619A1

  公开（公告）日：1986-01-14

  Carbostyril derivative or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof, having excellent platelate aggregation inhibitory effect, calcium antagonism, hypotensive effect and phosphodiesterase inhibitory effect are useful as prophylactic or treating agents for thrombosis, circulation improving agents for coronary blood flow such as coronary vasodilators, hypotensive agents and phosphodiesterase inhibitors. Furthermore, the carbostyril derivatives are weak in heart rate increasing activity and also in cardiac muscle contraction increasing activity, and the carbostyril derivatives are useful agents for curing and treating heart diseases such as cardiac angina and myocardial infarction caused by hypercoagulability of the platelets. Processes are disclosed for preparation of the carbostyril derivatives.

  羧甲基苯基丙酰衍生物或其药学上可接受的酸加成盐，具有优异的血小板聚集抑制作用、钙拮抗作用、降压作用和磷酸二酯酶抑制作用，可用作预防或治疗血栓形成的药物、改善冠状动脉血流的循环促进剂，如冠状动脉扩张剂、降压药和磷酸二酯酶抑制剂。此外，羧甲基苯基丙酰衍生物在增加心率和心肌收缩方面较弱，可用作治疗由血小板高凝导致的心脏病，如心绞痛和心肌梗死的药物。本文还揭示了制备羧甲基苯基丙酰衍生物的方法。
• Asymmetric N-(3,3-diphenylpropyl)aminoalkyl esters of 4-aryl-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acids with antihypertensive activity
  作者：Amedeo Leonardi、Gianni Motta、Renzo Pennini、Rodolfo Testa、Giorgio Sironi、Alberto Catto、Alberto Cerri、Marco Zappa、Giorgio Bianchi、Dante Nardi

  DOI：10.1016/s0223-5234(98)80015-9

  日期：1998.6

  A series of asymmetric 4-aryl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylates characterized by the presence of a 3,3-diphenyl-propylamino moiety in one of the ester groups were synthesized. They exhibited remarkable antihypertensive activity in spontaneously hypertensive rats as well as affinity for the 1,4-dihydropyridines binding site labelled by H-3-nitrendipine in the calcium channel. Introduction of this bulky and lipophilic amine confers to the whole series an elevated level of antihypertensive activity and a long duration of action, a structure-dependent modulation of the activity being found only in the subset characterized by the presence of a branched propylene bridge between the ester and the amino groups. The presence of the amino group is essential for oral activity. Out of this series, compound 9u (Rec 15/2375-lercanidipine) was selected for clinical development and obtained marketing authorization as an antihypertensive in several countries. (C) Elsevier, Paris.
• CN115572253
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——