methyl (9R,14S)-14-{[(3R)-3-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]amino}-17-cyano-5-[(methoxycarbonyl)amino]-8-(trifluoroacetyl)-16-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl}-8,16,18-triazatricyclo[13.2.1.0^2,7]octadeca-1(17),2,4,6,15(18)-pentaene-9-carboxylate | 1422510-86-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: methyl (9R,14S)-14-{[(3R)-3-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]amino}-17-cyano-5-[(methoxycarbonyl)amino]-8-(trifluoroacetyl)-16-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl}-8,16,18-triazatricyclo[13.2.1.0^2,7]octadeca-1(17),2,4,6,15(18)-pentaene-9-carboxylate
• 英文别名: methyl (9R,14S)-14-[[(3R)-3-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]amino]-17-cyano-5-(methoxycarbonylamino)-8-(2,2,2-trifluoroacetyl)-16-(2-trimethylsilylethoxymethyl)-8,16,18-triazatricyclo[13.2.1.02,7]octadeca-1(17),2(7),3,5,15(18)-pentaene-9-carboxylate
• CAS: 1422510-86-8
• 化学式: C₃₇H₄₆ClF₃N₆O₇Si
• 分子量: 807.342
• InChiKey: NWGVRUQSPAUSDQ-WTNLLYQRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.33
• 重原子数：
  55
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.49
• 拓扑面积：
  168
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (9R,14S)-14-{[(3R)-3-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]amino}-17-cyano-5-[(methoxycarbonyl)amino]-8-(trifluoroacetyl)-16-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl}-8,16,18-triazatricyclo[13.2.1.0^2,7]octadeca-1(17),2,4,6,15(18)-pentaene-9-carboxylate 、 N,N'-羰基二咪唑 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 methyl (9R,14S)-14-[(6R)-6-(3-chlorophenyl)-2-oxo-1,3-oxazinan-3-yl]-17-cyano-5-[(methoxycarbonyl)amino]-8-(trifluoroacetyl)-16-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl}-8,16,18-triazatricyclo[13.2.1.0^2,7]octadeca-1(17),2,4,6,15(18)-pentaene-9-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYCLIC P1 LINKERS AS FACTOR XIA INHIBITORS
  [FR] LIEURS P1 CYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DU FACTEUR XIA

  摘要：

  本发明提供了化合物的结构式（Ia）：或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或FXIa和血浆激肽原的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用它们治疗血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。

  公开号：

  WO2013022814A1
• 作为产物：
  描述：

  {3-bromo-4-[2-((S)-1-tert-butoxycarbonylaminobut-3-enyl)-1-(2-trimethylsilanylethoxymethyl)-1H-imidazol-4-yl]phenyl}carbamic acid methyl ester 在 吡啶 、 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 六氟异丙醇 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 89.5h， 生成 methyl (9R,14S)-14-{[(3R)-3-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]amino}-17-cyano-5-[(methoxycarbonyl)amino]-8-(trifluoroacetyl)-16-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl}-8,16,18-triazatricyclo[13.2.1.0^2,7]octadeca-1(17),2,4,6,15(18)-pentaene-9-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYCLIC P1 LINKERS AS FACTOR XIA INHIBITORS
  [FR] LIEURS P1 CYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DU FACTEUR XIA

  摘要：

  本发明提供了化合物的结构式（Ia）：或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或FXIa和血浆激肽原的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用它们治疗血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。

  公开号：

  WO2013022814A1