4-(4-苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基)-哌啶 | 852100-82-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 4-(4-苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基)-哌啶
• 英文名称: 4-(4-phenyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)piperidine
• 英文别名: 4-(4-phenyltriazol-1-yl)piperidine
• CAS: 852100-82-4
• 化学式: C₁₃H₁₆N₄
• 分子量: 228.297
• InChiKey: WTCMESPAAKAPTI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  425.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  42.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基)-哌啶 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (R)-8-(3-aminopiperidin-1-yl)-7-(but-2-yn-1-yl)-3-methyl-1-(3-(4-(4-phenyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)piperidin-1-yl)propyl)-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione
  参考文献：
  名称：

  黄嘌呤衍生物的最优化可产生作为靶向DPP-IV和GPR119的强效双配体的HBK001盐酸盐。

  摘要：

  通过成环策略发现了一系列源自先前命中的20i的黄嘌呤化合物，它们在末端侧链上进行了修饰。对疏水侧链中带有刚性杂环的化合物的系统优化导致了新的先导化合物HBK001（21h），其具有改进的DPP-IV抑制作用和体外适度的GPR119激动活性。为了进一步研究PK和PD谱图，我们继续以克为单位合成21h及其盐酸盐（22），并通过ADME / T和口服糖耐量试验（OGTT）对ICR小鼠进行了评估。与其游离碱21h相比，化合物22在体内显示出改善的生物利用度和降低血糖的作用，这可能归因于其溶解度和渗透性的改善。对化合物22的初步毒性研究表明，mini-Ames的结果为阴性，小鼠的初步急性毒性LD50高于1.5 g / kg，而对hERG通道的抑制作用中等，IC50为4.9μM，可能是由于其高亲脂性。这些发现对于将来针对更有效，更安全的靶向DPP-IV和GPR119的双配体治疗糖尿病的药物设计将是有用的。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.112017
• 作为产物：
  描述：

  1-苄基-4-羟基哌啶 在 4-二甲氨基吡啶 、 copper(l) iodide 、 sodium azide 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 69.0h， 生成 4-(4-苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基)-哌啶
  参考文献：
  名称：

  与1,2,3-三唑环相连的N-官能化哌啶衍生物的合成、鉴定和分子对接研究

  摘要：

  摘要 带有 1,2,3-三唑环的哌啶新衍生物由 N-保护的哌啶酮-4-one 经过六个步骤设计和合成。这些步骤包括还原所得醇的羰基/甲苯磺酰化，以良好的产率提供甲苯磺酰衍生物，然后是亲核取代和铜催化的叠氮-炔环加成。通过去除保护基团并通过还原胺化将胺基团官能化，以中等至非常好的产率得到所需的设计。这些化合物的分子模型研究预测了多巴胺受体 D2 活性位点的可能结合模式。图形概要

  DOI：

  10.1080/00397911.2020.1776876

文献信息

• [EN] ARYL CARBOXAMIDE DERIVATIVES AS SODIUM CHANNEL INHIBITORS FOR TREATMENT OF PAIN<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ARYLCARBOXAMIDE EN TANT QU'INHIBITEURS DE CANAL SODIQUE POUR LE TRAITEMENT DE LA DOULEUR
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2011103196A1

  公开（公告）日：2011-08-25

  The present invention provides compounds that are inhibitors of voltage-gated sodium channels (Nav), in particular Nav 1.7, and are therefore useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of these channels, in particular, chronic pain disorders. Also provided are pharmaceutical compositions containing such compounds and processes for preparing such compounds.

  本发明提供了一种抑制电压门控钠通道（Nav）的化合物，特别是Nav 1.7，因此适用于治疗通过抑制这些通道可治疗的疾病，特别是慢性疼痛疾病。还提供了含有这种化合物的药物组合物以及制备这种化合物的方法。
• One-Pot, Three-Component Copper-Catalysed ‘Click’ Triazole Synthesis Utilising the Inexpensive, Shelf-Stable Diazotransfer Reagent Imidazole-1-sulfonyl Azide Hydrochloride
  作者：Neal Smith、Michelle Greaves、Robert Jewell、Matthew Perry、Michael Stocks、Jeffrey Stonehouse

  DOI：10.1055/s-0029-1217175

  日期：——

  A practical and efficient one-pot procedure for the regioselective synthesis of functionalised 1,4-disubstituted 1,2,3-triaz- oles from primary amines and terminal acetylenes has been established utilising the inexpensive, shelf-stable diazotransfer reagent imidazole-1-sulfonyl azide hydrochloride.

  已经建立了一种实用且有效的一锅法，用于从伯胺和末端乙炔区域选择性合成功能化的 1,4-二取代 1,2,3-三唑，利用廉价、货架稳定的重氮转移试剂咪唑-1-磺酰叠氮盐酸盐。
• CARBOXAMIDES AS INHIBITORS OF VOLTAGE-GATED SODIUM CHANNELS
  申请人：Bregman Howard

  公开号：US20130131035A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  The present invention provides compounds that are inhibitors of voltage-gated sodium channels (Nav), in particular Nav 1.7, and are therefore useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of these channels, in particular, chronic pain disorders. Also provided are pharmaceutical compositions containing such compounds and processes for preparing such compounds.

  本发明提供了一种抑制电压门控钠通道（Nav）的化合物，特别是Nav 1.7，因此可用于治疗可通过抑制这些通道治疗的疾病，特别是慢性疼痛疾病。还提供了含有这种化合物的药物组合物以及制备这种化合物的方法。
• 4-N-linked-heterocyclic piperidine derivatives with high affinity and selectivity for human dopamine D4 receptors
  作者：Kevin W. Moore、Katrine Bonner、Elizabeth A. Jones、Frances Emms、Paul D. Leeson、Rosemary Marwood、Shil Patel、Smita Patel、Michael Rowley、Steven Thomas、Robert W Carling

  DOI：10.1016/s0960-894x(99)00169-9

  日期：1999.5

  The syntheses of a number of different N-linked heterocyclic pyrazole replacements based on the structure 1 are described (compounds 3-12) as hD4 ligands. After further optimisation the best compound identified was 13 which has high affinity for hD4 (5.2 nM) and >300-fold selectivity for hD4 receptors over hD2 and hD3 receptors. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• ARYL CARBOXAMIDE DERIVATIVES AS SODIUM CHANNEL INHIBITORS FOR TREATMENT OF PAIN
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：EP2536689A1

  公开（公告）日：2012-12-26