3-(4-chlorobenzyl)-5-hydroxy-4,7-dimethyl-1H-quinolin-2-one | 932707-02-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 3-(4-chlorobenzyl)-5-hydroxy-4,7-dimethyl-1H-quinolin-2-one
• 英文别名: 3-[(4-chlorophenyl)methyl]-5-hydroxy-4,7-dimethyl-1H-quinolin-2-one
• CAS: 932707-02-3
• 化学式: C₁₈H₁₆ClNO₂
• 分子量: 313.784
• InChiKey: IHUZAFLWDBNPMG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-chlorobenzyl)-5-hydroxy-4,7-dimethyl-1H-quinolin-2-one 在 三氯氧磷 作用下， 反应 0.25h， 生成 2-chloro-3-(4-chlorobenzyl)-4,7-dimethylquinolin-5-ol
  参考文献：
  名称：

  WO2007/36743

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-氯苄基)乙酰乙酸乙酯 、 3-氨基-5-甲基苯酚 在 氮 、 甲醇 作用下， 反应 7.0h， 以to afford the title compound as an off-white solid, 0.32 g的产率得到3-(4-chlorobenzyl)-5-hydroxy-4,7-dimethyl-1H-quinolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Quinolines and Their Therapeutic Use

  摘要：

  公式[1]的化合物是CRTH2拮抗剂，在治疗具有炎症成分的疾病中有用；其中：R1、R2、R3、R4和R5分别独立地为氢、C1-C6烷基、C1-C6氟代烷基、环丙基、卤素、—S（O）nR6、—SO2NR7R8、—NR7R8、—NR7C（O）R6、—CO2R7、—C（O）NR7R8、—C（O）R76、—NO2、—CN或—OR9中的一个基团；其中每个R6独立地为C1-C6烷基、C1-C6氟代烷基、环烷基、芳基或杂环芳基；R7、R8独立地为C1-C6烷基、C1-C6氟代烷基、环烷基、环烷基-(C1-C6烷基)-、芳基、杂环芳基或氢；R9为氢、C1-C6烷基、C1-C6氟代烷基、环烷基、环烷基-(C1-C6烷基)-或—SO2R6中的一个基团；A为—CHR10—、—C（O）—、—S（O）n—、—O—或—NR10—，其中n为0-2的整数，R10为氢、C1-C3烷基或C1-C6氟代烷基；B为直接键或选择自—CH2—、—CH2CH2—、—CHR11—、—CR11R12—、—CH2CHR11—、CH2CR11R12—、—CHR11CHR12—和公式—（CR11R12）p-Z-的二价基团，其中Z连接到携带R1、R2和R3的环上；其中R11为C1-C3烷基、环丙基或C1-C6氟代烷基；R12为甲基或氟甲基；p独立地为1或2；Z为—O—、—NH—或—S（O）n—，其中n为0-2的整数；X为羧酸、四唑、3-羟基异噁唑、羟肟酸、磷酸酯、膦酸酯、膦酰胺或磺酸基团，或公式C（═O）NHSO2R6或SO2NHC（═O）R6的基团；Y为芳基、杂环芳基、芳基融合杂环烷基、杂环烷基融合环烷基、杂环芳基融合杂环烷基或芳基融合环烷基的基团。

  公开号：

  US20090156600A1

文献信息

• [EN] QUINOLIN-2-ONE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE QUINOLIN-2-ONE
  申请人：ARGENTA ORAL THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2010040989A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  A compound of structural formula [1]: in which: A represents a direct bond, an optionally substituted alkylene or alkenylene group, or a group of formula Z-(optionally substituted)alkylene; B represents a direct bond, an optionally substituted alkylene or alkenylene group, or a group of formula Z-(optionally substituted)alkylene or (optionally substituted)alkylene-Z; Z represents an oxygen atom, an NH or N-alkyl group, a group of formula S(O)n, in which n = 0 to 2, or a group of formula -O-SO2-; X represents a carboxylic acid, tetrazole, 3-hydroxyisoxazole, hydroxamic acid, phosphinate, phosphonate, phosphonamide, sulfonic acid or a group of formula C(=O)NHSO2W or SO2NHC(=O)W; W represents an optionally substituted aryl or heteroaryl group or an optionally substituted alkyl group; Y represents an optionally substituted aryl or heteroaryl group, or an optionally substituted aryl-fused-heterocycloalkyl, heteroaryl-fused-cycloalkyl, heteroaryl-fused-heterocycloalkyl, aryl-fused-cycloalkyl or cycloalkyl group; Ra, Rb and Rc independently represent hydrogen, acyl, alkoxy, alkylsulphinyl, alkylsulphonyl, alkylthio, -NH2, aminoalkyl, hydroxyalkyl, arylalkyl, cyano, dialkylamino, halo, haloalkoxy, haloalkyl, alkyl, alkenyl, -OH, -CHO, -NO2, aryl (optionally substituted with alkoxy, haloalkoxy, halogen, alkyl or haloalkyl), heteroaryl (optionally substituted with alkoxy, haloalkoxy, halogen, alkyl or haloalkyl), heterocycloalkyl, aminoacyl, aminosulphonyl, acylamino, sulphonylamino, heteroarylalkyl, cyclic amine, aryloxy, heteroaryloxy, arylalkyloxy or heteroarylalkyloxy;

  结构式[1]的化合物：其中：A代表直链键，可选择取代的烷基或烯基基团，或者公式Z-(可选择取代)烷基；B代表直链键，可选择取代的烷基或烯基基团，或者公式Z-(可选择取代)烷基或(可选择取代)烷基-Z；Z代表氧原子，NH或N-烷基基团，公式S(O)n中的基团，其中n = 0至2，或者公式-O-SO2-的基团；X代表羧酸，四唑，3-羟基异噁唑，羟肟酸，膦酸酯，膦酸酰，膦酰胺，磺酸或者公式C(=O)NHSO2W或SO2NHC(=O)W的基团；W代表可选择取代的芳基或杂环芳基，或者可选择取代的烷基基团；Y代表可选择取代的芳基或杂环芳基，或者可选择取代的芳基-融合-杂环烷基，杂环芳基-融合-环烷基，杂环芳基-融合-杂环烷基，芳基-融合-环烷基或环烷基基团；Ra、Rb和Rc独立地代表氢、酰基、烷氧基、烷基磺酰基、烷基磺基、烷基硫基、-NH2、氨基烷基、羟基烷基、芳基烷基、氰基、二烷基氨基、卤素、卤代烷氧基、卤代烷基、烷基、烯基、-OH、-CHO、-NO2、芳基（可选择取代烷氧基、卤代烷氧基、卤素、烷基或卤代烷基）、杂环芳基（可选择取代烷氧基、卤代烷氧基、卤素、烷基或卤代烷基）、杂环烷基、氨基酰、氨基磺酰、酰胺基、磺酰胺基、杂环芳基烷基、环胺基、芳氧基、杂环氧基、芳基烷氧基或杂环芳基烷氧基；
• Quinolines and their therapeutic use
  申请人：Pulmagen Therapeutics (Asthma) Limited

  公开号：US07858640B2

  公开（公告）日：2010-12-28

  Compounds of formula [1] are CRTH2 antagonists, useful in the treatment of conditions having an inflammatory components; in which: R1-R9 are various substituents; A is —CHR10—, —C(O)—, —S(O)n—, —O—, or —NR10— wherein n is an integer from 0-1 and R10 is selected from various substituents; B is a direct bond or a divalent radical; R11 and R12 are selected from cvarious substituents; X is a carboxylic acid, tetrazole, 3-hydroxyisoxazole, hydroxamic acid, phosphinate, phosphonate, phosphonamide, sulfonic acid group, or a group of formula C═(O)NHSO2R6 or SO2NHC(═O)R6; and Y is aryl, heteroaryl, aryl-fused-heterocycloalkyl, heteroaryl-fused-cycloalkyl, heteroaryl-fused-heterocycloalkyl or aryl-fused-cycloalkyl group.

  化合物的化学式[1]是CRTH2拮抗剂，可用于治疗具有炎症成分的疾病；其中：R1-R9是不同的取代基；A是-CHR10-，-C（O）-，-S（O）n-，-O-或-NR10-，其中n是0-1的整数，R10是选择的不同取代基；B是直接键或二价基团；R11和R12是选择的不同取代基；X是羧酸，四唑，3-羟基异噁唑，羟肟酸，磷酸酯，膦酸盐，膦酰胺，磺酸基或公式C =（O）NHSO2R6或SO2NHC（= O）R6的基团；Y是芳基，杂环芳基，芳基融合杂环烷基，杂环芳基融合环烷基，杂环芳基融合杂环烷基或芳基融合环烷基基团。
• QUINOLINES AND THEIR THERAPEUTIC USE
  申请人：Argenta Discovery Limited

  公开号：EP1928457A2

  公开（公告）日：2008-06-11
• US7858640B2
  申请人：——

  公开号：US7858640B2

  公开（公告）日：2010-12-28
• [EN] QUINOLINES AND THEIR THERAPEUTIC USE<br/>[FR] QUINOLEINES ET LEUR UTILISATION THERAPEUTIQUE
  申请人：ARGENTA DISCOVERY LTD

  公开号：WO2007036743A2

  公开（公告）日：2007-04-05

  [EN] Compounds of formula [1] are CRTH2 antagonists, useful in the treatment of conditions having an inflammatory component; in which: R¹, R², R³, R⁴ and R⁵ are independently hydrogen, C₁-C₆alkyl, C₁- C₆fluoroalkyl, cyclopropyl, halo, -S(O)_nR⁶, -SO₂NR⁷R⁸, -NR⁷R⁸, -NR⁷C(O)R⁶, -CO₂R⁷, -C(O)NR⁷R⁸, -C(O)R⁶, -NO₂, -CN or a group -OR⁹; wherein each R⁶ is independently C₁-C₆alkyl, C₁-C₆fluoroalkyl, cycloalkyl, aryl, or heteroaryl; R⁷, R⁸ are independently C₁-C₆alkyl, C₁-C₆fluoroalkyl, cycloalkyl, cycloalkyl-(C₁-C₆alkyl)-, aryl, heteroaryl or hydrogen; R⁹ is hydrogen, C₁-C₆alkyl, C₁-C₆fluoroalkyl, cycloalkyl, cylcoalkyl-(C₁-C₆alkyl)-, or a group -SO₂R⁶; A is -CHR¹⁰-, -C(O)-, -S(O)_n-, -0-, or -NR¹⁰- wherein n is an integer from 0-2 and R¹⁰ is hydrogen, C₁-C₃alkyl, or C₁-C₆fluoroalkyl group; B is a direct bond, or a divalent radical selected from -CH₂-, -CH₂CH₂-, -CHR¹¹-, -CR¹¹R¹²-, -CH₂CHR¹¹-, -CH₂CR¹¹R¹²-, -CHR¹¹CHR¹²-, and divalent radicals of formula -(CR¹¹R¹²)_P-Z- wherein Z is attached to the ring carrying R¹, R² and R³; wherein R¹¹ is C₁-C₃alkyl, cyclopropyl, C₁-C₆fluoroalkyl; R¹² is methyl or fluoromethyl; p is independently 1 or 2; and Z is -0-, -NH-, or -S(O)_n-, wherein n is an integer from 0-2; X is a carboxylic acid, tetrazole, 3-hydroxyisoxazole, hydroxamic acid, phosphinate, phosphonate, phosphonamide, or sulfonic acid group, or a group of formula C(=O)NHSO₂R⁶or SO₂NHC(=O)R⁶; and Y is aryl, heteroaryl, aryl-fused- heterocycloalkyl, heteroaryl-fused-cycloalkyl, heteroaryl-fused-heterocycloalkyl or aryl-fused-cycloalkyl group.
  [FR] L'invention concerne des composés de formule [1] comme antagonistes du CRTH2, lesquels composés sont utiles dans le traitement d'états pathologiques présentant une composante inflammatoire, formule dans laquelle R¹, R², R³, R⁴ et R⁵ représentent indépendamment hydrogène, alkyle en C₁-C₆, fluoroalkyle en C₁-C₆, cyclopropyle, halo, -S(O)_nR⁶, -SO₂NR⁷R⁸, -NR⁷R⁸, -NR⁷C(O)R⁶, -CO₂R⁷, -(O)NR⁷R⁸, -C(O)R⁶, -NO₂, -CN ou un groupe -OR⁹, chaque R⁶ représentant indépendamment alkyle en C₁-C₆, fluoroalkyle en C₁-C₆, cycloalkyle, aryle ou hétéroaryle, R⁷ et R⁸ représentant indépendamment alkyle en C₁-C₆, fluoroalkyle en C₁-C₆, cycloalkyle, cycloalkyl-(C₁-C₆-alkyl)-, aryle, hétéroaryle ou hydrogène, R⁹ représentant hydrogène, alkyle en C₁-C₆, fluoroalkyle en C₁-C₆, cycloalkyle, cycloalkyl-(C₁-C₆-alkyl)- ou un groupe -SO₂R⁶ ; A = -CHR¹⁰-, -C(O)-, -S(O)_n-, -0- ou -NR¹⁰-, n étant un nombre entier de 0 à 2 et R¹⁰ représentant hydrogène, alkyle en C₁-C₃ ou un groupe fluoroalkyle en C₁-C₆ ; B est une liaison directe ou un radical divalent sélectionné parmi -CH₂-, -CH₂CH₂-, -CHR¹¹-, -CR¹¹R¹²-, -CH₂CHR¹¹-, -CH₂CR¹¹R¹²-, -CHR¹¹CHR¹²- et des radicaux divalents de formule -(CR¹¹R¹²)_P-Z-, dans laquelle Z est attaché au cycle portant R¹, R² et R³ ; R¹¹ représente alkyle en C₁-C₃, cyclopropyle, fluoroalkyle en C₁-C₆ ; R¹² représente méthyle ou fluorométhyle ; p représente indépendamment 1 ou 2 et Z = -0-, -NH- ou -S(O)_n-, n étant un nombre entier de 0 à 2 ; X est un acide carboxylique, tétrazole, 3-hydroxyisoxazole, acide hydroxamique, phosphinate, phosphonate, phosphonamide, ou groupe acide sulfonique ou un groupe de formule C(=O)NHSO₂R⁶ ou SO₂NHC(=O)R⁶ et Y représente aryle, hétéroaryle, hétérocycloalkyle aryle condensé, cycloalkyle hétéroaryle condensé, hétérocycloalkyle hétéroaryle condensé ou un groupe cycloalkyle aryle condensé.