S-(2-acetamidoethyl) (2-diethoxyphosphoryl)ethanethioate | 178614-96-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物
• 英文名称: S-(2-acetamidoethyl) (2-diethoxyphosphoryl)ethanethioate
• 英文别名: S-(2-acetamidoethyl) 2-diethoxyphosphorylethanethioate
• CAS: 178614-96-5
• 化学式: C₁₀H₂₀NO₅PS
• 分子量: 297.312
• InChiKey: YNRCLSJJESIBCF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S-(2-acetamidoethyl) (2-diethoxyphosphoryl)ethanethioate 在 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (E)-S-2-acetamidoethyl 4-(methoxycarbonylamino)but-2-enethioate
  参考文献：
  名称：

  珊瑚绒素A生物合成中的α，β→β，γ双键迁移†

  摘要：

  在聚酮化合物的生物合成中，β-羰基还原为烯烃通常会导致一个α，β双键。但是，在一些抗生素中，很少见到在β，γ位置出现这种碳-碳双键的情况。的体内活性抗菌素corallopyronin A表示这样的分子，其中一个α，β→β，γ双键迁移在组装分子的发生。在这里我们报告体外负责这种双键异构化的酶结构域的分析。该“移位结构域”被异源表达并用其酰基载体蛋白结合的底物进行测定。为了促进该分析，化学合成了作为SNAC衍生物的生物合成珊瑚红蛋白A中间体。酶活性通过NMR和高分辨率MS测量进行分析，后者可通过在氘化缓冲液中进行测定来实现。突变的酶变体为参与双键迁移的必需氨基酸提供了第一个实验证据。这些结果进一步支持提出的珊瑚红素A的生物合成。

  DOI：

  10.1039/c3sc51854j
• 作为产物：
  描述：

  N-acetyl S-(2-bromoacetyl) cysteamine thioester 、 亚磷酸三乙酯 以 甲苯 为溶剂， 反应 48.0h， 以60%的产率得到S-(2-acetamidoethyl) (2-diethoxyphosphoryl)ethanethioate
  参考文献：
  名称：

  钙蛋白的生物合成：第6部分。钙钛蛋白的二酮和三酮生物合成前体的结构类似物的制备

  摘要：

  的推定二酮生物合成前体的3个类似物（制备2）和八个类似物推定三酮的生物合成前体（3酰基季酮酸离子载体tetronasin，如N-乙酰半胱胺硫酯（的）4），（5），（6）描述了（12），（13），（14），（15），（22），（23），（24）和（25）。有五个例子是19 F标记的；提出了一种新的，对映体特异性的方法，用于创建氟化季铵α-中心。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(96)00600-4

文献信息

• Enzymatic Polyketide Chain Branching To Give Substituted Lactone, Lactam, and Glutarimide Heterocycles
  作者：Daniel Heine、Tom Bretschneider、Srividhya Sundaram、Christian Hertweck

  DOI：10.1002/anie.201407282

  日期：2014.10.20

  was monitored in vitro. The impact of the type and configuration of the δ‐substituents was probed and it was found that amino‐substituted surrogates yield the corresponding lactams. A carboxamide analogue was transformed into a glutarimide unit, which can be found in many natural products. Our findings illuminate the biosynthesis of glutarimide‐bearing polyketides and also demonstrate the utility of this

  聚酮化合物通常是由酰基硫酯的头尾缩合产生高度官能化的线性链产生的。然而，植物毒素根霉菌素的生物合成涉及一种聚酮化合物合酶（PKS）模块，该模块通过将丙二酸增量剂迈克尔加成至α，β-不饱和中间单元而引入δ-内酯链分支。为了评估分支模块的范围内，聚酮化合物模拟物的合成和通过重构PKS其生物转化从模块根霉共生体伯克霍尔德rhizoxinica在体外进行监测。探究了δ取代基的类型和构型的影响，发现氨基取代的替代物产生相应的内酰胺。羧酰胺类似物被转化为戊二酰亚胺单元，可以在许多天然产物中找到。我们的发现阐明了带有戊二酰亚胺的聚酮化合物的生物合成，也证明了该分支模块在合成生物学中的实用性。
• Chemoenzymatic macrocycle synthesis using resorcylic acid lactone thioesterase domains
  作者：Graham W. Heberlig、Jesse T. C. Brown、Ryan D. Simard、Monica Wirz、Wei Zhang、Meng Wang、Leah I. Susser、Mark E. Horsman、Christopher N. Boddy

  DOI：10.1039/c8ob01512k

  日期：——

  discovery via the native macrocycle forming biosynthetic mechanism. Herein we demonstrate that the thioesterase domains (TEs) responsible for macrocyclization of resorcylic acid lactones are promising catalysts for the chemoenzymatic synthesis of 12- to 18-member ring macrolactones and macrolactams. The TE domains responsible for zearalenone and radicicol biosynthesis successfully generate resorcylate-like

  化学家工具箱中缺少的一个关键工具是用于大环化的有效生物催化剂。大环化合物限制了小分子的构象柔韧性，通常会提高小分子与靶标的选择性结合能力并具有高亲和力，从而使其成为药物发现中的特权结构。大环天然产物的生物合成为通过以下途径发现生物催化剂提供了明显的起点天然的大环形成生物合成机制。在本文中，我们证明负责间苯二酸内酯大环化的硫酯酶结构域（TEs）是化学合成12至18元环大内酯和大内酰胺的有前途的催化剂。负责玉米赤霉烯酮和radicicol生物合成的TE域成功产生了类似间苯二酸酯的12至18元大内酯和14元大内酰胺。另外，这些酶还可以大范围内酯化含有十肽的非间苯二酸盐，表明它们是通用的生物催化剂。简单的饱和ω-羟基酰基链没有被大环化，α-β不饱和衍生物也没有被环化，这清楚地概述了底物耐受性的范围。这些数据极大地扩展了我们对这些酶的底物耐受性的理解，并与我们对TEs在迭代聚酮化合物生物合成中的作用
• Enzymatic Synthesis of Resorcylic Acid Lactones by Cooperation of Fungal Iterative Polyketide Synthases Involved in Hypothemycin Biosynthesis
  作者：Hui Zhou、Kangjian Qiao、Zhizeng Gao、Michael J. Meehan、Jesse W.-H. Li、Xiling Zhao、Pieter C. Dorrestein、John C. Vederas、Yi Tang

  DOI：10.1021/ja100060k

  日期：2010.4.7

  Hypothemycin is a macrolide protein kinase inhibitor from the fungus Hypomyces subiculosus. During biosynthesis, its carbon framework is assembled by two iterative polyketide synthases (PKSs), Hpm8 (highly reducing) and Hpm3 (nonreducing). These were heterologously expressed in Saccharomyces cerevisiae BJ5464-NpgA, purified to near homogeneity, and reconstituted in vitro to produce (6'S,10'S)-trans-7'

  Hypothemycin 是一种来自真菌 Hypomyces subiculosus 的大环内酯蛋白激酶抑制剂。在生物合成过程中，其碳框架由两个迭代聚酮合酶 (PKS)、Hpm8（高度还原）和 Hpm3（非还原）组装而成。它们在酿酒酵母 BJ5464-NpgA 中异源表达，纯化至接近同质，并在体外重组以从丙二酰辅酶 A 和 NADPH 生产 (6'S,10'S)-反式-7',8'-脱氢玉米赤霉烯醇 (1)。1的结构是通过X射线晶体学分析确定的。在没有功能性 Hpm3 的情况下，还原性 PKS Hpm8 会产生并卸载截短的吡喃酮产物，而不是预期的六酮化合物。非还原性 Hpm3 能够接受正确官能化的六酮化合物的 N-乙酰半胱胺硫酯以形成 1，但它不能启动丙二酰辅酶A 形成聚酮化合物。我们表明 Hpm3 的起始单元：ACP 转酰基酶 (SAT) 对两种酶之间的串扰至关重要，并且 1 的生物合成速率由
• Biochemical and Structural Basis for Controlling Chemical Modularity in Fungal Polyketide Biosynthesis
  作者：Jaclyn M. Winter、Duilio Cascio、David Dietrich、Michio Sato、Kenji Watanabe、Michael R. Sawaya、John C. Vederas、Yi Tang

  DOI：10.1021/jacs.5b04520

  日期：2015.8.12

  and required in later stages of biosynthesis of the final product is not recognized by the SAT domain. The structural basis for the acyl unit selectivity was uncovered by the first X-ray structure of a fungal SAT domain, highlighted by a covalent hexanoyl thioester intermediate in the SAT active site. The crystal structure of SAT domain will enable protein engineering efforts aimed at mixing and matching

  迭代真菌聚酮化合物合酶 (IPKS) 之间的模块化协作是产生聚酮化合物天然产物结构多样性的重要机制。PKS 间通信和底物通道在很大程度上由接受 IPKS 模块中发现的起始单元酰基载体蛋白转酰基酶 (SAT) 域控制。在这里，我们使用 IPKS CazF 和 CazM 重建了毛壳病毒素和毛毛菌素 azaphilone 天然产物的苯甲醛核心的模块化生物合成。我们的研究揭示了 CazM 的 SAT 结构域在从 CazF 选择性转移高度还原的三酮产物方面的关键作用。相比之下，SAT 结构域不识别也由 CazF 产生并在最终产品生物合成的后期阶段需要的更氧化的三酮化合物。真菌 SAT 结构域的第一个 X 射线结构揭示了酰基单元选择性的结构基础，通过 SAT 活性位点中的共价己酰基硫酯中间体突出显示。SAT 结构域的晶体结构将使蛋白质工程努力旨在混合和匹配不同的 IPKS 模块以用于新化合物的生物合成。