4-甲氧基色胺 | 3610-35-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 4-甲氧基色胺
• 中文别名: 2-(4-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙胺
• 英文名称: 4-methoxytryptamine
• 英文别名: 2-(4-methoxy-1H-indol-3-yl)ethan-1-amine；1H-Indole-3-ethanamine, 4-methoxy-；2-(4-methoxy-1H-indol-3-yl)ethanamine
• CAS: 3610-35-3
• 化学式: C₁₁H₁₄N₂O
• 分子量: 190.245
• InChiKey: WMBARRJMPVVQEZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  139-140℃
• 沸点：
  380.0±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.171

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  51
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-甲氧基色胺 在 palladium on activated charcoal lithium aluminium tetrahydride 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 25.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 30.5h， 生成 N-[2-(4-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基]-N-甲基-2-丙胺
  参考文献：
  名称：

  Psychotomimetic N-methyl-N-isopropyltryptamines. Effects of variation of aromatic oxygen substituents

  摘要：

  Eight N-methyl-N-isopropyltryptamines (MIPTs) possessing various aromatic oxygen substituents were prepared, characterized, and evaluated for hallucinogenic activity in man. In at least two instances (the Ar H and the Ar 5-OCH3, 1 and 4) the unsymmetrical nitrogen substitution led to a substantial increase in potency as well as oral activity when compared to the symmetrical dimethyl homologues. Qualitatively, 4-hydroxy-N-methyl-N-isopropyltryptamine (2) was the most interesting in overall effect, producing a classic hallucinogenic profile. The 5-methoxy congener 4 resulted in a state characterized by heightened conceptual stimulation lacking in visual phenomena. Other members of the series exhibited diminished effects.

  DOI：

  10.1021/jm00145a007
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基吲哚 在 镍 氢气 作用下， 以 乙醇 、 苯 为溶剂， 生成 4-甲氧基色胺
  参考文献：
  名称：

  发现新型和有效的人类和大鼠β3-肾上腺素受体激动剂，[3-[（2R）-[[（2R）-（3-氯苯基）-2-羟乙基]氨基]丙基] -1H-吲哚-7-乙氧基]乙酸。

  摘要：

  为了寻找有效和选择性的β3-肾上腺素能受体（β3-AR）激动剂作为治疗II型糖尿病和肥胖症的潜在药物，制备了一系列新的1-（3-氯苯基）-2-氨基乙醇衍生物，并对其进行了评估。它们在中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中表达的对人beta1，beta2和beta3-ARs和大鼠beta3-AR的生物学活性。用1H-吲哚环取代“第一代”β3-AR激动剂BRL 37344和CL 316243中的右手侧（RHS，苯环），使化合物31在β3-AR激动剂中具有独特的药理特性。最初的体外试验表明，31种大鼠和人beta3-ARs具有中等激动作用。将各种取代基引入到31的吲哚核中，提供了许多具有良好的β3-ARs激动活性的化合物。特别地，在吲哚核的7位具有羧酸官能团的90显示出最有效的人β3-AR激动活性。最后，光学分辨率为90导致鉴定出最有前途的化合物，[3-[（2R）-[[（2R）-（3-氯苯基）-2-羟乙基]氨基]丙基]

  DOI：

  10.1248/cpb.53.184

文献信息

• Novel Aryl Piperazine Derivatives With Medical Utility
  申请人：Campiani Giuseppe

  公开号：US20090238761A1

  公开（公告）日：2009-09-24

  This invention provides novel aryl piperazine derivatives having medical utility, in particular as modulators of dopamine and serotonin receptors, preferably the D 3 , D 2 -like and 5-HT 2 receptor subtypes, and in particular useful for the treatment of neuropsychiatric disorders incl. schizophrenia.

  这项发明提供了具有医疗效用的新型芳基哌嗪衍生物，特别是作为多巴胺和5-羟色胺受体的调节剂，优选为D3、D2样和5-HT2受体亚型，特别适用于治疗包括精神分裂症在内的神经精神障碍。
• Discovery of Evodiamine Derivatives as Highly Selective PDE5 Inhibitors Targeting a Unique Allosteric Pocket
  作者：Tianhua Zhang、Zengwei Lai、Suying Yuan、Yi-You Huang、Guoqiang Dong、Chunquan Sheng、Hengming Ke、Hai-Bin Luo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00983

  日期：2020.9.10

  Clinical use of phosphodiesterase-5 (PDE5) inhibitors is limited by several side effects due to weak isoform selectivity. Herein, a unique allosteric pocket of PDE5 is identified by molecular modeling and structural biology, which enables the discovery of highly selective PDE5 inhibitors from natural product evodiamine (EVO). The crystal structure of PDE5 with bound EVO derivative (S)-7e revealed that

  由于弱的同工型选择性，磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂的临床应用受到多种副作用的限制。本文中，通过分子建模和结构生物学鉴定了PDE5的独特变构口袋，这使得能够从天然产物evodiamine（EVO）中发现高选择性PDE5抑制剂。PDE5的与结合EVO衍生物的晶体结构（小号）-7e揭示的结合（小号）-7e新颖的变构口袋诱导了H环的显着构象变化，其Cα原子最大移动了24Å。这种运动直接阻止了底物/抑制剂与PDE5活性位点的结合，这与所有传统PDE5抑制剂（如昔多芬，他达拉非和伐地那非）不同。这些衍生物显示出超过PDE6C和PDE11A 570倍的选择性，并在体内有效治疗肺动脉高压方面达到了有效的功效。
• Total syntheses of mitragynine, paynantheine and speciogynine via an enantioselective thiourea-catalysed Pictet–Spengler reaction
  作者：Isabel P. Kerschgens、Elise Claveau、Martin J. Wanner、Steen Ingemann、Jan H. van Maarseveen、Henk Hiemstra

  DOI：10.1039/c2cc37023a

  日期：——

  The pharmacologically interesting indole alkaloids (–)-mitragynine, (+)-paynantheine and (+)-speciogynine were synthesised in nine steps from 4-methoxytryptamine by a route featuring (i) an enantioselective thiourea-catalysed Pictet–Spengler reaction, providing the tetrahydro-β-carboline ring and (ii) a Pd-catalysed Tsuji–Trost allylic alkylation, closing the D-ring.

  药理学上有趣的吲哚生物碱（–）-米曲尔宁、（+）-派南亭和（+）-特氏生物碱通过九步反应从4-甲氧基色氨酸合成，反应路线包括（i）一种对映选择性的硫脲催化的Pictet–Spengler反应，形成四氢-β-卡巴啉环；（ii）一种钯催化的Tsuji–Trost邻位烷基化反应，闭合D环。
• Synthetic and Receptor Signaling Explorations of the<i>Mitragyna</i>Alkaloids: Mitragynine as an Atypical Molecular Framework for Opioid Receptor Modulators
  作者：Andrew C. Kruegel、Madalee M. Gassaway、Abhijeet Kapoor、András Váradi、Susruta Majumdar、Marta Filizola、Jonathan A. Javitch、Dalibor Sames

  DOI：10.1021/jacs.6b00360

  日期：2016.6.1

  an enantioselective total synthesis of both (-)-mitragynine and its unnatural enantiomer, (+)-mitragynine, employing a proline-catalyzed Mannich-Michael reaction sequence as the key transformation. Pharmacological evaluation of (+)-mitragynine revealed its much weaker opioid activity. Likewise, the intermediates and chemical transformations developed in the total synthesis allowed the elucidation of

  Mu-阿片受体激动剂代表疼痛管理的中流砥柱。然而，这些药物的治疗用途与严​​重的副作用有关，包括可能致命的呼吸抑制。因此，长期以来人们一直对开发具有改进治疗特性的新型阿片类镇痛剂感兴趣。以原型成员 mitragynine 为代表的东南亚植物 Mitragyna speciosa 的生物碱是一类不寻常的阿片受体调节剂，具有独特的药理特性。在这里，我们描述了帽柱木碱和相关天然生物碱在人类 mu-、kappa-和 delta-阿片受体上的第一个受体级功能表征。这些结果表明，米特拉吉宁和氧化类似物 7-羟基米特拉吉宁，是人类μ-阿片受体的部分激动剂和κ-和δ-阿片受体的竞争性拮抗剂。我们还表明，mitragynine 和 7-hydroxymitragynine 是 mu-阿片受体的 G 蛋白偏向激动剂，它们在受体激活后不会募集 β-arrestin。因此，Mitragyna 生物碱支架代表了开发
• [EN] MITRAGYNINE ALKALOIDS AS OPIOID RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] ALCALOÏDES DE TYPE MITRAGYNINE UTILISÉS COMME MODULATEURS DE RÉCEPTEURS OPIOÏDES
  申请人：UNIV COLUMBIA

  公开号：WO2017165738A1

  公开（公告）日：2017-09-28

  The present invention provides a compound having the structure: or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof, and a method of treating a subject afflicted with pain, a depressive disorder, a mood disorder or an anxiety disorder by administering the compound to the subject.

  本发明提供一种具有以下结构的化合物：或其药用可接受的盐或酯，并通过向受痛苦、抑郁症、情绪障碍或焦虑障碍的对象施用该化合物的方法来治疗患者。