5-methoxy-3,4-dihydro-β-carboline | 285983-17-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-methoxy-3,4-dihydro-β-carboline
• 英文别名: BG 350；5-Methoxy-4,9-dihydro-3H-beta-carboline；5-methoxy-4,9-dihydro-3H-pyrido[3,4-b]indole
• CAS: 285983-17-7
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O
• 分子量: 200.24
• InChiKey: UXOCVYNVGBOVRY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  413.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-methoxy-3,4-dihydro-β-carboline 在 ammonium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 methyl (2S,8R)-8-ethyl-15-methoxy-6-oxo-7-oxa-10,20-diazapentacyclo[11.7.0.02,10.04,8.014,19]icosa-1(13),4,14(19),15,17-pentaene-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  从马来西亚Mitragyna speciosa分离的新的吲哚生物碱（-）-9-甲氧基二甲基内酰胺的结构解析和手性全合成

  摘要：

  从马来西亚Mitragyna speciosa的幼叶中分离出一种新的具有高共轭体系的新的Corynanthe型吲哚生物碱（-）-9-甲氧基mitalactonine（1），首先通过光谱分析推导其结构，然后通过手性法对其进行确认。 -从光学纯的环氧酮和5-甲氧基-3,4-二氢-β-咔啉开始的全合成。手性HPLC分析表明，相对于（+）-对映体，天然9-甲氧基二氢内酰胺主要以（62）：38的比例包含（-）-对映体。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(00)00235-0
• 作为产物：
  描述：

  N-formyl-4-methoxytryptamine 在 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-methoxy-3,4-dihydro-β-carboline
  参考文献：
  名称：

  Evodiamine衍生物作为针对独特的变构口袋的高选择性PDE5抑制剂的发现。

  摘要：

  由于弱的同工型选择性，磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂的临床应用受到多种副作用的限制。本文中，通过分子建模和结构生物学鉴定了PDE5的独特变构口袋，这使得能够从天然产物evodiamine（EVO）中发现高选择性PDE5抑制剂。PDE5的与结合EVO衍生物的晶体结构（小号）-7e揭示的结合（小号）-7e新颖的变构口袋诱导了H环的显着构象变化，其Cα原子最大移动了24Å。这种运动直接阻止了底物/抑制剂与PDE5活性位点的结合，这与所有传统PDE5抑制剂（如昔多芬，他达拉非和伐地那非）不同。这些衍生物显示出超过PDE6C和PDE11A 570倍的选择性，并在体内有效治疗肺动脉高压方面达到了有效的功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00983

文献信息

• Binding of β-Carbolines at 5-HT 2 serotonin receptors
  作者：Brian Grella、Milt Teitler、Carol Smith、Katharine Herrick-Davis、R.A. Glennon

  DOI：10.1016/j.bmcl.2003.09.027

  日期：2003.12

  A series of ring-substituted (i.e., methoxy and bromo) 3,4-dihydro- and 1,2,3,4-tetrahydro-beta-carbolines was examined at 5-HT2A and 5-HT2C serotonin receptors. Whereas most of the methoxy- substituted derivatives typically displayed affinities similar to their unsubstituted parents, certain (particularly 8-substituted) bromo derivatives displayed enhanced affinity. A binding profile was obtained for selected beta-carbolines. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Discovery of Evodiamine Derivatives as Highly Selective PDE5 Inhibitors Targeting a Unique Allosteric Pocket
  作者：Tianhua Zhang、Zengwei Lai、Suying Yuan、Yi-You Huang、Guoqiang Dong、Chunquan Sheng、Hengming Ke、Hai-Bin Luo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00983

  日期：2020.9.10

  Clinical use of phosphodiesterase-5 (PDE5) inhibitors is limited by several side effects due to weak isoform selectivity. Herein, a unique allosteric pocket of PDE5 is identified by molecular modeling and structural biology, which enables the discovery of highly selective PDE5 inhibitors from natural product evodiamine (EVO). The crystal structure of PDE5 with bound EVO derivative (S)-7e revealed that

  由于弱的同工型选择性，磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂的临床应用受到多种副作用的限制。本文中，通过分子建模和结构生物学鉴定了PDE5的独特变构口袋，这使得能够从天然产物evodiamine（EVO）中发现高选择性PDE5抑制剂。PDE5的与结合EVO衍生物的晶体结构（小号）-7e揭示的结合（小号）-7e新颖的变构口袋诱导了H环的显着构象变化，其Cα原子最大移动了24Å。这种运动直接阻止了底物/抑制剂与PDE5活性位点的结合，这与所有传统PDE5抑制剂（如昔多芬，他达拉非和伐地那非）不同。这些衍生物显示出超过PDE6C和PDE11A 570倍的选择性，并在体内有效治疗肺动脉高压方面达到了有效的功效。
• Structure Elucidation and Chiral-Total Synthesis of a New Indole Alkaloid, (−)-9-Methoxymitralactonine, Isolated from Mitragyna speciosa in Malaysia
  作者：Hiromitsu Takayama、Mika Kurihara、Mariko Kitajima、Ikram M. Said、Norio Aimi

  DOI：10.1016/s0040-4020(00)00235-0

  日期：2000.5

  A new Corynanthe-type indole alkaloid, (−)-9-methoxymitralactonine (1), having a highly conjugated system was isolated from the young leaves of Mitragyna speciosa in Malaysia, and its structure was first deduced by spectroscopic analysis and then confirmed by chiral-total synthesis starting from optically pure epoxy-ketone and 5-methoxy-3,4-dihydro-β-carboline. The chiral HPLC analysis demonstrated

  从马来西亚Mitragyna speciosa的幼叶中分离出一种新的具有高共轭体系的新的Corynanthe型吲哚生物碱（-）-9-甲氧基mitalactonine（1），首先通过光谱分析推导其结构，然后通过手性法对其进行确认。 -从光学纯的环氧酮和5-甲氧基-3,4-二氢-β-咔啉开始的全合成。手性HPLC分析表明，相对于（+）-对映体，天然9-甲氧基二氢内酰胺主要以（62）：38的比例包含（-）-对映体。