(2S,5S,6S)-tert-Butyl 2-(tert-butyldimethylsilyloxy)-4-(1-(4-methoxybenzyloxy)propan-2-ylamino)-3-methylbutyl(methyl)carbamate | 1255212-86-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2S,5S,6S)-tert-Butyl 2-(tert-butyldimethylsilyloxy)-4-(1-(4-methoxybenzyloxy)propan-2-ylamino)-3-methylbutyl(methyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl 2-(tert-butyldimethylsilyloxy)-4-(1-(4-methoxybenzyloxy)propan-2-ylamino)-3-methylbutyl(methyl)carbamate
• CAS: 1255212-86-2
• 化学式: C₂₈H₅₂N₂O₅Si
• 分子量: 524.817
• InChiKey: BLFZANVHSJMYRO-WRALFONMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.08
• 重原子数：
  36.0
• 可旋转键数：
  13.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  69.26
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,5S,6S)-tert-Butyl 2-(tert-butyldimethylsilyloxy)-4-(1-(4-methoxybenzyloxy)propan-2-ylamino)-3-methylbutyl(methyl)carbamate 在 2,6-二甲基吡啶 、 Hoveyda-Grubbs catalyst second generation 、 20% palladium hydroxide on carbon 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 氟化氢吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 、 对苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 59.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  用于合成中型和大型环的基于羟醛的构建/偶联/配对策略：大环组蛋白脱乙酰酶抑制剂的发现

  摘要：

  应用基于羟醛的构建/耦合/配对 (B/C/P) 策略来生成立体化学和骨架不同的小分子的集合。在构建阶段，进行了一系列不对称的合成和反羟醛反应以产生 Boc 保护的 γ-氨基酸的四种立体异构体。此外，还生成了 O-PMB 保护的丙氨醇的两种立体异构体，以提供手性胺偶联伙伴。在偶联步骤中，通过偶联手性酸和胺结构单元合成了八种立体异构酰胺。随后将酰胺还原以生成相应的仲胺。在配对相中，采用了三种不同的反应来实现分子内成环过程：亲核芳香取代 (S(N)Ar)、Huisgen [3+2] 环加成和闭环复分解 (RCM)。尽管存在一些立体化学依赖性，但对成环反应进行了优化，以从良好到极好的产率进行，提供了大小从 8 到 14 元环的各种骨架。由 RCM 配对反应产生的支架在固相上多样化，以产生 14 400 成员的大环内酰胺文库。对该文库的筛选导致发现了一类新的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，其表现出混合酶抑制

  DOI：

  10.1021/ja105119r
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-1-[(4-methoxyphenyl)methoxy]propan-2-amine 在 dimethyl sulfide borane 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (2S,5S,6S)-tert-Butyl 2-(tert-butyldimethylsilyloxy)-4-(1-(4-methoxybenzyloxy)propan-2-ylamino)-3-methylbutyl(methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  用于合成中型和大型环的基于羟醛的构建/偶联/配对策略：大环组蛋白脱乙酰酶抑制剂的发现

  摘要：

  应用基于羟醛的构建/耦合/配对 (B/C/P) 策略来生成立体化学和骨架不同的小分子的集合。在构建阶段，进行了一系列不对称的合成和反羟醛反应以产生 Boc 保护的 γ-氨基酸的四种立体异构体。此外，还生成了 O-PMB 保护的丙氨醇的两种立体异构体，以提供手性胺偶联伙伴。在偶联步骤中，通过偶联手性酸和胺结构单元合成了八种立体异构酰胺。随后将酰胺还原以生成相应的仲胺。在配对相中，采用了三种不同的反应来实现分子内成环过程：亲核芳香取代 (S(N)Ar)、Huisgen [3+2] 环加成和闭环复分解 (RCM)。尽管存在一些立体化学依赖性，但对成环反应进行了优化，以从良好到极好的产率进行，提供了大小从 8 到 14 元环的各种骨架。由 RCM 配对反应产生的支架在固相上多样化，以产生 14 400 成员的大环内酰胺文库。对该文库的筛选导致发现了一类新的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，其表现出混合酶抑制

  DOI：

  10.1021/ja105119r

文献信息

• Synthesis of a Stereochemically Diverse Library of Medium-Sized Lactams and Sultams via S_NAr Cycloetherification
  作者：Baudouin Gerard、Jeremy R. Duvall、Jason T. Lowe、Tiffanie Murillo、Jingqiang Wei、Lakshmi B. Akella、Lisa A. Marcaurelle

  DOI：10.1021/co2000218

  日期：2011.7.11

  We have implemented an aldol-based “build/couple/pair” (B/C/P) strategy for the synthesis of stereochemically diverse 8-membered lactam and sultam scaffolds via SNAr cycloetherification. Each scaffold contains two handles, an amine and aryl bromide, for solid-phase diversification via N-capping and Pd-mediated cross coupling. A sparse matrix design strategy that achieves the dual objective of controlling

  我们已经实施了基于醇醛的“构建/偶联/对”（B / C / P）策略，用于通过S N Ar环醚化合成立体化学多样的8元内酰胺和sultam支架。每个支架包含两个手柄，一个胺和一个溴化芳基，用于通过N封端和Pd介导的交叉偶联进行固相分散。实现了一种稀疏矩阵设计策略，该策略实现了控制物理化学性质和选择各种库成员的双重目标。讨论了两个具有8000个成员的文库的生产，包括对文库纯度和性质分布的全面分析。通过使用多重融合相似性（MFS）图和主成分分析（PCA），与分子图书馆小分子知识库（MLSMR）相比，对图书馆的多样性进行了评估。
• Build/Couple/Pair Strategy for the Synthesis of Stereochemically Diverse Macrolactams via Head-to-Tail Cyclization
  作者：Mark E. Fitzgerald、Carol A. Mulrooney、Jeremy R. Duvall、Jingqiang Wei、Byung-Chul Suh、Lakshmi B. Akella、Anita Vrcic、Lisa A. Marcaurelle

  DOI：10.1021/co200161z

  日期：2012.2.13

  A build/couple/pair (B/C/P) strategy was employed to generate a library of 7936 stereochernically diverse 12-membered macrolactams. All 8 stereoisomers of a common linear amine precursor were elaborated to form the corresponding 8 stereoisomers of two regioisomeric macrocyclic scaffolds via head-to-tail cyclization. Subsequently,these 16 scaffolds were further diversified via capping of two amine functionalities on SynPhase Lanterns. Reagents used for solid-phase diversification were selected using a sparse matrix design strategy with the aim of maximizing coverage of chemical space while adhering to a preset range of physicochemical properties.
• Synthesis of a Novel Suppressor of β-Cell Apoptosis via Diversity-Oriented Synthesis
  作者：Danny Hung-Chieh Chou、Jeremy R. Duvall、Baudouin Gerard、Haibo Liu、Bhaumik A. Pandya、Byung-Chul Suh、Erin M. Forbeck、Patrick Faloon、Bridget K. Wagner、Lisa A. Marcaurelle

  DOI：10.1021/ml200120m

  日期：2011.9.8

  The synthesis of a stereochemically diverse library of medium-sized rings accessible via a "build/couple/pair" strategy is described. Key aspects of the synthesis include SNAr cycloetherification of a linear amine template to afford eight stereoisomeric eight-membered lactams and subsequent solid-phase diversification of these scaffolds to yield a 6488-membered library. Screening of this compound collection in a cell-based assay for the suppression of cytokine-induced beta-cell apoptosis resulted in the identification of a small-molecule suppressor capable of restoring glucose-stimulated insulin secretion in a rat beta-cell line. The presence of all stereoisomers in the screening collection enabled preliminary determination of the structural and stereochemical requirements for cellular activity, while efficient follow-up chemistry afforded BRD0476 (probe ML187), which had an approximately 3-fold increase in activity. These results demonstrate the utility of diversity-oriented synthesis to probe discovery using cell-based screening and the importance of including stereochemical diversity in screening collections for the development of stereo/structure-activity relationships.