5'-O-(N-(2-hydroxybenzoyl)sulfamoyl)adenosine triethylammonium salt

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 5'-O-(N-(2-hydroxybenzoyl)sulfamoyl)adenosine triethylammonium salt
• 英文别名: 5′-O-[N-(salicyl)sulfamoyl]adenosine triethylammonium salt；5'-O-(N-(2-hydroxybenzoyl)sulfamoyl)-adenosine triethylammonium salt；[(2R,3S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl N-(2-hydroxybenzoyl)sulfamate;N,N-diethylethanamine
• 化学式: C₆H₁₅N*C₁₇H₁₈N₆O₈S
• 分子量: 567.623
• InChiKey: OAIHHTWVJPYAAD-FKVBDRBCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.23
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  224
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5'-O-(N-(2-hydroxybenzoyl)sulfamoyl)adenosine triethylammonium salt 、 三乙基碳酸氢铵缓冲液 、 乙酸酐 在 吡啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.25h， 以46%的产率得到5′-O-[N-(2-acetoxybenzoyl)sulfamoyl]-2′,3′-O-diacetyladenosine triethylammonium salt
  参考文献：
  名称：

  结核分枝杆菌铁载体生物合成抑制剂的合成及药代动力学评价

  摘要：

  MbtA催化分枝杆菌素的第一个重要的生物合成步骤，这是与结核分枝杆菌中铁摄入有关的重要毒力因子。MbtA是抗结核药物开发的经过验证的治疗靶标。5'- O- [ N-（水杨基）氨磺酰基]腺苷（1）是MbtA的双底物抑制剂，具有极强的生化和抗结核活性。然而，1的药物处置特性欠佳，导致半衰期短（t 1/2），低暴露（AUC）和低生物利用度（F）。采取了四种策略来解决这些问题，包括前药的合成，增加酰基磺酰基部分的p K a，调节亲脂性以及将氟引入1的策略。对所有化合物进行了完整的药代动力学（PK）分析。最成功的修饰涉及核苷的氟化，这可显着改善t 1/2和AUC。增加酰基-磺酰基接头的p K a会产生增量的增强，而亲脂性和前药方法的调节则导致PK参数大大降低。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00391
• 作为产物：
  描述：

  N⁶-tert-butoxycarbonyl-5'-O-(N-(2-benzyloxybenzoyl)sulfamoyl)-2',3'-O-isopropylideneadenosine triethylammonium salt 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 5'-O-(N-(2-hydroxybenzoyl)sulfamoyl)adenosine triethylammonium salt
  参考文献：
  名称：

  Rationally Designed Nucleoside Antibiotics That Inhibit Siderophore Biosynthesis of Mycobacterium tuberculosis

  摘要：

  A rationally designed nucleoside inhibitor of Mycobacterium tuberculosis growth (MIC99 = 0.19 mu M) that disrupts siderophore biosynthesis was identified. The activity is due to inhibition of the adenylate-forming enzyme MbtA which is involved in biosynthesis of the mycobactins.

  DOI：

  10.1021/jm051060o

文献信息

• Antibacterial Agents
  申请人：Aldrich Courtney

  公开号：US20080293666A1

  公开（公告）日：2008-11-27

  The invention provides compounds of formula (I) and salts thereof: R 1 -L-R 2 —B wherein R 1 , L, R 2 , and B have any of the values defined herein, as well as compositions comprising such compounds, and therapeutic methods comprising the administration of such compounds or salts. The compounds block siderophore production in bacteria and are useful as antibacterial agents.

  这项发明提供了化合物的公式(I)及其盐：R1-L-R2—B，其中R1、L、R2和B具有本文中定义的任何值，以及包含这种化合物的组合物，以及包含这种化合物或盐的治疗方法。这些化合物可以阻断细菌中的铁载体产生，并可用作抗菌剂。
• Gram-scale preparation of the antibiotic lead compound salicyl-AMS, a potent inhibitor of bacterial salicylate adenylation enzymes
  作者：Nihar Kinarivala、Lisa C. Standke、Tezcan Guney、Cheng Ji、Naoyoshi Noguchi、Yasutomi Asano、Derek S. Tan

  DOI：10.1016/bs.mie.2020.04.051

  日期：——
• US7989430B2
  申请人：——

  公开号：US7989430B2

  公开（公告）日：2011-08-02
• Rationally Designed Nucleoside Antibiotics That Inhibit Siderophore Biosynthesis of <i>Mycobacterium </i><i>t</i><i>uberculosis</i>
  作者：Ravindranadh V. Somu、Helena Boshoff、Chunhua Qiao、Eric M. Bennett、Clifton E. Barry、Courtney C. Aldrich

  DOI：10.1021/jm051060o

  日期：2006.1.1

  A rationally designed nucleoside inhibitor of Mycobacterium tuberculosis growth (MIC99 = 0.19 mu M) that disrupts siderophore biosynthesis was identified. The activity is due to inhibition of the adenylate-forming enzyme MbtA which is involved in biosynthesis of the mycobactins.
• Synthesis and Pharmacokinetic Evaluation of Siderophore Biosynthesis Inhibitors for <i>Mycobacterium tuberculosis</i>
  作者：Kathryn M. Nelson、Kishore Viswanathan、Surendra Dawadi、Benjamin P. Duckworth、Helena I. Boshoff、Clifton E. Barry、Courtney C. Aldrich

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00391

  日期：2015.7.23

  development. 5′-O-[N-(Salicyl)sulfamoyl]adenosine (1) is a bisubstrate inhibitor of MbtA and exhibits exceptionally potent biochemical and antitubercular activity. However, 1 suffers from suboptimal drug disposition properties resulting in a short half-life (t1/2), low exposure (AUC), and low bioavailability (F). Four strategies were pursued to address these liabilities including the synthesis of prodrugs

  MbtA催化分枝杆菌素的第一个重要的生物合成步骤，这是与结核分枝杆菌中铁摄入有关的重要毒力因子。MbtA是抗结核药物开发的经过验证的治疗靶标。5'- O- [ N-（水杨基）氨磺酰基]腺苷（1）是MbtA的双底物抑制剂，具有极强的生化和抗结核活性。然而，1的药物处置特性欠佳，导致半衰期短（t 1/2），低暴露（AUC）和低生物利用度（F）。采取了四种策略来解决这些问题，包括前药的合成，增加酰基磺酰基部分的p K a，调节亲脂性以及将氟引入1的策略。对所有化合物进行了完整的药代动力学（PK）分析。最成功的修饰涉及核苷的氟化，这可显着改善t 1/2和AUC。增加酰基-磺酰基接头的p K a会产生增量的增强，而亲脂性和前药方法的调节则导致PK参数大大降低。