methyl 1-(N,N-(di-tert-butyloxycarbonyl)-amino)-2-fluoro-2-(oxomethyl)cyclopropylcarboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 1-(N,N-(di-tert-butyloxycarbonyl)-amino)-2-fluoro-2-(oxomethyl)cyclopropylcarboxylate
• 英文别名: methyl 1-(bis(tert-butoxycarbonyl)amino)-2-fluoro-2-formylcyclopropanecarboxylate；trans-methyl 1-(N,N-ditertbutyloxycarbonyl)amino-2-formyl-2-fluoro-cyclopropyl-carboxylate；methyl (1R,2S)-1-[bis[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]-2-fluoro-2-formylcyclopropane-1-carboxylate
• 化学式: C₁₆H₂₄FNO₇
• 分子量: 361.367
• InChiKey: XUHXRIPFGUIYCN-HZPDHXFCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  99.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 1-(N,N-(di-tert-butyloxycarbonyl)-amino)-2-fluoro-2-(oxomethyl)cyclopropylcarboxylate 在 platinum(IV) oxide 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 氯仿 、 乙酸乙酯 为溶剂， 20.0 ℃ 、2.0 MPa 条件下， 反应 40.0h， 生成 methyl 1-(N,N-(di-tert-butyloxycarbonyl)amino)-2-(3-aminopropyl)-2-fluorocyclopropylcarboxylate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  氟化环丙基氨基酸类似物的合成：合成原始的氟化拟肽。

  摘要：

  描述了从独特的氟化环丙烷支架中直接，容易和实用地获得各种氨基酸类似物（蛋氨酸，亮氨酸，赖氨酸和精氨酸）的方法。而且，首次报道了掺入氟化环丙烷氨基酸（FCAA）类似物的一个三肽的合成。

  DOI：

  10.1021/jo302222n
• 作为产物：
  描述：

  N,N-tert-butoxycarbonyldehydroalanine 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 diethylzinc 、 lithium hydroxide 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 methyl 1-(N,N-(di-tert-butyloxycarbonyl)-amino)-2-fluoro-2-(oxomethyl)cyclopropylcarboxylate
  参考文献：
  名称：

  α-氨基-β-氟环丙烷羧酸作为药物开发的新工具：谷氨酸类似物的合成和对代谢型谷氨酸受体4的激动剂活性

  摘要：

  在这里，我们描述了谷氨酸类似物的非对映选择性合成及其对代谢型谷氨酸受体亚型4（mGluR4）的激动剂活性的评估。这些类似物基于被α-氨基酸官能团取代的单氟化环丙烷核。外消旋类似物11a证明了这种新型构件作为开发新型药物的工具的潜力，该外消旋类似物11a表现出最佳的激动剂活性，EC50为340 nM。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.06.006

文献信息

• Fluorinated cyclopropane analogs of glutamic acid
  申请人：Institut National des Sciences Appliquées de Rouen (INSA)

  公开号：EP2279997A1

  公开（公告）日：2011-02-02

  The present invention relates to a compound of the following formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt, a stereoisomer or a mixture in all proportions of stereoisomers thereof, in particular a mixture of enantiomers, such as a racemic mixture, wherein R represents a (C1-C6)alkanediyl or (C1-C6)alkenediyl group, optionally substituted by one or more groups chosen among an halogen atom, ORa, SRb, NRcRd, PO(ORe)(ORf), CO2Rg, SO2Rh SO3Ri, PO(OH)(CH(OH)Rk), CN, N3 and NH-C(=NH)NH2, with Ra, Rb, Rc and Rd, representing, independently of each other, an hydrogen atom, a (C1-C6)alkyl group or a -CO-(C1-C6)alkyl group, Re, Rf, Rg, Rh and Ri representing, independently of each other, an hydrogen atom or a (C1-C6)alkyl group, and Rk representing an aryl or heteroaryl group, said group being optionally substituted by one or more groups selected from an halogen atom and NO2, as well as to the use thereof and to a process for preparing such a compound, to a pharmaceutical composition containing it and to synthesis intermediates.

  本发明涉及以下式（I）的化合物：或其药学上可接受的盐、立体异构体或其立体异构体的各种比例的混合物，特别是对映体的混合物，如消旋混合物，其中R代表（C1-C6）烷二基或（C1-C6）烯二基基团，可选地被一个或多个在卤原子、ORa、SRb、NRcRd、PO（ORe）（ORf）、CO2Rg、SO2Rh、SO3Ri、PO（OH）（CH（OH）Rk）、CN、N3和NH-C（=NH）NH2中选择的基团之一取代，其中Ra、Rb、Rc和Rd分别独立地代表氢原子、（C1-C6）烷基或-CO-（C1-C6）烷基基团，Re、Rf、Rg、Rh和Ri分别独立地代表氢原子或（C1-C6）烷基基团，Rk代表芳基或杂环基团，所述基团可选地被一个或多个从卤原子和NO2中选择的基团取代，以及其用途、制备这种化合物的方法、含有它的药物组合物和合成中间体。
• α-Amino-β-fluorocyclopropanecarboxylic acids as a new tool for drug development: Synthesis of glutamic acid analogs and agonist activity towards metabotropic glutamate receptor 4
  作者：Gérald Lemonnier、Cédric Lion、Jean-Charles Quirion、Jean-Philippe Pin、Cyril Goudet、Philippe Jubault

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.06.006

  日期：2012.8

  and the evaluation of their agonist activity towards metabotropic glutamate receptor subtype 4 (mGluR4). These analogs are based on a monofluorinated cyclopropane core substituted with an α-aminoacid function. The potential of this new building block as a tool for the development of a novel class of drugs is demonstrated with racemic analog 11a that displayed the best agonist activity with an EC50 of

  在这里，我们描述了谷氨酸类似物的非对映选择性合成及其对代谢型谷氨酸受体亚型4（mGluR4）的激动剂活性的评估。这些类似物基于被α-氨基酸官能团取代的单氟化环丙烷核。外消旋类似物11a证明了这种新型构件作为开发新型药物的工具的潜力，该外消旋类似物11a表现出最佳的激动剂活性，EC50为340 nM。
• Efficient access to fluorinated homoallylic alcohols through an indium promoted fluoroallylation reaction
  作者：Gérald Lemonnier、Nathalie Van Hijfte、Muriel Sebban、Thomas Poisson、Samuel Couve-Bonnaire、Xavier Pannecoucke

  DOI：10.1016/j.tet.2014.03.067

  日期：2014.5

  Herein, an efficient access to fluorinated homoallylic alcohol is reported. The fluorinated alcohols were obtained in good to excellent yield using indium and halo-fluorinated allylic derivatives. The developed methodology using gamma-substituted halo-fluorinated allylic derivatives gave the corresponding alpha-substituted fluorinated homoallylic alcohol in good yields and good diastereoselectivities up to 86:14. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis of Fluorinated Cyclopropyl Amino Acid Analogues: Toward the Synthesis of Original Fluorinated Peptidomimetics.
  作者：Gaëlle Milanole、Samuel Couve-Bonnaire、Jean-François Bonfanti、Philippe Jubault、Xavier Pannecoucke

  DOI：10.1021/jo302222n

  日期：2013.1.18

  A straightforward, easy, and practical access to various amino acid analogues (methionine, leucine, lysine, and arginine) from a unique fluorinated cyclopropane scaffold is described. Moreover, the synthesis, for the first time, of one tripeptide incorporating a fluorinated cyclopropane amino acid (FCAA) analogue is reported.

  描述了从独特的氟化环丙烷支架中直接，容易和实用地获得各种氨基酸类似物（蛋氨酸，亮氨酸，赖氨酸和精氨酸）的方法。而且，首次报道了掺入氟化环丙烷氨基酸（FCAA）类似物的一个三肽的合成。