methyl 1-(N,N-(di-tert-butyloxycarbonyl)amino)-2-ethoxycarbonyl-2-fluorocyclopropylcarboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 1-(N,N-(di-tert-butyloxycarbonyl)amino)-2-ethoxycarbonyl-2-fluorocyclopropylcarboxylate
• 英文别名: methyl 1-(bis(tert-butoxycarbonyl)amino)-2-fluoro-2-(hydroxymethyl)cyclopropanecarboxylate；trans-methyl 1-(N,N-ditertbutyloxycarbonyl)amino-2-(hydroxymethyl)-2-fluoro-cyclopropyl-carboxylate；methyl (1R,2S)-1-[bis[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]-2-fluoro-2-(hydroxymethyl)cyclopropane-1-carboxylate
• 化学式: C₁₆H₂₆FNO₇
• 分子量: 363.383
• InChiKey: IPNSZSKTCJPICI-HZPDHXFCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 1-(N,N-(di-tert-butyloxycarbonyl)amino)-2-ethoxycarbonyl-2-fluorocyclopropylcarboxylate 在 三乙胺 、 lithium bromide 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 trans-methyl 1-(N,N-ditertbutyloxycarbonyl)amino-2-(2'-ethoxycarbonylvinyl)-2-fluoro-cyclopropyl-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Fluorinated cyclopropane analogs of glutamic acid

  摘要：

  本发明涉及以下式（I）的化合物：或其药学上可接受的盐、立体异构体或其立体异构体的各种比例的混合物，特别是对映体的混合物，如消旋混合物，其中R代表（C1-C6）烷二基或（C1-C6）烯二基基团，可选地被一个或多个在卤原子、ORa、SRb、NRcRd、PO（ORe）（ORf）、CO2Rg、SO2Rh、SO3Ri、PO（OH）（CH（OH）Rk）、CN、N3和NH-C（=NH）NH2中选择的基团之一取代，其中Ra、Rb、Rc和Rd分别独立地代表氢原子、（C1-C6）烷基或-CO-（C1-C6）烷基基团，Re、Rf、Rg、Rh和Ri分别独立地代表氢原子或（C1-C6）烷基基团，Rk代表芳基或杂环基团，所述基团可选地被一个或多个从卤原子和NO2中选择的基团取代，以及其用途、制备这种化合物的方法、含有它的药物组合物和合成中间体。

  公开号：

  EP2279997A1
• 作为产物：
  描述：

  N,N-tert-butoxycarbonyldehydroalanine 在 sodium tetrahydroborate 、 三甲基氯硅烷 、 三乙胺 、 lithium chloride 、 lithium hydroxide 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.42h， 生成 methyl 1-(N,N-(di-tert-butyloxycarbonyl)amino)-2-ethoxycarbonyl-2-fluorocyclopropylcarboxylate
  参考文献：
  名称：

  氟化环丙基氨基酸类似物的合成：合成原始的氟化拟肽。

  摘要：

  描述了从独特的氟化环丙烷支架中直接，容易和实用地获得各种氨基酸类似物（蛋氨酸，亮氨酸，赖氨酸和精氨酸）的方法。而且，首次报道了掺入氟化环丙烷氨基酸（FCAA）类似物的一个三肽的合成。

  DOI：

  10.1021/jo302222n

文献信息

• α-Amino-β-fluorocyclopropanecarboxylic acids as a new tool for drug development: Synthesis of glutamic acid analogs and agonist activity towards metabotropic glutamate receptor 4
  作者：Gérald Lemonnier、Cédric Lion、Jean-Charles Quirion、Jean-Philippe Pin、Cyril Goudet、Philippe Jubault

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.06.006

  日期：2012.8

  and the evaluation of their agonist activity towards metabotropic glutamate receptor subtype 4 (mGluR4). These analogs are based on a monofluorinated cyclopropane core substituted with an α-aminoacid function. The potential of this new building block as a tool for the development of a novel class of drugs is demonstrated with racemic analog 11a that displayed the best agonist activity with an EC50 of

  在这里，我们描述了谷氨酸类似物的非对映选择性合成及其对代谢型谷氨酸受体亚型4（mGluR4）的激动剂活性的评估。这些类似物基于被α-氨基酸官能团取代的单氟化环丙烷核。外消旋类似物11a证明了这种新型构件作为开发新型药物的工具的潜力，该外消旋类似物11a表现出最佳的激动剂活性，EC50为340 nM。