8-hydroxy-5-nitroquinoline-2-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 8-hydroxy-5-nitroquinoline-2-carboxylic acid
• 英文别名: 8-Hydroxy-5-nitroquinoline-2-carboxylic acid
• 化学式: C₁₀H₆N₂O₅
• 分子量: 234.168
• InChiKey: FIDCMBLTBPAIRU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-hydroxy-5-nitroquinoline-2-carboxylic acid 、 氨基乙腈 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 24.17h， 以30%的产率得到N-(cyanomethyl)-8-hydroxy-5-nitroquinoline-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  组织蛋白酶B抑制剂：进一步研究硝氧胆碱核心

  摘要：

  人组织蛋白酶B是一种半胱氨酸蛋白酶，具有许多看家功能，例如溶酶体内的细胞内蛋白水解。它增加的活性和表达与包括癌症在内的许多病理过程密切相关。我们在这里介绍设计​​和合成作为组织蛋白酶B抑制剂的新的硝基氧代林衍生物。这些衍生物可通过省略吡啶部分或修饰硝基氧代林的2、7和8位来制备。评估了所有化合物抑制组织蛋白酶B的内肽酶和外肽酶活性的能力。对于最有希望的抑制剂，确定了减少细胞外和细胞内胶原IV降解的能力，然后在基于细胞的体外进行了评估肿瘤侵袭模型。所提供的数据表明，我们进一步确定了氮氧杂环丁烷衍生物抑制组织蛋白酶B的结构要求，并提供了可能导致非肽类化合物对抗肿瘤进展的其他知识。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.02.042
• 作为产物：
  描述：

  8-羟基喹啉-2-羧酸 在 溶剂黄146 、 potassium nitrate 、 硫酸 作用下， 反应 1.08h， 以41%的产率得到8-hydroxy-5-nitroquinoline-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  组织蛋白酶B抑制剂：进一步研究硝氧胆碱核心

  摘要：

  人组织蛋白酶B是一种半胱氨酸蛋白酶，具有许多看家功能，例如溶酶体内的细胞内蛋白水解。它增加的活性和表达与包括癌症在内的许多病理过程密切相关。我们在这里介绍设计​​和合成作为组织蛋白酶B抑制剂的新的硝基氧代林衍生物。这些衍生物可通过省略吡啶部分或修饰硝基氧代林的2、7和8位来制备。评估了所有化合物抑制组织蛋白酶B的内肽酶和外肽酶活性的能力。对于最有希望的抑制剂，确定了减少细胞外和细胞内胶原IV降解的能力，然后在基于细胞的体外进行了评估肿瘤侵袭模型。所提供的数据表明，我们进一步确定了氮氧杂环丁烷衍生物抑制组织蛋白酶B的结构要求，并提供了可能导致非肽类化合物对抗肿瘤进展的其他知识。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.02.042

文献信息

• Multi-target-directed ligands for treating Alzheimer's disease: Butyrylcholinesterase inhibitors displaying antioxidant and neuroprotective activities
  作者：Damijan Knez、Nicolas Coquelle、Anja Pišlar、Simon Žakelj、Marko Jukič、Matej Sova、Janez Mravljak、Florian Nachon、Xavier Brazzolotto、Janko Kos、Jacques-Philippe Colletier、Stanislav Gobec

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.07.033

  日期：2018.8

  limited clinical efficacy of current symptomatic treatment and minute effect on progression of Alzheimer's disease has shifted the research focus from single targets towards multi-target-directed ligands. Here, a potent selective inhibitor of human butyrylcholinesterase was used as the starting point to develop a new series of multifunctional ligands. A focused library of derivatives was designed and

  当前对症治疗的有限临床疗效以及对阿尔茨海默氏病进展的微小影响已将研究重点从单一靶点转移到了多靶点定向配体上。在这里，有效的人类丁酰胆碱酯酶选择性抑制剂被用作开发一系列新的多功能配体的起点。设计并合成了一个聚焦的衍生物文库，该文库显示了丁酰胆碱酯酶的抑制作用和良好的抗氧化活性（通过DPPH分析测定）。与丁酰胆碱酯酶复合的化合物11的晶体结构揭示了其对丁酰胆碱酯酶的低纳摩尔抑制作用的分子基础（Ki = 1.09±0.12 nM）。此外，化合物8和11具有金属螯合性能，并降低了抗坏血酸铜氧化还原系统中螯合的铜离子的氧化还原活性。如在Caco2细胞中所确定的，化合物8和11会降低细胞内活性氧的水平，并且不是主动外排转运系统的底物。化合物11还保护神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞免受毒性Aβ1-42物质的侵害。这些数据表明化合物8和11是有望用于治疗阿尔茨海默氏病的多功能铅配体。