5-(2,6-dimethoxyphenyl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid | 1612148-85-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-(2,6-dimethoxyphenyl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid
• 英文别名: 5-(2,6-dimethoxyphenyl)-1-(4-fluorophenyl)pyrazole-3-carboxylic acid
• CAS: 1612148-85-2
• 化学式: C₁₈H₁₅FN₂O₄
• 分子量: 342.327
• InChiKey: YXZZFYTZKLINTK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  485.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  73.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2,6-dimethoxyphenyl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid 在 氯化亚砜 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 2-({[5-(2,6-dimethoxyphenyl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazol-3-yl]carbonyl}amino)tricycle-[3.3.1.13,7]decane-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现一种新型的APJ受体小分子激动剂支架

  摘要：

  Apelinergic系统包括一系列内源性肽apelin，ELABELA / TODDLER及其7跨膜G蛋白偶联apelin受体（APJ，AGTRL-1，APNLR）。APJ受体是一种有吸引力的治疗靶标，因为它参与了心血管疾病和潜在的其他疾病，包括肝纤维化，肥胖，糖尿病和神经保护。迄今为止，由于缺乏小分子功能性激动剂或拮抗剂，APJ受体的药理学表征受到限制。通过重点筛选，我们确定了一种药物样小分子激动剂，其功能EC 50值为21.5±5μM，结合亲和力（K i）为5.2± 0.5μM，命中1。初步的结构活性研究提供了化合物具有效力增强27倍的22和第一亚微摩尔全激动剂，EC 50值为800±0.1 nM，K i为1.3±0.3μM。初步的SAR，合成方法和体外药理学表征表明，该支架将成为进一步改善APJ效能和选择性的有利起点。 下载：下载全图

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.06.018
• 作为产物：
  描述：

  methyl 5-(2,6-dimethoxyphenyl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazole-3-carboxylate 在 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以87%的产率得到5-(2,6-dimethoxyphenyl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现一种新型的APJ受体小分子激动剂支架

  摘要：

  Apelinergic系统包括一系列内源性肽apelin，ELABELA / TODDLER及其7跨膜G蛋白偶联apelin受体（APJ，AGTRL-1，APNLR）。APJ受体是一种有吸引力的治疗靶标，因为它参与了心血管疾病和潜在的其他疾病，包括肝纤维化，肥胖，糖尿病和神经保护。迄今为止，由于缺乏小分子功能性激动剂或拮抗剂，APJ受体的药理学表征受到限制。通过重点筛选，我们确定了一种药物样小分子激动剂，其功能EC 50值为21.5±5μM，结合亲和力（K i）为5.2± 0.5μM，命中1。初步的结构活性研究提供了化合物具有效力增强27倍的22和第一亚微摩尔全激动剂，EC 50值为800±0.1 nM，K i为1.3±0.3μM。初步的SAR，合成方法和体外药理学表征表明，该支架将成为进一步改善APJ效能和选择性的有利起点。 下载：下载全图

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.06.018

文献信息

• [EN] PYRAZOLE COMPOUNDS SELECTIVE FOR NEUROTENSIN 2 RECEPTOR<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRAZOLE SÉLECTIFS VIS-À-VIS DU RÉCEPTEUR DE LA NEUROTENSINE DE SOUS-TYPE 2
  申请人：RES TRIANGLE INST

  公开号：WO2015148465A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  This invention relates generally to the discovery of pyrazole compounds selective for the neurotensin receptor 2 (NTR2) and uses thereof.

  这项发明通常涉及发现对神经肽受体2（NTR2）具有选择性的吡唑化合物以及其用途。
• Identification of 1-({[1-(4-Fluorophenyl)-5-(2-methoxyphenyl)-1<i>H</i>-pyrazol-3-yl]carbonyl}amino)cyclohexane Carboxylic Acid as a Selective Nonpeptide Neurotensin Receptor Type 2 Compound
  作者：James B. Thomas、Angela M. Giddings、Robert W. Wiethe、Srinivas Olepu、Keith R. Warner、Philippe Sarret、Louis Gendron、Jean-Michel Longpre、Yanan Zhang、Scott P. Runyon、Brian P. Gilmour

  DOI：10.1021/jm5003843

  日期：2014.6.26

  Compounds active at neurotensin receptors (NTS1 and NTS2) exert analgesic effects on different types of nociceptive modalities, including thermal, mechanical, and chemical stimuli. The NTS2 preferring peptide JMV-431 (2) and the NTS2 selective nonpeptide compound levocabastine (6) have been shown to be effective in relieving the pain associated with peripheral neuropathies. With the aim of identifying novel nonpeptide compounds selective for NTS2, we examined analogues of SR48692 (5a) using a FLIPR calcium assay in CHO cells stably expressing rat NTS2. This led to the discovery of the NTS2 selective nonpeptide compound 1-([1-(4-fluorophenyl)-5-(2-methoxyphenyl)-1H-pyrazol-3-yl]carbonyl}amino)cyclohexane carboxylic acid (NTRC-739, 7b) starting from the nonselective compound 5a.
• PYRAZOLE COMPOUNDS SELECTIVE FOR NEUROTENSIN 2 RECEPTOR
  申请人：RESEARCH TRIANGLE INSTITUTE

  公开号：US20170174633A1

  公开（公告）日：2017-06-22

  This invention relates generally to the discovery of pyrazole compounds selective for the neurotensin receptor 2 (NTR2) and uses thereof.