N-(cyclohexylmethyl)-5-(2,6-dimethoxyphenyl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazole-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N-(cyclohexylmethyl)-5-(2,6-dimethoxyphenyl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazole-3-carboxamide
• 英文别名: N-(cyclohexylmethyl)-5-(2,6-dimethoxyphenyl)-1-(4-fluorophenyl)pyrazole-3-carboxamide
• 化学式: C₂₅H₂₈FN₃O₃
• 分子量: 437.514
• InChiKey: AUKIVLCMXATZDC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  65.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,6-二甲氧基苯乙酮 在 盐酸 、 lithium hydroxide monohydrate 、 sodium methylate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 28.75h， 生成 N-(cyclohexylmethyl)-5-(2,6-dimethoxyphenyl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现一种新型的APJ受体小分子激动剂支架

  摘要：

  Apelinergic系统包括一系列内源性肽apelin，ELABELA / TODDLER及其7跨膜G蛋白偶联apelin受体（APJ，AGTRL-1，APNLR）。APJ受体是一种有吸引力的治疗靶标，因为它参与了心血管疾病和潜在的其他疾病，包括肝纤维化，肥胖，糖尿病和神经保护。迄今为止，由于缺乏小分子功能性激动剂或拮抗剂，APJ受体的药理学表征受到限制。通过重点筛选，我们确定了一种药物样小分子激动剂，其功能EC 50值为21.5±5μM，结合亲和力（K i）为5.2± 0.5μM，命中1。初步的结构活性研究提供了化合物具有效力增强27倍的22和第一亚微摩尔全激动剂，EC 50值为800±0.1 nM，K i为1.3±0.3μM。初步的SAR，合成方法和体外药理学表征表明，该支架将成为进一步改善APJ效能和选择性的有利起点。 下载：下载全图

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.06.018

文献信息

• [EN] APELIN RECEPTOR (APJ) AGONISTS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGONISTES DU RÉCEPTEUR DE L'APELINE (APJ) ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：RES TRIANGLE INST

  公开号：WO2015188073A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  This disclosure is directed to agonists of the apelin receptor (APJ) and uses of such agonists.

  这项披露涉及到apelin受体（APJ）的激动剂以及这些激动剂的用途。
• APELIN RECEPTOR (APJ) AGONISTS AND USES THEREOF
  申请人：RUNYON Scott P.

  公开号：US20160207889A1

  公开（公告）日：2016-07-21

  This disclosure is directed to agonists of the apelin receptor (APJ) and uses of such agonists.

  本披露涉及到apelin受体（APJ）激动剂及其使用。
• Apelin receptor (APJ) agonists and uses thereof
  申请人：Research Triangle Institute

  公开号：US10377718B2

  公开（公告）日：2019-08-13

  This disclosure is directed to agonists of the apelin receptor (APJ) and uses of such agonists.

  本公开内容涉及阿佩林受体（APJ）的激动剂及其用途。