N,N-dimethylamino-3-(1-naphthanyloxy)-3-(2-thienyl)-1-propanamine | 116817-11-9

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 抗精神病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: N,N-dimethylamino-3-(1-naphthanyloxy)-3-(2-thienyl)-1-propanamine
• 英文别名: N,N-dimethyl-3-(1-naphthyloxy)-3-(2-thienyl)propylamine；(+/-)-N,N-dimethyl-3-(1-naphthalenyloxy)-3-(2-thienyl)propanamine；N,N-dimethyl-γ-(1-naphthalenyloxy)-2-thiophenepropanamine；(RS)-N,N-dimethyl-3-(1-naphthyloxy)-3-(2-thienyl)propylamine；N,N-dimethyl-3-(1-naphthalenyloxy)-3-(2-thienyl)-propanamine；N,N-dimethyl-3-(1-naphthalenyloxy)-3-(thien-2-yl)propanamine；(s)-(+)-N,N-dimethyl-3-(1-naphthalenyloxy)-3-(2-thienyl)propanamine；N,N-dimethyl-3-naphthalen-1-yloxy-3-thiophen-2-ylpropan-1-amine
• CAS: 116817-11-9
• 化学式: C₁₉H₂₁NOS
• 分子量: 311.448
• InChiKey: JFTURWWGPMTABQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  459.7±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.146±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  40.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

制备方法与用途

药理作用

盐酸度洛西汀是抗抑郁药物度洛西汀的盐酸盐形式。由美国礼来公司研发成功，其药理作用与度洛西汀相同。盐酸度洛西汀（duloxetine hydrochloride）是一种选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取双重抑制剂，具有抗抑郁及中枢性疼痛的抑制作用。它能有效抑制神经元突触前膜对5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取，并对多巴胺再摄取的抑制作用较低。

盐酸度洛西汀用于治疗抑郁症，包括内源性和非内源性抑郁、以及伴有疼痛症状的抑郁症。其推荐剂量为60mg/d～120mg/d，具有良好的安全性与较少的不良反应。常见不良反应包括恶心、口干、便秘、食欲下降、疲劳、嗜睡和多汗。度洛西汀还用于治疗糖尿病神经病变引起的疼痛。

商品名

Cymbalta

别名

LY-264453，LY-248686

药效类别

抗抑郁药，治疗紧张性尿失禁

CAS号

136434-34-9

研制单位

日本Shionogi公司和美国Eli-Lilly公司

度洛西汀是一种选择性的5-HT与NE再摄取抑制剂（SSNRI），其抗抑郁及中枢镇痛机制尚未完全明确，但与其增强中枢神经系统中的5-羟色胺与去甲肾上腺素能功能有关。临床前研究显示，度洛西汀是神经元5-HT和NE再摄取的强抑制剂，并对多巴胺再摄取的影响较小。体外研究表明，度洛西汀不与多巴胺受体、肾上腺素能受体或其他特定受体结合。

注意事项

• 肝肾功能不全患者应避免使用度洛西汀。
• 与酒精合用可能增加肝损伤风险，建议治疗期间禁酒。
• 治疗前及治疗中应定期监测血压。

药物相互作用

度洛西汀主要通过CYP2D6和CYP1A2代谢。对于主要由CYP2D6代谢且具有狭窄治疗范围的药物（如TCAs、Ic类抗心律失常药及吩噻嗪），在合用时需谨慎。

特殊人群用药

• 孕妇及哺乳期妇女：妊娠分类为C，怀孕期间使用度洛西汀的安全性尚未确定。应权衡利弊，并仅当潜在利益大于风险时才可使用。
• 儿童：缺乏足够的临床经验数据支持儿童使用。
• 老年人：在临床研究中未见明显差异，但某些老年患者可能更敏感。

禁忌

• 对度洛西汀或其成分过敏的患者禁用。
• 不能与单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）联合使用；停药14天内禁止使用本品。停用度洛西汀后至少5天才可开始使用MAOIs。
• 未经控制的闭角型青光眼患者禁用，因其可能增加瞳孔散大风险。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N-dimethylamino-3-(1-naphthanyloxy)-3-(2-thienyl)-1-propanamine 在 D-酒石酸 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.5h， 以81%的产率得到(RS)-N,N-dimethyl-3-hydroxy-3-(1-naphthyloxy)-3-(2-thienyl)propylamine D-tartrate
  参考文献：
  名称：

  WO2007/76733

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2-乙酰基噻吩 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 2,4-滴二甲胺盐 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 生成 N,N-dimethylamino-3-(1-naphthanyloxy)-3-(2-thienyl)-1-propanamine
  参考文献：
  名称：

  Duloxetine (Cymbalta™), a dual inhibitor of serotonin and norepinephrine reuptake

  摘要：

  A series of naphthalenyloxy-arylpropylamines have been prepared and are demonstrated to be inhibitors of both serotonin and norepinephrine reuptake. One member of this series, duloxetine (Cymbalta(TM)) has proven to be effective in clinical trials for the treatment of depression. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.08.079
• 作为试剂：
  描述：

  N,N-dimethylamino-3-(1-naphthanyloxy)-3-(2-thienyl)-1-propanamine 、 Di-para-toluoyl-L-tartaric acid 在 N,N-dimethylamino-3-(1-naphthanyloxy)-3-(2-thienyl)-1-propanamine 、 乙酸乙酯 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 S-(+)-N,N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩)-丙胺
  参考文献：
  名称：

  Process for preparation of an anitdepressant compound

  摘要：

  本发明提供了光学纯的（S）-（+）-N-甲基-3-（1-萘氧基）-3-（2-噻吩基）丙胺，化合物式（I）和化合物式4的光学纯（S）-异构体，其中R1和R2均为甲基或R1为甲基且R2为苄基或取代苄基基团，以及其制备方法。化合物式（I）和（IV）。在另一个方面，本发明提供了制备化合物式（I）的酸加成盐的方法。

  公开号：

  US07550605B2

文献信息

• DNT-succinate and methods of preparation thereof
  申请人：Ini Santiago

  公开号：US20070173541A1

  公开（公告）日：2007-07-26

  (S)-N,N-Dimethyl-3-(1-naphthalenyloxy)-3-(2-thienyl)propanamine succinate (DNT-succinate) and polymorphs of DNT-succinate, compositions of DNT-succinate and its polymorphs, processes for the preparation of DNT-succinate and its polymorphs, and processes for the preparation of duloxetine hydrochloride from DNT-succinate are provided.

  提供了(S)-N,N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺琥珀酸盐（DNT琥珀酸盐）及其多晶形态，DNT琥珀酸盐及其多晶形态的组合物，制备DNT琥珀酸盐及其多晶形态的方法，以及从DNT琥珀酸盐制备度洛西汀盐酸盐的方法。
• A process for the preparation of aryloxypropylamines
  申请人：Dipharma Francis S.r.l.

  公开号：EP1857435A3

  公开（公告）日：2008-05-07

  A process for the preparation of a compound of formula (I), or a salt thereof, both as the as individual isomer and as mixtures thereof, wherein each of A and B is independently aryl or heteroaryl optionally substituted with 1 to 4 substituents; and R and R1, which can be the same or different, are hydrogen, C1-C6 alkyl or an amino-protecting group; comprising the reaction of a compound (II) wherein A and B are as defined above, with a compound (III) wherein each of R and R1 is independently C1-C6 alkyl or an amino-protecting group; and X is a leaving group; in the presence of a basic agent; and, if desired the conversion of a compound (I) to another compound (I); and/or, if desired, the separation of an isomeric mixture of a compound (I) into the individual isomers; and/or, if desired, the conversion of a compound (I) to a salt thereof.

  一种用于制备化合物（I）或其盐的方法，其中化合物可以是单个异构体或其混合物，其中A和B各自独立地是芳基或杂环芳基，可选择地取代1至4个取代基；而R和R1可以相同也可以不同，分别是氢、C1-C6烷基或氨基保护基；包括化合物（II）与化合物（III）的反应，其中A和B如上定义，R和R1各自独立地是C1-C6烷基或氨基保护基；X是一个离去基团；在碱性试剂的存在下进行；如果需要，将化合物（I）转化为另一种化合物（I）；如果需要，将化合物（I）的异构体混合物分离为单个异构体；如果需要，将化合物（I）转化为其盐。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF ARYLOXYPROPYLAMINES
  申请人：MANTEGAZZA Simone

  公开号：US20070270483A1

  公开（公告）日：2007-11-22

  A process for preparation of a compound of formula (I), or a salt thereof, both as individual isomer and as mixtures thereof, wherein each of A and B is independently aryl or heteroaryl optionally substituted with 1 to 4 substituents; and R and R 1 , which can be the same or different, are hydrogen, C 1 -C 6 alkyl or an amino-protecting group; comprising the reaction of a compound (II) wherein A and B are as defined above, with a compound (III) wherein each of R and R 1 is independently C 1 -C 6 alkyl or an amino-protecting group; and X is a leaving group; in the presence of a basic agent; and, if desired the conversion of a compound (I) to another compound (I); and/or, if desired, the separation of an isomeric mixture of a compound (I) into the individual isomers; and/or, if desired, the conversion of a compound (I) to a salt thereof.

  一种制备化合物(I)或其盐的方法，该化合物可以是单体异构体，也可以是它们的混合物，其中A和B分别独立地是芳基或杂环芳基，可选择地取代1到4个取代基；R和R1可以相同也可以不同，是氢、C1-C6烷基或氨基保护基；包括将化合物(II)（其中A和B如上定义）与化合物(III)（其中R和R1分别独立地是C1-C6烷基或氨基保护基；X是一个离去基团）在碱性试剂存在下反应；如有需要，将化合物(I)转化为另一种化合物(I)；和/或如有需要，将化合物(I)的异构混合物分离成单体异构体；和/或如有需要，将化合物(I)转化为其盐。
• [EN] A PROCESS FOR PREPARING DULOXETINE AND INTERMEDIATES FOR USE THEREIN<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE LA DULOXETINE ET INTERMEDIAIRES DESTINES A ETRE UTILISES DANS LEDIT PROCEDE
  申请人：CIPLA LTD

  公开号：WO2004056795A1

  公开（公告）日：2004-07-08

  A process for preparing (+)duloxetine, or an acid addition salt thereof, which process comprises resolving racemic (±)duloxetine with a chiral acid so as to obtain a salt of the chiral acid and (+)duloxetine, substantially free of (-)duloxetine; and (ii) if desired, converting the salt prepared in step (i) to the free base or another acid addition salt as appropriate. The process for preparing (+)duloxetine, or an acid addition salt thereof, can further comprise an O-alkylation intermediate process step which is carried out in the presence of a base and a phase transfer catalyst.

  一种制备(+)度洛西汀或其酸盐的方法，该方法包括用手性酸使光学异构体(±)度洛西汀分离，从而获得手性酸盐和(+)度洛西汀的盐，基本上不含(-)度洛西汀；以及(ii)如有需要，将步骤(i)中制备的盐转化为自由碱或其他适当的酸盐。制备(+)度洛西汀或其酸盐的方法还可以包括在碱和相转移催化剂存在的情况下进行的O-烷基化中间步骤。
• Process for the Preparation of 1-Naphthol Mixed Ethers and Intermediates of Crystalline Forms of (+) and (-)-Duloxetine
  申请人：Frigoli Samuele

  公开号：US20080287693A1

  公开（公告）日：2008-11-20

  The invention relates to a process for the preparation of duloxetine (1a), comprising the reaction between 1-fluoronaphthalene and 3-N,N-dimethylamino-1-(2-thienyl)-propan-1-ol in the presence of 1,3-dimethyl-2-oxo-hexahydropyrimidine (DMPU) as the solvent; a method for the identification of duloxetine enantiomers and for the determination of its optical purity is also disclosed.

  该发明涉及一种制备度洛西汀（1a）的方法，包括在1,3-二甲基-2-氧代-六氢嘧啶（DMPU）存在下，通过1-氟萘和3-N,N-二甲基氨基-1-(2-噻吩基)-丙基醇之间的反应；还公开了一种用于鉴定度洛西汀对映体并确定其光学纯度的方法。