phenyl N-methyl-3-(1-naphthalenyloxy)-3-(2-thienyl)-propylcarbamate | 116817-79-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: phenyl N-methyl-3-(1-naphthalenyloxy)-3-(2-thienyl)-propylcarbamate
• 英文别名: (R)-Duloxetine Phenyl Carbamate；phenyl N-methyl-N-(3-naphthalen-1-yloxy-3-thiophen-2-ylpropyl)carbamate
• CAS: 116817-79-9
• 化学式: C₂₅H₂₃NO₃S
• 分子量: 417.529
• InChiKey: OSNZKJGSXFMSCS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  589.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.237±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  67
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  phenyl N-methyl-3-(1-naphthalenyloxy)-3-(2-thienyl)-propylcarbamate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 1,2-丙二醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以1.5 g的产率得到duloxetine
  参考文献：
  名称：

  デュロキセチン塩酸塩の製造方法

  摘要：

  提供一种新的制备方法，用于溶解剂中混合含有度罗西汀盐酸盐的粗体溶液（第一溶解工序）和丙酮（混合工序），然后将析出的度罗西汀盐酸盐一度溶解（第二溶解工序），最后析出度罗西汀盐酸盐的制备方法。

  公开号：

  JP2016222628A
• 作为产物：
  描述：

  3-二甲基氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙酮 在 sodium tetrahydroborate 、 2,4-滴二甲胺盐 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 生成 phenyl N-methyl-3-(1-naphthalenyloxy)-3-(2-thienyl)-propylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  Duloxetine (Cymbalta™), a dual inhibitor of serotonin and norepinephrine reuptake

  摘要：

  A series of naphthalenyloxy-arylpropylamines have been prepared and are demonstrated to be inhibitors of both serotonin and norepinephrine reuptake. One member of this series, duloxetine (Cymbalta(TM)) has proven to be effective in clinical trials for the treatment of depression. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.08.079

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF ARYLOXYPROPYLAMINES
  申请人：MANTEGAZZA Simone

  公开号：US20070270483A1

  公开（公告）日：2007-11-22

  A process for preparation of a compound of formula (I), or a salt thereof, both as individual isomer and as mixtures thereof, wherein each of A and B is independently aryl or heteroaryl optionally substituted with 1 to 4 substituents; and R and R 1 , which can be the same or different, are hydrogen, C 1 -C 6 alkyl or an amino-protecting group; comprising the reaction of a compound (II) wherein A and B are as defined above, with a compound (III) wherein each of R and R 1 is independently C 1 -C 6 alkyl or an amino-protecting group; and X is a leaving group; in the presence of a basic agent; and, if desired the conversion of a compound (I) to another compound (I); and/or, if desired, the separation of an isomeric mixture of a compound (I) into the individual isomers; and/or, if desired, the conversion of a compound (I) to a salt thereof.

  一种制备化合物(I)或其盐的方法，该化合物可以是单体异构体，也可以是它们的混合物，其中A和B分别独立地是芳基或杂环芳基，可选择地取代1到4个取代基；R和R1可以相同也可以不同，是氢、C1-C6烷基或氨基保护基；包括将化合物(II)（其中A和B如上定义）与化合物(III)（其中R和R1分别独立地是C1-C6烷基或氨基保护基；X是一个离去基团）在碱性试剂存在下反应；如有需要，将化合物(I)转化为另一种化合物(I)；和/或如有需要，将化合物(I)的异构混合物分离成单体异构体；和/或如有需要，将化合物(I)转化为其盐。
• デュロキセチン塩酸塩の製造方法
  申请人：株式会社トクヤマ

  公开号：JP2016222628A

  公开（公告）日：2016-12-28

  【課題】抗うつ剤として有用である（Ｓ）−（＋）−Ｎ−メチル−３−（１−ナフチルオキシ）−３−（２−チエニル）プロピルアミン塩酸塩（一般名：デュロキセチン塩酸塩）の新規な製造方法を提供する。【解決手段】溶解用溶媒に、デュロキセチン塩酸塩を含む粗体が溶解した溶液（第一溶解工程）とアセトンとを混合し（混合工程）、その得られた混合液中に析出したデュロキセチン塩酸塩を一旦溶解した後（第二溶解工程）、デュロキセチン塩酸塩を析出させるデュロキセチン塩酸塩の製造方法である。【選択図】なし

  提供一种新的制备方法，用于溶解剂中混合含有度罗西汀盐酸盐的粗体溶液（第一溶解工序）和丙酮（混合工序），然后将析出的度罗西汀盐酸盐一度溶解（第二溶解工序），最后析出度罗西汀盐酸盐的制备方法。
• PROCESS FOR THE PREPARATION ENANTIOMERICALLY PURE SALTS OF N-METHYL-3-(1-NAPHTHALENEOXY)-3-(2-THIENYL)PROPANAMINE
  申请人：Biswas Sujoy

  公开号：US20100280093A1

  公开（公告）日：2010-11-04

  The present invention relates to duloxetine salts having enantiomeric purity of 98% or more and a process for such salts.

  本发明涉及具有98％或更高对映纯度的度洛西汀盐及其制备方法。
• SYNTHESIS AND PREPARATIONS OF DULOXETINE SALTS
  申请人：Winter Stephen Benedict David

  公开号：US20090093645A1

  公开（公告）日：2009-04-09

  The invention relates to an improved process for the preparation of duloxetine hydrochloride.

  本发明涉及一种改进的制备度洛西汀盐酸盐的工艺。
• Process for preparation of an antidepressant compound
  申请人：Patel Shantilal Kartik

  公开号：US20070191616A1

  公开（公告）日：2007-08-16

  The present invention provides optically pure (S)-(+)-N-methyl-3-(1-naphthaleneoxy)-3-(2-thienyl)propanamine, a compound of formula (I), and optically pure (S)-isomer of compound of formula 4, wherein R 1 and R 2 both are methyl or R 1 is methyl and R 2 is benzyl or substituted benzyl group and process for preparation thereof. Formula (I) and (IV). In another aspect the present invention provides a process for preparation of an acid addition salt of compound of formula (I).

  本发明提供了光学纯的(S)-(+)-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺，化合物式(I)的化合物，以及化合物式4的光学纯(S)-异构体，其中R1和R2均为甲基，或者R1为甲基且R2为苄基或取代苄基基团，以及其制备方法。化合物式(I)和(IV)。在另一个方面，本发明提供了制备化合物式(I)的酸加成盐的方法。