2-(4-fluoro-phenyl)-imidazo[1,2-a]pyridine-6-carboxylic acid | 866133-65-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-(4-fluoro-phenyl)-imidazo[1,2-a]pyridine-6-carboxylic acid
• 英文别名: 2-(4-Fluorophenyl)imidazo[1,2-a]pyridine-6-carboxylic acid
• CAS: 866133-65-5
• 化学式: C₁₄H₉FN₂O₂
• mdl: MFCD03848674
• 分子量: 256.236
• InChiKey: NDWDOXBWVQISOA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  54.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-fluoro-phenyl)-imidazo[1,2-a]pyridine-6-carboxylic acid 、 叔丁胺 在 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以99%的产率得到2-(4-fluoro-phenyl)-imidazo[1,2-a]pyridine-6-carboxylic acid tert-butylamide
  参考文献：
  名称：

  Imidazo[1,2-a]pyridines and their use as pharmaceuticals

  摘要：

  咪唑[1,2-a]吡啶及其作为药物的用途。本发明涉及咪唑[1,2-a]吡啶衍生物的公式(I)，其中R、R1至R4和n具有声明中指示的含义，这些衍生物调节内皮型一氧化氮(NO)合酶的转录，并且是有价值的药理活性化合物。具体来说，公式I的化合物上调内皮型NO合酶酶的表达，并可应用于需要增加该酶的表达或增加NO水平或正常化降低的NO水平的情况。该发明还涉及公式I化合物的制备方法，包括它们的药物组合物，以及公式I化合物用于制造刺激内皮型NO合酶表达或治疗各种疾病的药物，包括心血管疾病如动脉粥样硬化、血栓形成、冠状动脉疾病、高血压和心脏功能不全等。

  公开号：

  EP1964840A1
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基烟酸甲酯 在 氢溴酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 2-(4-fluoro-phenyl)-imidazo[1,2-a]pyridine-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Imidazo[1,2-a]pyridines and their use as pharmaceuticals

  摘要：

  咪唑[1,2-a]吡啶及其作为药物的用途。本发明涉及咪唑[1,2-a]吡啶衍生物的公式(I)，其中R、R1至R4和n具有声明中指示的含义，这些衍生物调节内皮型一氧化氮(NO)合酶的转录，并且是有价值的药理活性化合物。具体来说，公式I的化合物上调内皮型NO合酶酶的表达，并可应用于需要增加该酶的表达或增加NO水平或正常化降低的NO水平的情况。该发明还涉及公式I化合物的制备方法，包括它们的药物组合物，以及公式I化合物用于制造刺激内皮型NO合酶表达或治疗各种疾病的药物，包括心血管疾病如动脉粥样硬化、血栓形成、冠状动脉疾病、高血压和心脏功能不全等。

  公开号：

  EP1964840A1

文献信息

• IMIDAZO[1,2-a]PYRIDINES AND THEIR USE AS PHARMACEUTICALS
  申请人：ZOLLER Gerhard

  公开号：US20100113412A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  The present invention relates to derivatives of imidazo[1,2-a]pyridines of formula I, in which R, R1 to R4 and n have the meanings indicated in the claims, which modulate the transcription of endothelial nitric oxide (NO) synthase and are valuable pharmacologically active compounds. Specifically, the compounds of formula I upregulate the expression of the enzyme endothelial NO synthase and can be applied in conditions in which an increased expression of said enzyme or an increased NO level or the normalization of a decreased NO level is desired. The invention further relates to processes for the preparation of compounds of formula I, to pharmaceutical compositions comprising them, and to the use of compounds of formula I for the stimulation of the expression of endothelial NO synthase or for the treatment of various diseases including cardiovascular disorders such as atherosclerosis, thrombosis, coronary artery disease, hypertension and cardiac insufficiency, for example.

  本发明涉及公式I的咪唑[1,2-a]吡啶衍生物，其中R、R1至R4和n具有所述权利要求中所示的含义，这些衍生物调节内皮型一氧化氮（NO）合酶的转录，并且是有价值的药理活性化合物。具体地，公式I的化合物上调内皮型NO合酶的表达，并可应用于需要增加该酶的表达或增加NO水平或恢复降低的NO水平的情况。本发明还涉及制备公式I的化合物的方法，包括它们的制药组合物，以及使用公式I的化合物刺激内皮型NO合酶的表达或治疗各种疾病，包括心血管疾病，如动脉粥样硬化、血栓形成、冠状动脉疾病、高血压和心脏衰竭等。
• IMIDAZO[1,2-A]PYRIDINES AND THEIR USE AS PHARMACEUTICALS
  申请人：Sanofi-Aventis

  公开号：EP2129375A1

  公开（公告）日：2009-12-09
• US8399476B2
  申请人：——

  公开号：US8399476B2

  公开（公告）日：2013-03-19
• [EN] TREATMENT OF DUCHENNE MUSCULAR DYSTROPHY<br/>[FR] TRAITEMENT DE LA DYSTROPHIE MUSCULAIRE DE DUCHENNE
  申请人：SUMMIT CORP PLC

  公开号：WO2008029152A2

  公开（公告）日：2008-03-13

  [EN] There are disclosed compounds of formula I, wherein A¹, A², A³, A⁴ and A⁵ which may be the same or different, represent N or CR¹ Y and Z, which may be the same or different, represent O, S(O)_n, C=W, NR⁴, NC(=O)R⁵ and CR⁶R⁷, W is O, S, NR²⁰, one of R⁴, R⁵, R⁶, and R²⁰ represents - L - R³, in which L is a single bond or a linker group, additionally, R³, R ⁴, R ⁵, R⁶, and R⁷, which may be the same or different, independently represent hydrogen or a substituent and R_2o represents hydrogen, hydroxyl, aryl, alkyl optionally substituted by aryl, alkoxy optionally substituted by aryl, CN, optionally substituted alkoxy, optionally substituted aryloxy, optionally substituted alkanoyl, optionally substituted aroyl, NR³⁰R³¹, in which R³⁰ and R³¹, which may be the same or different, represent hydrogen, optionally substituted alkyl or optionally substituted aryl; additionally, one of R³⁰ and R³¹ may represent optionally substituted alkanoyl or optionally substituted aroyl, n represents an integer from 0 to 2, in addition, Y and Z cannot both represent O, or S, or together represent O - S, any pair of R^6, R⁷ and R⁴ may when attached to adjacent atoms together represent a single bond between the adjacent atoms to which they are attached, when an adjacent pair of A¹ - A⁴ each represent CR1, then the adjacent carbon atoms, together with their substituents may form a ring B, when Y or Z is CR⁶R⁷, R⁶ and R⁷, together with the carbon atom to which they are attached may form a ring C, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in the manufacture of a medicament for the therapeutic and/or prophylactic treatment of Duchenne muscular dystrophy, Becker muscular dystrophy or cachexia.
  [FR] L'invention concerne des composés de formule (I), dans laquelle : A¹, A², A³, A⁴ et A⁵, qui peuvent être identiques ou différents, représentent N ou CR¹; Y et Z, qui peuvent être identiques ou différents, représentent O, S(O)_n, C=W, NR⁴, NC(=O)R⁵ et CR⁶R⁷; W représente O, S, NR²⁰ ; un des éléments parmi R⁴, R⁵, R⁶, et R²⁰ représente - L - R³, où L représente une liaison simple ou un groupe de liaison; R³, R ⁴, R ⁵, R⁶, et R⁷, qui peuvent être identiques ou différents, représentent indépendamment hydrogène ou un substituant; R_2o représente hydrogène, hydroxyle, aryle, alkyle éventuellement substitué par aryle, alcoxy éventuellement substitué par aryle, CN, alcoxy éventuellement substitué, aryloxy éventuellement substitué, alcanoyle éventuellement substitué, aroyle éventuellement substitué, NR³⁰R³¹, dans lequel R³⁰ et^{R31, qui peuvent être identiques ou différents, représentent hydrogène, alkyle éventuellement substitué ou aryle éventuellement substitué; un des éléments entre R30 et R31 peut représenter alcanoyle éventuellement substitué ou aroyle éventuellement substitué; n représente un nombre entier compris entre 0 et 2; Y et Z ne peuvent représenter O, ou S, ou représentent ensemble O - S; toute paire formée par les éléments R6, R7 et R4 peut, lorsque les éléments sont attachés à des atomes adjacents, représenter une liaison simple entre les atomes adjacents auxquels les éléments sont attachés; lorsqu'est formée une paire adjacente de A1 - A4 qui représentent chacun CR1, les atomes de carbone adjacents et leurs substituants peuvent former un anneau B; lorsque Y ou Z représente CR6R7, R6 et R7, ils peuvent former un anneau C avec l'atome de carbone auquel ils sont attachés. L'invention concerne également un sel acceptable sur le plan pharmaceutique desdits composés ainsi que leur utilisation dans la fabrication d'un médicament pour le traitement thérapeutique et/ou prophylactique de la dystrophie musculaire de Duchenne, la dystrophie musculaire de Becker ou la cachexie.}
• [EN] IMIDAZO[1,2-A] PYRIDINES AND THEIR USE AS PHARMACEUTICALS<br/>[FR] IMIDAZO[1,2-A] PYRIDINES ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE PRODUITS PHARMACEUTIQUES
  申请人：SANOFI AVENTIS

  公开号：WO2008104278A1

  公开（公告）日：2008-09-04

  [EN] The present invention relates to derivatives of imidazo[1,2-a]pyridines of the formula (I), in which R, R1 to R4 and n have the meanings indicated in the claims, which modulate the transcription of endothelial nitric oxide (NO) synthase and are valuable pharmacologically active compounds. Specifically, the compounds of the formula (I) upregulate the expression of the enzyme endothelial NO synthase and can be applied in conditions in which an increased expression of said enzyme or an increased NO level or the normalization of a decreased NO level is desired. The invention further relates to processes for the preparation of compounds of the formula (I), to pharmaceutical compositions comprising them, and to the use of compounds of the formula (I) for the manufacture of a medicament for the stimulation of the expression of endothelial NO synthase or for the treatment of various diseases including cardiovascular disorders such as atherosclerosis, thrombosis, coronary artery disease, hypertension and cardiac insufficiency, for example.
  [FR] La présente invention concerne des dérivés d'imidazo[1,2-a]pyridines de formule (I), dans laquelle R, R1 à R4 et n ont les significations indiquées dans les revendications, ces dérivés modulant la transcription de la synthase de l'oxyde nitrique endothélial et constituant des composés précieux, actifs pharmacologiquement. Plus spécifiquement, les composés de la formule (I) régulent positivement l'expression de la synthase de l'oxyde nitrique endothélial et peuvent être utilisés dans des conditions où est souhaitée une expression accentuée de l'enzyme ou un niveau d'oxyde nitrique accru ou de la normalisation un niveau d'oxyde nitrique réduit. Cette invention concerne aussi des procédés de préparation de composés de formule (I), des compositions pharmaceutiques les contenant et l'utilisation des composés de formule (I) dans la fabrication d'un médicament destiné à la stimulation de l'expression de la synthase de l'oxyde nitrique endothélial ou au traitement de divers maladies, notamment des troubles cardio-vasculaires telles que l'athérosclérose, la thrombose, la coronaropathie, l'hypertension et l'insuffisance cardiaque, par exemple.